此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

急性低氧性呼吸衰竭的叹息 (PROTECTION)

2021年4月22日 更新者：Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

急性低氧血症呼吸衰竭患者的压力支持通气 + 叹息（保护）：一项随机对照试验

插管急性低氧性呼吸衰竭 (AHRF) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者的死亡率仍然相当高（约 40%）（Bellani 2016）。 早期实施特定的机械通气模式，增强轻度至中度 AHRF 和 ARDS 患者自主呼吸的肺保护，可能对临床实践产生巨大影响。

先前的研究表明，在辅助机械通气中加入循环短复张动作（叹气）： 在不增加通气压力和 FiO2 的情况下改善氧合；通过减少患者的吸气驱动来减少潮气量；通过局部肺泡募集增加 EELV；降低肺实质的区域异质性；减少患者的吸气努力以限制跨肺压；提高区域合规性。 因此，生理学研究产生了这样的假设，即在压力支持通气（PSV，最常见的辅助机械通气模式）中增加叹气可能会降低通气压力和 FiO2，并通过各种协同机制限制局部肺应变和压力，从而可能降低 VILI 的风险，更快的脱机和改善临床结果。

研究人员构思了一项试点 RCT，以验证将 Sigh 添加到 PSV 与标准 PSV 相比的临床可行性。

研究人员将招募 258 名入住 ICU 的轻度至中度 AHRF 和 ARDS 插管自主呼吸患者。

患者将通过在线自动集中和计算机化系统随机分配到以下研究组（1:1 比例）：

  • PSV 组：将通过保护性 PSV 设置进行治疗，直至第 28 天或死亡或进行自主呼吸试验 (SBT)；
  • PSV+Sigh 组：将通过保护性 PSV 设置进行治疗，并增加 Sigh 直到第 28 天或死亡或进行自主呼吸试验 (SBT)。

将指定通气设置、撤机、自主呼吸试验和抢救治疗的指征。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

指导委员会：Tommaso Mauri、Laurent Brocard、Jean-Michel Constantin、Giuseppe Foti、Claude Guerin、Jordi Mancebo、Paolo Pelosi、Marco Ranieri、Antonio Pesenti 统计支持：Carla Fornari 和 Sara Conti

具体目标

该试点 RCT 将用于检验 PSV + Sigh 在轻度至中度 AHRF 和 ARDS 自主呼吸插管患者中应用的可行性的假设，并收集有关这种方法安全性的初步数据。

方法

学习规划。 研究人员将对入住 ICU 的轻度至中度 AHRF 和 ARDS 插管自主呼吸患者进行试点 RCT。

伦理批准。 研究人员将在开始注册之前寻求每个参与中心的机构审查委员会的批准，并将按照当地法规从每位患者或近亲那里获得同意/信息。

叹息反应者的普遍性。 入组后，将滴定 FiO2 以获得 90-96% 的 SpO2，然后每位患者将首先接受 PSV 与 PSV+Sigh 的临床测试，以评估 Sigh 反应者与无反应者在氧合作用改善方面的患病率。 临床 PSV + Sigh 30 分钟后，将再次收集 SpO2/FiO2 比率以量化其增加的患者数量（即“叹息反应者”）。

随机化。 测试后，患者将通过在线自动集中式计算机化系统随机分配到以下研究组（1:1 比例）：

  • PSV 组：将通过保护性 PSV 设置进行治疗，直至第 28 天或死亡或进行自主呼吸试验 (SBT)；
  • PSV+Sigh 组：将通过保护性 PSV 设置进行治疗，并增加 Sigh 直到第 28 天或死亡或进行自主呼吸试验 (SBT)。

PSV 组设置。 最初，临床医生将设置 PSV 以满足以下目标：潮气量 (Vt) 为 6-8 mL/Kg 预测体重 (PBW)，呼吸频率 (RR) 为 20-35 bpm。 如果 Vt >8 ml/kg PBW 和/或 RR <20 bpm，将选择 PSV 零 (CPAP)。 FiO2 将保留为随机化前 Sigh 测试之前选择的值，而 PEEP 将保留为临床设置值。

PSV+叹息组设置。 类似地，该组中的 PSV 将设置为与 PSV 组相同的保护目标（见上文），并且将添加循环压力控制阶段，压力为 30 cmH2O，持续 3 秒，每分钟一次（即叹息）。 PSV+Sigh 是一种易于实施的通气模式，在本研究中，研究人员将使用每个临床单位已有的高性能 ICU 呼吸机。 简而言之，呼吸机将切换到双相气道正压模式（例如 Drager 呼吸机上的 BiPAP、Maquet 和 GE 上的 SIMV-PC、Hamilton 上的 DuoPAP），较低压力水平设置为临床 PEEP，较高压力水平设置为 30 cmH2O吸气时间为 3 秒，然后呼气时间为 57 秒。 几乎所有已经可用的高性能 ICU 呼吸机都可以获得这种每分钟一次的叹息率，因此，即使较低的叹息率可能被认为更符合生理，我们还是选择 1 次/分钟的速率，以考虑与呼吸机相关的可行性和成本未来的大型随机对照试验。 FiO2 将保留为随机化前 Sigh 测试之前的选定值。

