- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03185312
Bőr JAK Vitiligo és Acne Vulgaris esetén.
Bőr JAK expresszió Vitiligo és Acne Vulgaris esetén.
A Janus kináz/jelátalakító és transzkripciós aktivátor (JAK-STAT) citokin jelátviteli út a bőrgyógyászat egyik feltörekvő érdeklődési területe, és az újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy ez az útvonal döntő szerepet játszhat a gyulladásos bőrbetegségek patogenezisében.
A citokineknek az immunmediált gyulladásos betegségek patofiziológiájában betöltött szerepével kapcsolatos közelmúltbeli előrelépések annak megértéséhez vezetnek, hogy sok proinflammatorikus interleukin JAK/STAT komponenseket használ a jelátvitelhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A JAK/STAT jelátviteli útvonal az extracelluláris kémiai jelekből származó információkat továbbítja a sejtmagba, ami DNS-transzkripciót eredményez. A ligandumok, például az interferon és az interleukinok specifikus transzmembrán receptoraikhoz való kötődése aktiválja a kapcsolódó JAK-okat. A STAT foszforilációja következik, és a foszforilált STAT a sejtmagba transzlokálódik, és aktiválja a célgének transzkripcióját vagy elnyomását.
A nem-receptor intracelluláris tirozin kinázok JAK családja négy tagból áll: JAK1, JAK2, JAK3 és tirozin kináz (TyK)2. A JAK-okat különböző receptorok szelektíven aktiválják, és ezért eltérő in vivo szerepük van. A JAK1-et főleg a II-es típusú citokinreceptorok aktiválják. A JAK2 kulcsfontosságú a vérképzésben részt vevő citokinreceptorok (eritropoetin, trombopoietin és hematopoietikus sejtfejlődési citokinek) jeleinek átvitelében. A JAK3 főként B- és T-limfocitákban expresszálódik, és a TYK2 általában más JAK-okkal társul.
A bőr JAK túlzott expresszióját már számos gyulladásos bőrbetegségben (ISD) kimutatták, ideértve a pikkelysömört, a lichen planust (LP), az atópiás dermatitist (AD), a gangrenos pyodermát (PG) és az alopecia areatát (AA); jelzi a gyulladásos keratinocitákban betöltött döntő szerepét.
Ezenkívül a JAK/STAT jelátviteli útvonal közelmúltbeli felfedezése új lehetőséget nyitott az ISD-k kezelésére, és elősegítette a JAK aktiválását gátló gyógyszerek kifejlesztését.
A JAK-gátlók orális és helyi készítményekben jótékony hatást mutattak pikkelysömör és alopecia areata esetén. A vitiligóban szenvedő betegek számára is előnyös lehet a JAK gátlása. A közelmúltban jelentős repigmentációt jelentettek egy vitiligóban szenvedő betegnél, miután tofacitinibbel, egy orális JAK 1/3-inhibitorral kezelték. A bőr JAK vitiligóban való érintettségéről azonban kevés az ismeret. Hasonlóképpen keveset tudunk a bőr JAK expressziójáról acne vulgarisban.
Figyelembe véve a korábbi eredményeket, szükség van a JAK jelátvitel további tisztázására más bőrbetegségekben, mint a vitiligo és az acne vulgaris.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- vitiligo és acne vulgaris betegek.
Kizárási kritériumok:
- 12 év alatti betegek, vagy az elmúlt hónapban szisztémás kezelésben részesültek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
acne vulgarisban szenvedő betegek
A teljes anamnézis felvételt és a bőrgyógyászati vizsgálatot magában foglaló klinikai értékelést minden betegnél elvégezzük.
A betegség súlyosságának értékelése az acne vulgaris globális akne súlyossági osztályozása segítségével történik.
festés specifikus antitestek felhasználásával a JAK1, JAK2 és JAK3 expressziójának kimutatására.
|
A teljes anamnézis felvételt és a bőrgyógyászati vizsgálatot magában foglaló klinikai értékelést minden betegnél elvégezzük. A betegség súlyosságának értékelése a vitiligo VASI-pontszáma és az acne vulgaris globális akne súlyossági osztályozása alapján történik. Bőrbiopsziát vesznek a betegek léziós és nem léziós bőréről, valamint a kontrollokból. immunhisztokémiai festés specifikus antitestek felhasználásával a JAK1, JAK2 és JAK3 expressziójának kimutatására. Ezenkívül a biopsziákat az RNS későbbi oldatában -20 °C-on megőrzik. RNS izolálást és valós idejű qPCR elemzést végeznek a bőr JAK1, JAK2 és JAK3 génexpressziójának mérésére. |
|
vitiligóban szenvedő betegek
Klinikai kivizsgálás történik, beleértve a teljes anamnézis felvételét és a bőrgyógyászati vizsgálatot.
