JAK cutané dans le vitiligo et l'acné vulgaire.
Expression JAK cutanée dans le vitiligo et l'acné vulgaire.
La voie de signalisation des cytokines Janus kinase/transducteur de signal et activateur de transcription (JAK-STAT) est un domaine d'intérêt émergent en dermatologie, et de nouvelles preuves suggèrent que cette voie pourrait jouer un rôle crucial dans la pathogenèse des affections cutanées inflammatoires.
Les progrès récents sur le rôle des cytokines dans la physiopathologie des maladies inflammatoires à médiation immunitaire ont permis de comprendre que de nombreuses interleukines pro-inflammatoires utilisent des composants JAK/STAT pour la transduction du signal .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La voie de signalisation JAK/STAT transmet les informations des signaux chimiques extracellulaires au noyau, ce qui entraîne la transcription de l'ADN. La liaison de ligands, tels que l'interféron et les interleukines, à leurs récepteurs transmembranaires spécifiques active les JAK associées. La phosphorylation de STAT suit, et la STAT phosphorylée se transloque vers le noyau cellulaire et active la transcription ou la suppression des gènes cibles .
La famille JAK des tyrosine kinases intracellulaires non réceptrices est composée de quatre membres, JAK1, JAK2, JAK3 et la tyrosine kinase (TyK)2. Les JAK sont activées sélectivement par différents récepteurs et ont donc des rôles in vivo distincts. JAK1 est principalement activé par les récepteurs des cytokines de type II. JAK2 est crucial dans la transduction des signaux pour les récepteurs de cytokines impliqués dans l'hématopoïèse (érythropoïétine, thrombopoïétine et cytokines de développement des cellules hématopoïétiques). JAK3 est principalement exprimé dans les lymphocytes B et T, et TYK2 s'associe couramment à d'autres JAK.
La surexpression cutanée de JAK a déjà été démontrée dans un certain nombre de maladies inflammatoires de la peau (MSI), notamment le psoriasis, le lichen plan (LP), la dermatite atopique (DA), le pyoderma gangrenosum (PG) et la pelade (AA) ; indiquant son rôle crucial dans les kératinocytes inflammatoires.
De plus, la découverte récente de la voie de signalisation JAK/STAT a ouvert une nouvelle fenêtre d'opportunité pour le traitement des ISD et a favorisé le développement de médicaments qui bloquent l'activation de JAK.
Les inhibiteurs de JAK dans des formulations orales et topiques ont montré des résultats bénéfiques dans le psoriasis et la pelade. Les patients souffrant de vitiligo pourraient également bénéficier de l'inhibition de JAK. Récemment, une repigmentation importante a été signalée chez un patient atteint de vitiligo après un traitement par tofacitinib, un inhibiteur oral de JAK 1/3 . Cependant, les connaissances sur l'implication cutanée de JAK dans le vitiligo sont rares. De même, on sait peu de choses sur l'expression cutanée de JAK dans l'acné vulgaire.
Compte tenu des découvertes précédentes, il est nécessaire d'élucider davantage la signalisation JAK dans d'autres maladies de la peau comme le vitiligo et l'acné vulgaire.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- patients atteints de vitiligo et d'acné vulgaire.
Critère d'exclusion:
- patients de moins de 12 ans, ou recevant des traitements systémiques au cours du dernier mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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patients atteints d'acné vulgaire
Une évaluation clinique comprenant une anamnèse complète et un examen dermatologique sera effectuée pour tous les patients.
L'évaluation de la gravité de la maladie sera effectuée à l'aide de la classification globale de la gravité de l'acné pour l'acné vulgaire. Des biopsies cutanées seront prélevées sur la peau lésionnelle et non lésionnelle.
coloration à l'aide d'anticorps spécifiques pour la détection de l'expression de JAK1, JAK2 et JAK3.
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Une évaluation clinique comprenant une anamnèse complète et un examen dermatologique sera effectuée pour tous les patients. L'évaluation de la gravité de la maladie sera effectuée à l'aide du score VASI pour le vitiligo et du classement global de la gravité de l'acné pour l'acné vulgaire. Des biopsies cutanées seront prélevées sur la peau lésionnelle et non lésionnelle des patients ainsi que des témoins. coloration immunohistochimique utilisant des anticorps spécifiques pour la détection de l'expression de JAK1, JAK2 et JAK3. De plus, les biopsies seront conservées dans une solution ultérieure d'ARN à -20 °C. L'isolement de l'ARN et l'analyse qPCR en temps réel seront effectués pour mesurer l'expression cutanée des gènes JAK1, JAK2 et JAK3. |
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patients atteints de vitiligo
Une évaluation clinique comprenant une anamnèse complète et un examen dermatologique sera effectuée.
L'évaluation de la gravité de la maladie sera effectuée à l'aide du score VASI. Des biopsies cutanées seront prélevées sur la peau lésionnelle et non lésionnelle.
coloration à l'aide d'anticorps spécifiques pour la détection de l'expression de JAK1, JAK2 et JAK3..
