CFit 研究 - 基线
一项 CFit 研究：炎症、氧化应激、一氧化氮生物利用度和微血管内皮功能障碍在多大程度上影响患有囊性纤维化、患有或未患有糖尿病的个体的有氧运动功能？
一个巨大的医学成功是与囊性纤维化 (CF) 相关的中位生存年龄的增加。 然而，这一成功引领了一个新的研究时代，旨在最大限度地提高老龄化 CF 人群的生活质量 (QoL)。 最近的研究表明，确定疾病进展（即肺功能）的传统方法不再能够充分预测生存率。 因此，作为该测试的结果（例如， 一个人的最大 O2 摄取量 [VO2max]) 是已知的 CF 患者生活质量、住院风险和预后的预测因子。
CF 最常见的非肺部合并症之一是 CF 相关糖尿病 (CFRD)。 重要的是，与没有 CFRD 的 CF 患者相比，CFRD 与较差的肺功能相关，并最终导致预后恶化。 尽管如此，在 CF 中，血糖控制受损对来自 CPET 的最大摄氧量的影响尚不清楚。 因此，本研究旨在评估最大摄氧量（确定的 QoL 决定因素）在有和没有确定的 CFRD 的 CF 患者以及一组年龄和性别匹配的健康对照受试者之间是否存在差异。
本研究中的其他措施，例如：炎症生物标志物、氧化还原平衡和一氧化氮 (NO2) 生物利用度，以及微血管内皮功能的功能性措施将有助于我们了解作为 CFRD 原因或后果的生理异常. 重要的是，通过确定可能导致 CFRD 进展的因素以及早期干预可行的因素，意味着本研究的目的和目标与 CF 信托设定的前 10 大研究目标相一致。
研究概览
详细说明
参与者和招募 本研究将在患有 CFRD (n = 15) 的个体以及年龄和性别匹配的非糖尿病 CF 对照 (n = 15) 和年龄和性别匹配的个体中进行试点、横断面试验健康对照参与者 (n = 15)。 将从南安普顿 CF 网络内的成人和儿科 CF 门诊诊所招募参与者。 健康对照参与者将从朴茨茅斯大学和当地招募。 CF 患者将在南安普敦总医院和/或体育与运动科学系（朴茨茅斯大学）CF 部门内建立的实验室进行测试，具体取决于参与者的便利性。 所有健康对照参与者都将参加朴茨茅斯大学体育与运动科学系。
访问 1 在这次访问期间，有效的知情同意书和 GCP 培训的研究团队成员将充分解释信息表和研究方案，并回答任何问题，以确保所有相关方都清楚研究要求。 在此之后，将获得完全知情的书面同意。 此外，还将获得 16 岁以下人士的知情书面同意。
按照同意程序，将获得参与者的静息肺功能（用力肺活量、1 秒用力呼气量、中等用力呼气流量和峰值呼气流量）和人体测量指标（体重、身高和体脂百分比）。 这次访问的后续目标是让所有参与者习惯于在自行车测力计上锻炼，为访问 2 中的 CPET 做准备，特别是在给定的功率输出下保持一定的节奏。 将对测力计座椅和车把位置进行适当调整，并在访问 2 时注明。此外，将充分解释获得感知用力和呼吸困难评级的协议。 最后，将指示参与者在整个研究期间避免使用漱口水，因为有证据表明它可能会影响饮食中硝酸盐的吸收。
访问 2 参与者将在 1900 ± 2 小时到达实验室。 他们将被指示在餐后 2 小时到达，避免咖啡因 > 12 小时，以及富含硝酸盐的食物、酒精和力竭运动 > 24 小时。
抵达后，CGM 将固定在上臂的内表面，并在随后的 14 天内佩戴。 除此之外，臀部佩戴的加速度计，以及每小时特定的身体活动和食物日记将与 CGM 一起分发和完成 14 天。 参与者的静息肺功能将使用下述肺活量测定程序进行评估，静息血样将通过静脉穿刺采集，用于分析血浆 [NO-(2)] 和 ET-1。 此外，将采用具有超大 (Smax) 验证阶段的自行车测力计 CPET 来确定一个人的有氧运动功能，并在运动结束后立即收集第二份静脉血样，用于分析血浆 [NO-(2)] 和ET-1。 在这 2 小时的访问中采集的血液总量约为 20 毫升。
第 3 次访问 参加者必须在第 1 次访问后 ≥ 3 天，0800 ± 2 小时，禁食过夜（> 10 小时）后到达实验室。 此外，参与者将被告知在抵达前 24 小时内避免摄入富含硝酸盐的食物、咖啡因、酒精和剧烈运动。
抵达后，参与者将接受下文所述的乙酰胆碱 (ACh) 和胰岛素离子导入方案，包括 5 次静息血压测量。 紧随其后，参与者的肺功能将通过肺活量测定法进行评估。 在接下来的 60 分钟内，参与者将被要求休息，并提供娱乐活动。 然后将重复离子电渗疗法程序，以评估离子电渗疗法程序的短期重测变异性。 此后，在 3 小时 OGTT 之前，训练有素的抽血师将插管插入静脉，并采集基线血样（测量以下所有生物标志物）。 将在摄入葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟抽取静脉血样，用于分析葡萄糖、胰岛素、活性胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、TNF-α、可溶性血管细胞粘附分子-1 (sVCAM-1)、IL-6、[NO-(2)] 和 ET-1。 NT、总谷胱甘肽 (tGSH) 和总半胱氨酸 (tCys) 将在摄入葡萄糖后 120 分钟进行分析。 在这 5 小时的访问中采集的血液总量约为 176 毫升。 此外，将在摄入葡萄糖后 30、90 和 150 分钟（即 每小时测量一次微血管内皮功能）。
后续 CGM、加速度计和身体活动/食物日记将在访问 1 后的 14 天内完成。 研究团队的一名成员将从参与者的首选位置收集这些信息。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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-
Hampshire
-
Portsmouth、Hampshire、英国、PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
- 患有囊性纤维化 (CF) 和确定的 CF 相关糖尿病 (CFRD) 的个体
- 患有 CF 且未确定 CFRD 的个体（年龄和性别与 CFRD 组相匹配）
- 年龄和性别匹配的健康对照参与者（与 CFRD 组匹配）
描述
第 1 组：
囊性纤维化 (CF) 伴有 CF 相关糖尿病：
纳入标准：
- ≥ 12 岁的男性和女性
- CF 诊断基于临床特征，由异常汗液测试（汗液氯化物 > 60 mmol·L-1 > 100 mg 汗液）支持，并在可能的情况下进行诊断基因分型
根据最新的美国糖尿病协会立场声明建立了 CFRD。 此声明建议使用 2 小时 OGTT 诊断 CFRD。 然而，当同时存在糖尿病症状时，本研究还将包括基于空腹血糖和糖化血红蛋白水平的研究：