调整通风设置。 在两组中，PSV 将至少每 8 小时按以下方式调整一次：

  • 如果 Vt >8 ml/kg PBW 和/或 RR <20，PSV 支持将减少 2 cmH2O 步长；
  • 如果 Vt <6 ml/kg PBW 和/或 RR >35 和/或呼吸窘迫的迹象（例如，显着使用辅助肌肉），PSV 支持将增加 2 cmH2O 步长。
  • 如果 SpO2 <90%，PEEP 和 FiO2 将增加 2 cmH2O 和 0.1 个步长；
  • 如果 SpO2 >96%，则 FiO2 和 PEEP 将以 0.1 和 2 cmH2O 步长降低；相反，叹息设置将保持不变，直到第 28 天、死亡或 SBT。

切换到受控机械通气。 在两组中，如果患者出现以下至少一种情况，将允许切换到保护性控制通气：

  • PSV 支持 >20 cmH2O；
  • 呼气末正压≥15 cmH2O；
  • 不稳定的血液动力学状态（使用血管活性药物时 SBP <90 mmHg）；
  • 活动性心脏缺血（心脏监测仪或心电图上的动态 ST 变化）；
  • 不稳定的心律失常（心率 >140 或 <40）；
  • 未控制的高血压（SBP>180 mmHg）；
  • 意识水平突然下降（RASS <-3）；
  • 危险的激动（RASS >+2）；
  • pH <7.30;
  • PaO2/FiO2 比值≤100 mmHg；
  • 进行诊断测试的必要性（例如 CT 扫描或支气管镜检查）。

控制通气将设置为容积模式，Vt 为 6-8 ml/kg PBW，RR 以控制 pH 值，PEEP 和 FiO2 不变。 此后将根据临床进展调整控制通气。 切换到控制通气的患者将至少每 8 小时重新评估一次，一旦满足以下所有条件，他们将切换回 PSV 或 PSV+Sigh（以维持研究组分配）以针对上述设置和调整：

  • 患者能够触发呼吸机呼吸；
  • PaO2/FiO2 >100 mmHg；
  • PEEP <15 cmH2O；
  • pH值≥7.3；
  • 稳定的血流动力学状态，血管升压药剂量稳定或减少 ≥ 6 小时。

抢救治疗。 如果患者出现血氧饱和度下降 (SpO2 ≤ 90%)，则排除血流动力学障碍可能的原因至关重要。 此外，必须排除气道阻塞和呼吸机故障等可能的原因。 如果排除了这些因素，则允许采取以下抢救升级策略：保护性控制机械通气（设置见上文）和肺复张操作在 40-50 cmH2O、PEEP ≥15 cmH2O、俯卧位、吸入硝酸氧化物，体外膜氧合。 接受抢救治疗的患者将至少每 8 小时重新评估一次，并在满足上述所有条件后尽快切换回 PSV 或 PSV+Sigh（以维持研究组分配）并进行上述设置和调整。

自主呼吸试验 (SBT)。 SpO2 ≥90%，FiO2 ≤0.4 且 PEEP ≤5 cmH2O，无激越，血流动力学稳定，去甲肾上腺素 ≤0.1 ug/kg/min 或等效剂量，稳定或递减剂量≥6 小时，且无上述任何标准切换到控制通气将进行 SBT：

  • 对于 PSV 组的患者，主治医师将直接进行 SBT。
  • 对于PSV+Sigh组患者，主治医师先撤除Sigh，等待60分钟，确认标准：若确认，则进行SBT；如果没有，将重新引入 Sigh 并再次检查临床标准以在至少 8 小时后重复该过程。

使用 PEEP 0-5 cm H2O 和 PSV 0-5 cm H2O 的组合，SBT 将持续至少 60 分钟。 在 60 分钟结束时，如果出现以下任何情况，患者将无法通过 SBT：

  • 启动 SBT 的标准将不会被确认；
  • 持续（>5 分钟）呼吸频率 >35 bpm；
  • 心率 >140 bpm；
  • 收缩压 >180 或 <80 毫米汞柱；
  • 明显的呼吸困难主诉；
  • pCO2 升高和/或 pH<7.3 时嗜睡增加
  • 咳嗽不足以清除分泌物
  • 活动性心脏缺血（心脏监护仪或心电图上的动态 ST 变化）
  • 意识水平突然下降，RASS <-3。 SBT 失败的患者将转回 PSV 或 PSV+Sigh（以维持研究组分配），并且将再次检查临床标准以在至少 6 小时后重复该程序。

