- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03185312
Kutan JAK i vitiligo och Acne Vulgaris.
Kutant JAK-uttryck i vitiligo och akne vulgaris.
Janus kinas/signalomvandlaren och aktivatorn av transkription (JAK-STAT) cytokinsignaleringsvägen är ett växande intresseområde inom dermatologi, och nya bevis tyder på att denna väg kan spela en avgörande roll i patogenesen av inflammatoriska hudsjukdomar.
Nya framsteg vad gäller cytokiners roll i patofysiologin för immunmedierade inflammatoriska sjukdomar leder till förståelsen att många pro-inflammatoriska interleukiner använder JAK/STAT-komponenter för signaltransduktion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
JAK/STAT-signalvägen överför information från extracellulära kemiska signaler till kärnan vilket resulterar i DNA-transkription. Bindning av ligander, såsom interferon och interleukiner, till deras specifika transmembranreceptorer aktiverar associerade JAK. Fosforylering av STAT följer, och den fosforylerade STAT translokeras till cellkärnan och aktiverar transkription eller suppression av målgener.
JAK-familjen av icke-receptor intracellulära tyrosinkinaser består av fyra medlemmar, JAK1, JAK2, JAK3 och tyrosinkinas (TyK)2. JAK:erna aktiveras selektivt av olika receptorer och har därför distinkta roller in vivo. JAK1 aktiveras huvudsakligen av typ II cytokinreceptorer. JAK2 är avgörande för att transducera signaler för cytokinreceptorer involverade i hematopoiesen (erytropoietin, trombopoietin och hematopoetiska cellutvecklingscytokiner). JAK3 uttrycks huvudsakligen i B- och T-lymfocyter, och TYK2 associeras ofta med andra JAK.
Kutan JAK-överuttryck har redan påvisats i ett antal inflammatoriska hudsjukdomar (ISD) inklusive psoriasis, lichen planus (LP), atopisk dermatit (AD), pyoderma gangrenosum (PG) och alopecia areata (AA); indikerar dess avgörande roll i inflammatoriska keratinocyter.
Dessutom öppnade den senaste upptäckten av JAK/STAT-signalvägen ett nytt fönster av möjligheter för behandling av ISD och främjade utvecklingen av läkemedel som blockerar JAK-aktivering.
JAK-hämmare i orala och topikala formuleringar har visat gynnsamma resultat vid psoriasis och alopecia areata. Patienter som lider av vitiligo kan också dra nytta av JAK-hämning. Nyligen rapporterades signifikant repigmentering hos en patient med vitiligo efter behandling med tofacitinib, en oral JAK 1/3-hämmare. Kunskapen om det kutana JAK-inblandningen i vitiligo är dock knapp. På liknande sätt är lite känt om kutant JAK-uttryck vid acne vulgaris.
Med tanke på de tidigare fynden finns det ett behov av ytterligare klargörande av JAK-signaleringen vid andra hudsjukdomar som vitiligo och acne vulgaris.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med vitiligo och acne vulgaris.
Exklusions kriterier:
- patienter under 12 år eller som fått systemisk behandling under den senaste månaden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
patienter med akne vulgaris
Klinisk utvärdering inklusive fullständig anamnes och dermatologisk undersökning kommer att göras för alla patienter.
Bedömning av sjukdomens svårighetsgrad kommer att utföras med hjälp av Global akne svårighetsgrad för acne vulgaris Hudbiopsier kommer att tas från lesional och icke-lesional hud .immunohistokemiska
färgning med användning av specifika antikroppar för detektion av uttryck av JAK1, JAK2 och JAK3.
|
Klinisk utvärdering inklusive fullständig anamnes och dermatologisk undersökning kommer att göras för alla patienter. Bedömning av sjukdomens svårighetsgrad kommer att utföras med hjälp av VASI-poäng för vitiligo och global gradering av akne svårighetsgrad för acne vulgaris Hudbiopsier kommer att tas från lesional och icke-lesional hud på patienter samt kontroller. immunhistokemisk färgning med användning av specifika antikroppar för detektion av uttryck av JAK1, JAK2 och JAK3. Dessutom kommer biopsier att bevaras i RNA senare lösning vid -20°C. RNA-isolering och realtids-qPCR-analys kommer att utföras för mätning av kutan JAK1, JAK2 och JAK3 genuttryck. |
|
patienter med vitiligo
Klinisk utvärdering inklusive fullständig anamnes och dermatologisk undersökning kommer att göras.
Bedömning av sjukdomens svårighetsgrad kommer att utföras med hjälp av VASI-poäng. Hudbiopsier kommer att tas från lesional och icke-lesional hud .immunohistokemiska
färgning med hjälp av specifika antikroppar för detektion av uttryck av JAK1, JAK2 och JAK3.