- 2 小时 OGTT 血浆葡萄糖 ≥ 200 mg.dL-1 (11.1 毫摩尔.L-1)
- 空腹血糖 ≥ 126 mg.dL-1 (7.0 mmol.L-1)
- 糖化血红蛋白 ≥ 48 mmol/mol
- 没有进行力竭运动的禁忌症
- 能理解并配合研究方案
- 在过去的 2 周内症状没有增加或体重减轻
排除标准：
- 任何可能损害运动能力的非肺部疾病，例如肌肉骨骼疾病（关节炎、关节或肌肉疾病）和心血管疾病（先天性心脏病或心肌病）。
- 不稳定合并症哮喘（每日肺功能变异性 >20%）
- 在初步筛查过程中怀孕
- 由于学习困难或其他原因无法理解或配合研究方案
- 不适合测试的年龄
第 2 组：
囊性纤维化 (CF) 未确诊 CF 相关糖尿病：
纳入标准：
- ≥ 12 岁的男性和女性
- 基于临床特征的 CF 诊断，由异常汗液测试（汗液氯化物 > 60 mmol·L-1 > 100 mg 汗液）支持，在可能的情况下，还需要诊断基因分型
- 根据美国糖尿病协会标准（如上所述），没有证据表明 CFRD 已确定、妊娠或恶化诱发。
- 没有进行力竭运动的禁忌症
- 能理解并配合研究方案
- 在过去的 2 周内症状没有增加或体重减轻
排除标准：
- 任何可能损害运动能力的非肺部疾病，例如肌肉骨骼疾病（关节炎、关节或肌肉疾病）和心血管疾病（先天性心脏病或心肌病）。
- 不稳定合并症哮喘（每日肺功能变异性 >20%）
- 在初步筛查过程中怀孕
- 由于学习困难或其他原因无法理解或配合研究方案
- 不适合测试的年龄
- 不适合 CFRD 患者的年龄和性别匹配
测试期间排除：
- 急性感染发作
- 参加研究后怀孕和/或经测试怀孕
- 无法理解或配合研究方案
- 个人不希望进一步参与
第 3 组：
健康的年龄和性别匹配的对照参与者：
纳入标准：
- 年龄和性别
排除标准：
- 任何可能损害运动能力的非肺部疾病，例如肌肉骨骼疾病（关节炎、关节或肌肉疾病）、呼吸系统和心血管疾病（先天性心脏病或心肌病）。
- 在初步筛查过程中怀孕
- 由于学习困难或其他原因无法理解或配合研究方案
- 不适合 CFRD 患者的年龄和性别匹配
测试期间排除：
- 急性疾病或受伤的发作
- 参加研究后怀孕和/或经测试怀孕
- 无法理解或配合研究方案
- 个人不希望进一步参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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囊性纤维化 (CF) 伴有 CF 相关糖尿病
囊性纤维化 (CF) 伴有 CF 相关糖尿病 纳入标准：
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没有干预只有一些评估。
参与者将在 1 次访问期间在健身自行车上进行最大心肺运动测试，并在下一次访问进行口服葡萄糖耐量测试之前和之后进行评估。
其他名称：
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囊性纤维化 (CF) 未确诊 CF 相关糖尿病
囊性纤维化 (CF) 未确诊 CF 相关糖尿病 纳入标准：
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没有干预只有一些评估。
参与者将在 1 次访问期间在健身自行车上进行最大心肺运动测试，并在下一次访问进行口服葡萄糖耐量测试之前和之后进行评估。
其他名称：
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健康控制
年龄和性别匹配的健康对照参与者。
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没有干预只有一些评估。
参与者将在 1 次访问期间在健身自行车上进行最大心肺运动测试，并在下一次访问进行口服葡萄糖耐量测试之前和之后进行评估。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大摄氧量（有氧健身）
大体时间：访问 1 - 基线
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在自行车测力计上进行的最大心肺运动测试中的最大摄氧量（有氧适能）
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访问 1 - 基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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摄氧量增益
大体时间：访问 1 - 基线
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运动的耗氧量（效率）——来自自行车测力计上的最大心肺运动测试
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访问 1 - 基线
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VO2 平均反应时间
大体时间：访问 1 - 基线
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VO2 平均反应时间——源自最大心肺运动试验
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访问 1 - 基线
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气体交换阈值
大体时间：访问 1 - 基线
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气体交换阈值——源自最大心肺运动试验
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访问 1 - 基线
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近红外光谱衍生的脱氧[血红蛋白+肌红蛋白]
大体时间：访问 1 - 基线
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近红外光谱衍生的脱氧 [血红蛋白 + 肌红蛋白] 的动力学
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访问 1 - 基线
