- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03185312
Cutane JAK bij vitiligo en acne vulgaris.
Cutane JAK-expressie bij vitiligo en acne vulgaris.
De Janus kinase/signaaltransducer en activator van transcriptie (JAK-STAT) cytokinesignaleringsroute is een opkomend interessegebied in de dermatologie, en opkomend bewijs suggereert dat deze route een cruciale rol kan spelen in de pathogenese van inflammatoire huidaandoeningen.
Recente vorderingen met betrekking tot de rol van cytokines in de pathofysiologie van immuungemedieerde ontstekingsziekten leiden tot het inzicht dat veel pro-inflammatoire interleukinen JAK/STAT-componenten gebruiken voor signaaltransductie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De JAK/STAT-signaleringsroute verzendt informatie van extracellulaire chemische signalen naar de kern, wat resulteert in DNA-transcriptie. Binding van liganden, zoals interferon en interleukinen, aan hun specifieke transmembraanreceptoren activeert geassocieerde JAK's. Fosforylering van STAT volgt, en de gefosforyleerde STAT verplaatst zich naar de celkern en activeert transcriptie of onderdrukking van doelwitgenen.
De JAK-familie van niet-receptor intracellulaire tyrosinekinasen bestaat uit vier leden, JAK1, JAK2, JAK3 en tyrosinekinase (TyK)2. De JAK's worden selectief geactiveerd door verschillende receptoren en hebben daarom verschillende in vivo rollen. JAK1 wordt voornamelijk geactiveerd door type II cytokinereceptoren. JAK2 is cruciaal bij het overbrengen van signalen voor cytokinereceptoren die betrokken zijn bij hematopoëse (erytropoëtine, trombopoëtine en hematopoëtische celontwikkelingscytokines). JAK3 komt voornamelijk tot expressie in B- en T-lymfocyten, en TYK2 associeert gewoonlijk met andere JAK's.
Cutane JAK-overexpressie is al aangetoond bij een aantal inflammatoire huidziekten (ISD's), waaronder psoriasis, lichen planus (LP), atopische dermatitis (AD), pyoderma gangrenosum (PG) en alopecia areata (AA); wat wijst op zijn cruciale rol in inflammatoire keratinocyten.
Bovendien opende de recente ontdekking van de JAK/STAT-signaleringsroute een nieuwe kans voor de behandeling van ISD's en bevorderde de ontwikkeling van geneesmiddelen die JAK-activering blokkeren.
JAK-remmers in orale en topische formuleringen hebben gunstige resultaten laten zien bij psoriasis en alopecia areata. Patiënten met vitiligo kunnen ook baat hebben bij JAK-remming. Onlangs werd significante herpigmentatie gemeld bij een patiënt met vitiligo na behandeling met tofacitinib, een orale JAK 1/3-remmer. De kennis van de betrokkenheid van cutane JAK bij vitiligo is echter schaars. Evenzo is er weinig bekend over cutane JAK-expressie bij acne vulgaris.
Gezien de eerdere bevindingen is er behoefte aan verdere opheldering van de JAK-signalering bij andere huidziekten zoals vitiligo en acne vulgaris.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met vitiligo en acne vulgaris.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten jonger dan 12 jaar, of die in de afgelopen maand systemische behandelingen hebben ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
patiënten met acne vulgaris
Klinische evaluatie inclusief volledige anamnese en dermatologisch onderzoek zal worden gedaan voor alle patiënten.
Beoordeling van de ernst van de ziekte zal worden uitgevoerd met behulp van globale beoordeling van de ernst van acne voor acne vulgaris Huidbiopten zullen worden genomen van de laesie en niet-laesie huid.
kleuring met behulp van specifieke antilichamen voor detectie van expressie van JAK1, JAK2 en JAK3.
|
Klinische evaluatie inclusief volledige anamnese en dermatologisch onderzoek zal worden gedaan voor alle patiënten. Beoordeling van de ernst van de ziekte zal worden uitgevoerd met behulp van de VASI-score voor vitiligo en Globale acne-ernstclassificatie voor acne vulgaris. immunohistochemische kleuring met behulp van specifieke antilichamen voor detectie van expressie van JAK1, JAK2 en JAK3. Bovendien zullen biopsieën in latere RNA-oplossing bij -20°C worden bewaard. RNA-isolatie en real-time qPCR-analyse zullen worden uitgevoerd voor het meten van cutane JAK1-, JAK2- en JAK3-genexpressie. |
|
patiënten met vitiligo
Klinische evaluatie inclusief volledige anamnese en dermatologisch onderzoek zal worden gedaan.
Beoordeling van de ernst van de ziekte zal worden uitgevoerd met behulp van de VASI-score. Huidbiopsieën zullen worden genomen van de laesie en niet-laesie huid.
kleuring met behulp van specifieke antilichamen voor detectie van expressie van JAK1, JAK2 en JAK3..