通过 SBT 的患者将被拔管，或者在存在气管切开术的情况下，将停止机械通气。 如果患者将在 48 小时内再次通过气管切开术进行重新插管或机械通气，将恢复 PSV 或 PSV+Sigh（以维持研究组分配）。 如果患者将保持拔管或与呼吸机分离 >48 小时，则仅继续收集数据。

重新插管的原因。 拔管后，如果至少存在以下标准之一，应立即进行重新插管：

  • 心脏停搏;
  • 呼吸停止（呼吸暂停伴意识丧失或喘气）；
  • 尽管有 NIV，但 SpO2 <90% 和/或 RR >35 bpm 的呼吸衰竭；
  • 意识水平下降损害气道保护能力；
  • 咯血或呕血损害气道保护能力；
  • 无法有效清除或与脑叶塌陷、酸中毒、低氧血症或精神状态改变相关的大量分泌物；
  • 需要镇静/麻醉 +/- 神经肌肉阻滞的手术/侵入​​性手术，这样患者将不再能够维持独立呼吸；
  • 尽管使用了血管活性药物，但 SBP <80 mmHg 的血流动力学不稳定。

数据采集

入学时。 在叹息测试之前，研究人员将匿名收集患者的人口统计信息（例如，年龄、性别、身高、体重）、过去（例如，高血压、慢性药物治疗）和最近（例如，急性呼吸衰竭的病因、插管后的天数） ) 病史、肺损伤的严重程度（例如通气设置、动脉血气、呼吸系统顺应性、ARDS 的诊断）和全身性疾病（例如休克的存在、器官衰竭的数量）、通气设置（例如 PEEP、 FiO2，PSV 水平）。

叹息测试后。 然后，研究人员将收集 SatO2/FiO2 变化以响应随机化前的 Sigh 测试。

随机分组后的前 24 小时。 在前 24 小时的两组中，研究人员将每 4 小时评估一次 SpO2/FiO2 比率、RR 和在保护性 PSV 期间和在叹息期间输送的潮气量，以进一步表征随着时间的推移对叹息的生理反应。

日常的。 从第 1 天（即入组后 24 小时内）到第 28 天或死亡或从 ICU 出院，每天早上 6:00 至 10:00 收集以下数据：其他研究组持续 ≥ 24 小时，从分配的治疗转换的原因，不良事件（即血流动力学不稳定伴低血压，尽管使用了血管活性药物但 SBP <90 mmHg；心率 <40 或 >140 bpm 的心律失常；气压伤的影像学证据气胸、纵隔气肿、气腔或皮下气肿）、动脉 SpO2、动脉和中心静脉血气分析、标准胸部 X 光检查涉及的象限数、通气设置和模式（即叹气压力水平、叹气潮气量、PSV 水平） , PSV 潮气量, 呼吸频率, PEEP, FiO2, 分钟通气量, P0.1, 平均气道压力), 切换到控制通气≥24小时, 切换到控制通气的原因, 抢救治疗的使用 (i .e. 使用 PEEP ≥15 cmH2O，俯卧位，吸入一氧化氮，体外膜肺氧合），镇静剂剂量，RASS 值，气管切开术，通过视觉模拟量表的患者舒适度，心率，动脉血压，中心静脉压、血管活性药物剂量、累积液体平衡、SOFA 评分、前 24 小时 SBT 失败、SBT 失败原因、拔管或脱离机械通气后的时间、重新插管后的时间、重新插管的原因。

第 28 天。 在第 28 天，将收集所有登记患者的死亡率和无呼吸机天数。 无呼吸机天数将计算为 28 减去气管切开患者插管与成功拔管或脱离机械通气之间的天数（即≥48 小时）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

258

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Tiantan Hospital
  • 希腊
      • Lárisa、希腊
        • General Hospital of Larissa
  • 德国
      • Kiel、德国
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
  • 意大利
      • Catanzaro、意大利
        • Ospedale di Catanzaro Pugliese Ciaccio
      • Ferrara、意大利
        • Arcispedale Sant'Anna
      • Genova、意大利
        • Ospedale San Martino
      • Milan、意大利、20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico Cà Granda
      • Milan、意大利
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan、意大利
        • Ospedale L. Sacco
      • Milan、意大利
        • Ospedale Niguarda
      • Monza、意大利
        • Ospedale San Gerardo
      • Rome、意大利
        • Ospedale Gemelli
  • 法国
      • Angers、法国
        • CHU Angers
      • Clermont-Ferrand、法国
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Lyon、法国
        • Hospital de la Croix Rousse
      • Melun、法国
        • GH Sud Ile-de-France
  • 英国
      • Romford、英国
        • Barking, Havering and Redbridge Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙
        • Foundacion J Diaz