|
Klinisk utvärdering inklusive fullständig anamnes och dermatologisk undersökning kommer att göras för alla patienter. Bedömning av sjukdomens svårighetsgrad kommer att utföras med hjälp av VASI-poäng för vitiligo och global gradering av akne svårighetsgrad för acne vulgaris Hudbiopsier kommer att tas från lesional och icke-lesional hud på patienter samt kontroller. immunhistokemisk färgning med användning av specifika antikroppar för detektion av uttryck av JAK1, JAK2 och JAK3. Dessutom kommer biopsier att bevaras i RNA senare lösning vid -20°C. RNA-isolering och realtids-qPCR-analys kommer att utföras för mätning av kutan JAK1, JAK2 och JAK3 genuttryck. |
|
kontrollera
Hudbiopsier kommer att tas från huden på kontroller. . Fem mikron tjocka sektioner kommer att skäras från paraffinblock för immunhistokemisk färgning med användning av specifika antikroppar för detektion av uttryck av JAK1, JAK2 och JAK3. |
Klinisk utvärdering inklusive fullständig anamnes och dermatologisk undersökning kommer att göras för alla patienter. Bedömning av sjukdomens svårighetsgrad kommer att utföras med hjälp av VASI-poäng för vitiligo och global gradering av akne svårighetsgrad för acne vulgaris Hudbiopsier kommer att tas från lesional och icke-lesional hud på patienter samt kontroller. immunhistokemisk färgning med användning av specifika antikroppar för detektion av uttryck av JAK1, JAK2 och JAK3. Dessutom kommer biopsier att bevaras i RNA senare lösning vid -20°C. RNA-isolering och realtids-qPCR-analys kommer att utföras för mätning av kutan JAK1, JAK2 och JAK3 genuttryck. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att analysera det kutana JAK-uttrycket i vitiligo och acne vulgaris, bedöma det kutana JAK-uttrycket i relation till sjukdomens svårighetsgrad i vitiligo och acne vulgaris jämfört med kontroller
Tidsram: 1 år
|
Hudbiopsier kommer att tas från lesional och icke-lesional hud på patienter såväl som från friska frivilliga som kontroller. Alla biopsier kommer att härledas från obehandlade hudskador under minst 15 dagar före biopsierna. Biopsierna fixeras och bäddas in i paraffin. Fem mikron tjocka sektioner kommer att skäras från paraffinblock för immunhistokemisk färgning med användning av specifika antikroppar för detektion av uttryck av JAK1, JAK2 och JAK3. Dessutom kommer biopsier att bevaras i RNA senare lösning vid -20°C. RNA-isolering och realtids-qPCR-analys kommer att utföras för mätning av kutan JAK1, JAK2 och JAK3 genuttryck. |
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Amira Abdel Motaleb, MD, Assiut University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
- O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-28. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024537.
- Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. J Cell Sci. 2004 Mar 15;117(Pt 8):1281-3. doi: 10.1242/jcs.00963. No abstract available.
- Alves de Medeiros AK, Speeckaert R, Desmet E, Van Gele M, De Schepper S, Lambert J. JAK3 as an Emerging Target for Topical Treatment of Inflammatory Skin Diseases. PLoS One. 2016 Oct 6;11(10):e0164080. doi: 10.1371/journal.pone.0164080. eCollection 2016.
- Palanivel JA, Macbeth AE, Chetty NC, Levell NJ. An insight into JAK-STAT signalling in dermatology. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):513-8. doi: 10.1111/ced.12273.
- O'Shea JJ, Murray PJ. Cytokine signaling modules in inflammatory responses. Immunity. 2008 Apr;28(4):477-87. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.002.
- Papp KA, Menter A, Strober B, Langley RG, Buonanno M, Wolk R, Gupta P, Krishnaswami S, Tan H, Harness JA. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):668-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11168.x.
- Ports WC, Khan S, Lan S, Lamba M, Bolduc C, Bissonnette R, Papp K. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45. doi: 10.1111/bjd.12266.
- Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1110-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520.
- Choi JJ, Park MY, Lee HJ, Yoon DY, Lim Y, Hyun JW, Zouboulis CC, Jin M. TNF-alpha increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes. J Dermatol Sci. 2012 Mar;65(3):179-88. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.005. Epub 2011 Nov 20.
- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CJEIVAA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Vitiligo och Acne Vulgaris
-
Kasr El Aini HospitalAktiv, inte rekryterandeVitiligo VulgarisEgypten
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceHar inte rekryterat ännu
-
University of TorontoCanadian Interdisciplinary Network Complementary & Alternative Medicine...Avslutad
-
University Hospital, GhentNovartisAvslutad
-
Assiut UniversityOkänd
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterBeth Israel Medical CenterAvslutad
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterAvslutadVitiligo VulgarisFörenta staterna
-
Szeged UniversityRekryteringPsoriasis | Atopisk dermatit | Alopecia Areata | Vitiligo VulgarisUngern
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekryteringAtopisk dermatit | Psoriasis (PsO) | Vitiligo Vulgaris | Areata AlopeciaItalien
-
King Abdulaziz UniversityAvslutadPsoriasis | Rosacea | Acne vulgaris | Vitiligo | Alopecia Areata | Atopisk dermatit (eksem) | Hidradenitis Suppurativa (HS)Saudiarabien
Kliniska prövningar på hudbiopsi
-
PlaqueTec LtdRoyal Papworth HospitalRekrytering
-
Center for Innovation and Research OrganizationUpphängd
-
Oystershell NVAvslutad
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)RekryteringKutant skivepitelcancer i huvud och nacke | Clinically Node-Negative (CN0) | Högrisk kutan skivepitelcancer (CSCC) i huvudet och halsenFörenta staterna
-
Fidia Farmaceutici s.p.a.Rekrytering
-
Massachusetts General HospitalAvslutadHudskada | Pigmenterade lesioner | Pigmenterad hudskada | Pigmenterade mullvadarFörenta staterna
-
The Cleveland ClinicIndragen
-
National Jewish HealthAvslutad
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenTrygFonden, DenmarkAvslutad