A betegség súlyosságának értékelése a VASI-pontszám segítségével történik. Bőrbiopsziát vesznek a léziós és nem-léziós bőrből .immunhisztokémiai
festés specifikus antitestekkel a JAK1, JAK2 és JAK3 expressziójának kimutatására.
|
A teljes anamnézis felvételt és a bőrgyógyászati vizsgálatot magában foglaló klinikai értékelést minden betegnél elvégezzük. A betegség súlyosságának értékelése a vitiligo VASI-pontszáma és az acne vulgaris globális akne súlyossági osztályozása alapján történik. Bőrbiopsziát vesznek a betegek léziós és nem léziós bőréről, valamint a kontrollokból. immunhisztokémiai festés specifikus antitestek felhasználásával a JAK1, JAK2 és JAK3 expressziójának kimutatására. Ezenkívül a biopsziákat az RNS későbbi oldatában -20 °C-on megőrzik. RNS izolálást és valós idejű qPCR elemzést végeznek a bőr JAK1, JAK2 és JAK3 génexpressziójának mérésére. |
|
ellenőrzés
A kontroll állatok bőréből bőrbiopsziát vesznek. . Öt mikron vastag metszeteket vágunk a paraffin blokkokból immunhisztokémiai festéshez, specifikus antitestek felhasználásával a JAK1, JAK2 és JAK3 expressziójának kimutatására. |
A teljes anamnézis felvételt és a bőrgyógyászati vizsgálatot magában foglaló klinikai értékelést minden betegnél elvégezzük. A betegség súlyosságának értékelése a vitiligo VASI-pontszáma és az acne vulgaris globális akne súlyossági osztályozása alapján történik. Bőrbiopsziát vesznek a betegek léziós és nem léziós bőréről, valamint a kontrollokból. immunhisztokémiai festés specifikus antitestek felhasználásával a JAK1, JAK2 és JAK3 expressziójának kimutatására. Ezenkívül a biopsziákat az RNS későbbi oldatában -20 °C-on megőrzik. RNS izolálást és valós idejű qPCR elemzést végeznek a bőr JAK1, JAK2 és JAK3 génexpressziójának mérésére. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bőr JAK expressziójának elemzéséhez vitiligo és acne vulgaris esetén, értékelje a bőr JAK expresszióját a betegség súlyosságához viszonyítva vitiligo és acne vulgaris esetén a kontrollokhoz képest
Időkeret: 1 év
|
Bőrbiopsziát vesznek a betegek léziós és nem léziós bőréről, valamint kontrollként egészséges önkéntesektől. Minden biopsziát legalább 15 nappal a biopszia előtt kezeletlen bőrelváltozásokból kell származtatni. A biopsziát rögzítik és paraffinba ágyazzák. Öt mikron vastag metszeteket vágunk a paraffin blokkokból immunhisztokémiai festéshez, specifikus antitestek felhasználásával a JAK1, JAK2 és JAK3 expressziójának kimutatására. Ezenkívül a biopsziákat az RNS későbbi oldatában -20 °C-on megőrzik. RNS izolálást és valós idejű qPCR elemzést végeznek a bőr JAK1, JAK2 és JAK3 génexpressziójának mérésére. |
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amira Abdel Motaleb, MD, Assiut University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
- O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-28. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024537.
- Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. J Cell Sci. 2004 Mar 15;117(Pt 8):1281-3. doi: 10.1242/jcs.00963. No abstract available.
- Alves de Medeiros AK, Speeckaert R, Desmet E, Van Gele M, De Schepper S, Lambert J. JAK3 as an Emerging Target for Topical Treatment of Inflammatory Skin Diseases. PLoS One. 2016 Oct 6;11(10):e0164080. doi: 10.1371/journal.pone.0164080. eCollection 2016.
- Palanivel JA, Macbeth AE, Chetty NC, Levell NJ. An insight into JAK-STAT signalling in dermatology. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):513-8. doi: 10.1111/ced.12273.
- O'Shea JJ, Murray PJ. Cytokine signaling modules in inflammatory responses. Immunity. 2008 Apr;28(4):477-87. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.002.
- Papp KA, Menter A, Strober B, Langley RG, Buonanno M, Wolk R, Gupta P, Krishnaswami S, Tan H, Harness JA. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):668-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11168.x.
- Ports WC, Khan S, Lan S, Lamba M, Bolduc C, Bissonnette R, Papp K. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45. doi: 10.1111/bjd.12266.
- Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1110-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520.
- Choi JJ, Park MY, Lee HJ, Yoon DY, Lim Y, Hyun JW, Zouboulis CC, Jin M. TNF-alpha increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes. J Dermatol Sci. 2012 Mar;65(3):179-88. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.005. Epub 2011 Nov 20.
- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CJEIVAA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a bőr biopszia
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); PfizerMegszűntKrónikus fázis Krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív | Blasts Under 15 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 15 Percent of Peripheral Blood White Cells | Blasts Under 30 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 30 Percent of Peripheral Blood White CellsEgyesült Államok
-
Massachusetts General HospitalPfizer; Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's HospitalBefejezve
-
China Medical University HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanMegszűnt
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezveEgészséges alanyokEgyesült Államok
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Oscotec Inc.Aktív, nem toborzóElőrehaladott szilárd daganatKoreai Köztársaság
-
Oscotec Inc.BefejezveEgészséges önkéntesekEgyesült Államok
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonToborzás
-
PfizerBefejezvePhiladelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) krónikus mieloid leukémia (CML)Szingapúr