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肺功能
大体时间：访问 1（基线）、访问 2（基线）
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使用流量-容积环肺活量测定法测量肺功能
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访问 1（基线）、访问 2（基线）
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血糖控制
大体时间：血糖控制将在访问 1 后连续测量 14 天。
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使用安装在手臂上的连续血糖监测仪测量血糖控制
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血糖控制将在访问 1 后连续测量 14 天。
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体力活动
大体时间：体力活动将在访问 1 后连续测量 14 天。
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使用腕戴式身体活动监测器测量身体活动
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体力活动将在访问 1 后连续测量 14 天。
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膳食摄入量
大体时间：食物日记将在访问 1 后的 14 天内完成。
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使用 MyFitness Pal 应用程序和食物日记测量的膳食摄入量
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食物日记将在访问 1 后的 14 天内完成。
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肿瘤坏死因子 α (TNF-α)
大体时间：就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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从血浆中测量的肿瘤坏死因子 alpha (TNF-alpha)
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就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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可溶性血管细胞粘附分子-1 (sVCAM)
大体时间：就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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从血浆中测量的可溶性血管细胞粘附分子 1 (sVCAM)
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就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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内皮素 1 (ET-1)
大体时间：第 1 次访问（基线和自行车测力计上的最大心肺运动测试）、第 2 次访问：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量测试
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从血浆中测量的内皮素 1 (ET-1)
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第 1 次访问（基线和自行车测力计上的最大心肺运动测试）、第 2 次访问：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量测试
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白细胞介素 6 (IL-6)
大体时间：就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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从血浆中测量的白细胞介素 6 (IL-6)
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就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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[亚硝酸盐] (NO2)
大体时间：就诊 1（基线）、就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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从血浆中测量的亚硝酸盐浓度
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就诊 1（基线）、就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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硝基酪氨酸 (NT)
大体时间：就诊 2：（基线）和摄入 75 克葡萄糖后 120 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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从血浆中测量的硝基酪氨酸 (NT)