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 插管时间 >24 小时且≤7 天的患者，
  • 接受 PSV >4 且≤24 小时，
  • PaO2/FiO2 比率 ≤300 mmHg（在临床呼气末正压 [PEEP] 和 FiO2 值下测量）
  • 临床 PEEP ≥5 cmH2O，
  • 里士满激动-镇静量表 (RASS) 值为 -2 至 0

排除标准：

  • PEEP ≥15 cmH2O 的患者；
  • PaCO2 >60 毫米汞柱；
  • 动脉 pH <7.30；
  • 年龄<18岁；
  • PaO2/FiO2 比率≤100 mmHg（在临床 PEEP 和 FiO2 值下测量）；
  • 中枢神经系统或神经肌肉疾病；
  • 严重慢性阻塞性肺病或纤维化病史；
  • AHRF 完全由心力衰竭或液体超负荷解释（例如，左心室射血分数≤40%，无其他危险因素）；
  • 不可能将镇静滴定到所需的 RASS 值 -2 至 0；
  • 肺部活动性漏气的证据（例如，气胸）；
  • 心血管不稳定（例如，尽管使用血管加压药，收缩压 [SBP] <90 mmHg）；
  • 临床怀疑颅内压升高；
  • 体外支持；
  • 垂死状态；
  • 被主治医师拒绝。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：PSV集团
将按照接受辅助机械通气的患者的护理标准进行治疗（例如，保护性 PSV 设置、协议化脱机等）。
程序：护理标准
护理标准
实验性的：PSV+叹气组
对于接受辅助机械通气的患者（例如，保护性 PSV 设置、协议断奶等）+ 叹气（每分钟一次短循环复张呼吸），将按照标准护理进行治疗，直至死亡或自主呼吸试验和拔管。
程序：叹
在接受压力支持通气的患者中以 30 cmH2O 输送 3 秒/分钟一次的循环压力控制呼吸的应用
其他名称：
  • 短循环募集呼吸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PSV+Sigh 与标准心脏 (PSV) 的临床可行性
大体时间：2年

可行性将通过测量每组中至少经历以下失败标准之一的患者数量来评估：

  • 在存在预定义标准后切换到控制通气；
  • 采用PEEP≥15cmH2O、俯卧位、吸入一氧化氮、体外膜肺氧合；
  • 按照预定义的标准，拔管后 48 小时内重新插管。

根据之前的数据，接受 PSV 治疗的患者的预期失败率为 22%，我们假设 PSV+Sigh 组患者的失败率为 15%。 此外，我们假设 PSV+Sigh 治疗的非劣效性，公差为 5%。 因此，258 名患者（每个研究组 129 名患者）的样本量将足以评估 PSV + Sigh 策略在此试验阶段的可行性，功效为 0.8 和 alpha 0.05。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PSV+Sigh临床安全性比较2组不良事件
大体时间：2年

比较 2 个研究组中以下不良事件的发生率：

  • 尽管使用了血管活性药物，但仍伴有低血压（即 SBP <90 mmHg）的血流动力学不稳定；
  • 心率 <40 或 >140 bpm 的心律失常；
  • 气压伤的影像学证据（即气胸、纵隔气肿、积气或皮下气肿）；
  • 新的胸管放置。
2年
叹息反应者流行率的量化
大体时间：2年
量化短期（即 30 分钟内）和长期（即 PSV+叹气组 24 小时内）叹息反应者在氧合作用改善方面的流行率。
2年
死亡
大体时间：2年
该分析将在比较 2 个研究组和响应者中进行
2年
无呼吸机天数
大体时间：2年
该分析将在比较 2 个研究组和响应者中进行
2年
第 28 天之前辅助通气的天数
大体时间：28天
该分析将在比较 2 个研究组和响应者中进行
28天
通过视觉模拟量表评估患者的舒适度
大体时间：2年
该分析将在比较 2 个研究组和响应者中进行
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

合作者

European Society of Intensive Care Medicine
University of Milano Bicocca
University of Milan

调查人员

  • 首席研究员：Tommaso Mauri, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
  • 首席研究员：Laurent Brochard, MD、St Michael Hospital, Toronto, Canada

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月20日

初级完成 (实际的)

2019年5月9日

研究完成 (实际的)

2019年5月9日

研究注册日期

首次提交

2017年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月27日

首次发布 (实际的)

2017年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月22日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Sigh study

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

护理标准的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Saint Lucia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