|
Klinische evaluatie inclusief volledige anamnese en dermatologisch onderzoek zal worden gedaan voor alle patiënten. Beoordeling van de ernst van de ziekte zal worden uitgevoerd met behulp van de VASI-score voor vitiligo en Globale acne-ernstclassificatie voor acne vulgaris. immunohistochemische kleuring met behulp van specifieke antilichamen voor detectie van expressie van JAK1, JAK2 en JAK3. Bovendien zullen biopsieën in latere RNA-oplossing bij -20°C worden bewaard. RNA-isolatie en real-time qPCR-analyse zullen worden uitgevoerd voor het meten van cutane JAK1-, JAK2- en JAK3-genexpressie. |
|
controle
Er worden huidbiopten genomen van de huid van controles. . Vijf micron dikke secties zullen worden gesneden uit paraffineblokken voor immunohistochemische kleuring met behulp van specifieke antilichamen voor detectie van expressie van JAK1, JAK2 en JAK3. |
Klinische evaluatie inclusief volledige anamnese en dermatologisch onderzoek zal worden gedaan voor alle patiënten. Beoordeling van de ernst van de ziekte zal worden uitgevoerd met behulp van de VASI-score voor vitiligo en Globale acne-ernstclassificatie voor acne vulgaris. immunohistochemische kleuring met behulp van specifieke antilichamen voor detectie van expressie van JAK1, JAK2 en JAK3. Bovendien zullen biopsieën in latere RNA-oplossing bij -20°C worden bewaard. RNA-isolatie en real-time qPCR-analyse zullen worden uitgevoerd voor het meten van cutane JAK1-, JAK2- en JAK3-genexpressie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de cutane JAK-expressie bij vitiligo en acne vulgaris te analyseren, moet de cutane JAK-expressie worden beoordeeld in relatie tot de ernst van de ziekte bij vitiligo en acne vulgaris in vergelijking met controles
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Huidbiopten zullen worden genomen van laesie en niet-laesie huid van patiënten, evenals van gezonde vrijwilligers als controles. Alle biopsieën worden genomen van onbehandelde huidlaesies gedurende minimaal 15 dagen vóór de biopsie. De biopsieën worden gefixeerd en in paraffine ingebed. Vijf micron dikke secties zullen worden gesneden uit paraffineblokken voor immunohistochemische kleuring met behulp van specifieke antilichamen voor detectie van expressie van JAK1, JAK2 en JAK3. Bovendien zullen biopsieën in latere RNA-oplossing bij -20°C worden bewaard. RNA-isolatie en real-time qPCR-analyse zullen worden uitgevoerd voor het meten van cutane JAK1-, JAK2- en JAK3-genexpressie. |
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amira Abdel Motaleb, MD, Assiut University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
- O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-28. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024537.
- Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. J Cell Sci. 2004 Mar 15;117(Pt 8):1281-3. doi: 10.1242/jcs.00963. No abstract available.
- Alves de Medeiros AK, Speeckaert R, Desmet E, Van Gele M, De Schepper S, Lambert J. JAK3 as an Emerging Target for Topical Treatment of Inflammatory Skin Diseases. PLoS One. 2016 Oct 6;11(10):e0164080. doi: 10.1371/journal.pone.0164080. eCollection 2016.
- Palanivel JA, Macbeth AE, Chetty NC, Levell NJ. An insight into JAK-STAT signalling in dermatology. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):513-8. doi: 10.1111/ced.12273.
- O'Shea JJ, Murray PJ. Cytokine signaling modules in inflammatory responses. Immunity. 2008 Apr;28(4):477-87. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.002.
- Papp KA, Menter A, Strober B, Langley RG, Buonanno M, Wolk R, Gupta P, Krishnaswami S, Tan H, Harness JA. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):668-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11168.x.
- Ports WC, Khan S, Lan S, Lamba M, Bolduc C, Bissonnette R, Papp K. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45. doi: 10.1111/bjd.12266.
- Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1110-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520.
- Choi JJ, Park MY, Lee HJ, Yoon DY, Lim Y, Hyun JW, Zouboulis CC, Jin M. TNF-alpha increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes. J Dermatol Sci. 2012 Mar;65(3):179-88. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.005. Epub 2011 Nov 20.
- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CJEIVAA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vitiligo en Acne Vulgaris
-
Kasr El Aini HospitalActief, niet wervendVitiligo vulgarisEgypte
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceNog niet aan het werven
-
University of TorontoCanadian Interdisciplinary Network Complementary & Alternative Medicine ResearchVoltooid
-
University Hospital, GhentNovartisVoltooidVitiligo vulgarisBelgië
-
Assiut UniversityOnbekend
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterBeth Israel Medical CenterVoltooid
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterVoltooidVitiligo vulgarisVerenigde Staten
-
Szeged UniversityWervingPsoriasis | Atopische dermatitis | Alopecia areata | Vitiligo vulgarisHongarije
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...WervingAtopische dermatitis | Psoriasis (PsO) | Vitiligo vulgaris | Areata alopeciaItalië
-
King Abdulaziz UniversityVoltooidPsoriasis | Rosacea | Acné vulgaris | Vitiligo | Alopecia areata | Atopische dermatitis (eczeem) | Hidradenitis suppurativa (HS)Saoedi-Arabië
Klinische onderzoeken op huid biopsie
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonWerving
-
Sakarya UniversityVoltooidKinderen | Pijnbeheersing | PeuterTurkije (Türkiye)
-
Pusan National University Yangsan HospitalVoltooidLichaamsvetKorea, republiek van
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidGenito-urine neoplasmaVerenigde Staten
-
NeoDynamics ABWervingBorstkankerVerenigd Koninkrijk
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeWervingTaaislijmziekte | BiomarkersBelgië
-
Relation TherapeuticsWervingSystemische sclerose (SSc)Verenigd Koninkrijk
-
Tarsus UniversityVoltooidSpoedgevallen | Pijn, acuut | Angst | Kind, alleen | Injectie AngstKalkoen
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBeëindigd
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustVoltooidCOVIDVerenigd Koninkrijk