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就诊 2：（基线）和摄入 75 克葡萄糖后 120 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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总谷胱甘肽 (tGSH)
大体时间：就诊 2：（基线）和摄入 75 克葡萄糖后 120 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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从血浆中测量的总谷胱甘肽 (tGSH)
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就诊 2：（基线）和摄入 75 克葡萄糖后 120 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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总半胱氨酸 (tCys)
大体时间：就诊 2：（基线）和摄入 75 克葡萄糖后 120 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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从血浆中测量的总半胱氨酸 (tCys)
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就诊 2：（基线）和摄入 75 克葡萄糖后 120 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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乙酰胆碱 (Ach) 离子导入
大体时间：第 2 次访问：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 1、2 和 3 小时进行口服葡萄糖耐量试验
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乙酰胆碱 (Ach) 离子电渗疗法测量微血管功能
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第 2 次访问：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 1、2 和 3 小时进行口服葡萄糖耐量试验
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胰岛素离子导入
大体时间：就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 1、2 和 3 小时进行口服葡萄糖耐量测试
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微血管功能的胰岛素离子导入测量
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就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 1、2 和 3 小时进行口服葡萄糖耐量测试
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葡萄糖浓度
大体时间：就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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葡萄糖浓度
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就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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胰岛素浓度
大体时间：就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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胰岛素浓度
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就诊 2：（基线）以及摄入 75 克葡萄糖后 30、60、90、120 和 180 分钟进行口服葡萄糖耐量试验
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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囊性纤维化 (CF)的临床试验
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The Hospital for Sick Children主动，不招人第一组：健康控制 | 第 2 组：稳定 CF | 第 3 组：预期接受 CFTR 调节剂治疗的 CF 参与者 | 第 4 组：4-8 岁 CF 参与者开始三重组合调节剂治疗加拿大
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University of Nottingham招聘中
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Chris GossUniversity of Pennsylvania; Cystic Fibrosis Foundation尚未招聘
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The Hospital for Sick Children尚未招聘
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Meyer Children's Hospital IRCCS招聘中
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Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of Sheffield招聘中