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Une évaluation clinique comprenant une anamnèse complète et un examen dermatologique sera effectuée pour tous les patients. L'évaluation de la gravité de la maladie sera effectuée à l'aide du score VASI pour le vitiligo et du classement global de la gravité de l'acné pour l'acné vulgaire. Des biopsies cutanées seront prélevées sur la peau lésionnelle et non lésionnelle des patients ainsi que des témoins. coloration immunohistochimique utilisant des anticorps spécifiques pour la détection de l'expression de JAK1, JAK2 et JAK3. De plus, les biopsies seront conservées dans une solution ultérieure d'ARN à -20 °C. L'isolement de l'ARN et l'analyse qPCR en temps réel seront effectués pour mesurer l'expression cutanée des gènes JAK1, JAK2 et JAK3. |
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contrôler
Des biopsies cutanées seront prélevées sur la peau des témoins. . Des sections de cinq microns d'épaisseur seront découpées dans des blocs de paraffine pour une coloration immunohistochimique à l'aide d'anticorps spécifiques pour la détection de l'expression de JAK1, JAK2 et JAK3. |
Une évaluation clinique comprenant une anamnèse complète et un examen dermatologique sera effectuée pour tous les patients. L'évaluation de la gravité de la maladie sera effectuée à l'aide du score VASI pour le vitiligo et du classement global de la gravité de l'acné pour l'acné vulgaire. Des biopsies cutanées seront prélevées sur la peau lésionnelle et non lésionnelle des patients ainsi que des témoins. coloration immunohistochimique utilisant des anticorps spécifiques pour la détection de l'expression de JAK1, JAK2 et JAK3. De plus, les biopsies seront conservées dans une solution ultérieure d'ARN à -20 °C. L'isolement de l'ARN et l'analyse qPCR en temps réel seront effectués pour mesurer l'expression cutanée des gènes JAK1, JAK2 et JAK3. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour analyser l'expression cutanée de JAK dans le vitiligo et l'acné vulgaire, évaluer l'expression cutanée de JAK par rapport à la gravité de la maladie dans le vitiligo et l'acné vulgaire par rapport aux témoins
Délai: 1 an
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Des biopsies cutanées seront prélevées sur la peau lésionnelle et non lésionnelle des patients ainsi que sur des volontaires sains en tant que témoins. Toutes les biopsies seront dérivées de lésions cutanées non traitées pendant au moins 15 jours avant la biopsie. Les biopsies seront fixées et incluses en paraffine. Des sections de cinq microns d'épaisseur seront découpées dans des blocs de paraffine pour une coloration immunohistochimique à l'aide d'anticorps spécifiques pour la détection de l'expression de JAK1, JAK2 et JAK3. De plus, les biopsies seront conservées dans une solution ultérieure d'ARN à -20 °C. L'isolement de l'ARN et l'analyse qPCR en temps réel seront effectués pour mesurer l'expression cutanée des gènes JAK1, JAK2 et JAK3. |
1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amira Abdel Motaleb, MD, Assiut University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
- O'Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention. Annu Rev Med. 2015;66:311-28. doi: 10.1146/annurev-med-051113-024537.
- Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling pathway. J Cell Sci. 2004 Mar 15;117(Pt 8):1281-3. doi: 10.1242/jcs.00963. No abstract available.
- Alves de Medeiros AK, Speeckaert R, Desmet E, Van Gele M, De Schepper S, Lambert J. JAK3 as an Emerging Target for Topical Treatment of Inflammatory Skin Diseases. PLoS One. 2016 Oct 6;11(10):e0164080. doi: 10.1371/journal.pone.0164080. eCollection 2016.
- Palanivel JA, Macbeth AE, Chetty NC, Levell NJ. An insight into JAK-STAT signalling in dermatology. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):513-8. doi: 10.1111/ced.12273.
- O'Shea JJ, Murray PJ. Cytokine signaling modules in inflammatory responses. Immunity. 2008 Apr;28(4):477-87. doi: 10.1016/j.immuni.2008.03.002.
- Papp KA, Menter A, Strober B, Langley RG, Buonanno M, Wolk R, Gupta P, Krishnaswami S, Tan H, Harness JA. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):668-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11168.x.
- Ports WC, Khan S, Lan S, Lamba M, Bolduc C, Bissonnette R, Papp K. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45. doi: 10.1111/bjd.12266.
- Craiglow BG, King BA. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo: A Pathogenesis-Directed Therapy. JAMA Dermatol. 2015 Oct;151(10):1110-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520.
- Choi JJ, Park MY, Lee HJ, Yoon DY, Lim Y, Hyun JW, Zouboulis CC, Jin M. TNF-alpha increases lipogenesis via JNK and PI3K/Akt pathways in SZ95 human sebocytes. J Dermatol Sci. 2012 Mar;65(3):179-88. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.11.005. Epub 2011 Nov 20.
- Abdel Motaleb AA, Tawfik YM, El-Mokhtar MA, Elkady S, El-Gazzar AF, ElSayed SK, Awad SM. Cutaneous JAK Expression in Vitiligo. J Cutan Med Surg. 2021 Mar-Apr;25(2):157-162. doi: 10.1177/1203475420972340. Epub 2020 Nov 11.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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