Studie CFit – základní linie

Účastníci a nábor Tato studie bude pilotní průřezovou studií u jedinců s CFRD (n = 15), stejně jako u kontrol CF shodného s věkem a pohlavím bez diabetu (n = 15) a s věkem a pohlavím. zdraví účastníci kontroly (n = 15). Účastníci se budou rekrutovat z ambulancí dospělých a dětských CF v rámci sítě Southampton CF. Účastníci zdravé kontroly budou rekrutováni z University of Portsmouth a místní oblasti. Jedinci s CF budou testováni v laboratoři zřízené v rámci jednotky CF v Southampton General Hospital a/nebo Department of Sport and Exercise Sciences (University of Portsmouth), v závislosti na pohodlí účastníků. Všichni účastníci zdravé kontroly se zúčastní katedry sportu a cvičení na University of Portsmouth.

Návštěva 1 Během této návštěvy vám platný informovaný souhlas a člen výzkumného týmu vyškolený v GCP plně vysvětlí informační list a protokol studie a také zodpoví veškeré otázky, aby bylo zajištěno, že všechny relevantní strany budou mít jasno o požadavcích studie. Poté bude získán plně informovaný písemný souhlas. Kromě toho bude od osob mladších 16 let získán informovaný písemný souhlas.

Po souhlasném postupu budou účastníkům získány klidové plicní funkce (usilovaná vitální kapacita, usilovný výdechový objem za 1 sekundu, střední výdechový průtok a maximální výdechový průtok) a antropometrická měření (hmotnost, výška a procento tělesného tuku). Následným cílem této návštěvy je pak navyknout všechny účastníky cvičení na cykloergometru v rámci přípravy na jejich CPET na návštěvě 2, zejména udržení určité kadence při daném výkonu. Provedou se vhodné úpravy polohy sedadla a řídítek ergometru a zaznamenají se pro návštěvu 2. Dále budou plně vysvětleny protokoly získávání hodnocení vnímané námahy a dušnosti. Nakonec bude účastník instruován, aby se vyhnul konzumaci ústní vody po celou dobu studie kvůli důkazům naznačujícím, že může ovlivnit příjem dusičnanů z potravy.

Návštěva 2 Účastníci dorazí do laboratoře v 1900 ± 2 hodiny. Budou instruováni, aby dorazili 2 hodiny po jídle, přičemž se vyvarovali kofeinu po dobu > 12 hodin a také potravinám bohatým na dusičnany, alkoholu a vyčerpávajícímu cvičení po dobu > 24 hodin.

Po příjezdu budou CGM připevněny k vnitřnímu povrchu nadloktí a budou se nosit následujících 14 dní. Kromě toho budou po dobu 14 dnů spolu s CGM distribuovány a kompletovány akcelerometry na kyčlích, stejně jako hodinové specifické fyzické aktivity a deníky o jídle. Klidová plicní funkce účastníků bude hodnocena pomocí spirometrických postupů popsaných níže a vzorek klidové krve bude odebrán venepunkcí pro analýzu plazmy [NO-(₂)] a ET-1. Kromě toho bude k určení jedné funkce aerobního cvičení použit cykloergometr CPET se supramaximální (Smax) verifikační fází a druhý vzorek venózní krve bude odebrán ihned po ukončení cvičení pro analýzu plazmy [NO-(₂)] a ET-1. Celkový objem krve odebrané během této 2hodinové návštěvy bude přibližně 20 ml.

Návštěva 3 Účastníci budou muset dorazit do laboratoře ≥ 3 dny po návštěvě 1 v 8:00 ± 2 hodiny po celonočním hladovění (> 10 hodin). Kromě toho budou účastníci instruováni, aby se 24 hodin před příjezdem vyhýbali potravinám bohatým na dusičnany, kofeinu, alkoholu a vyčerpávajícímu cvičení.

Po příjezdu účastníci podstoupí níže popsané protokoly acetylcholinu (ACh) a inzulinové iontoforézy, včetně 5 klidových měření krevního tlaku. Ihned poté bude pacientova plicní funkce hodnocena pomocí spirometrie. Účastníci budou požádáni o odpočinek a bude zajištěna zábava po dobu následujících 60 minut. Postupy iontoforézy se pak opakují, aby se vyhodnotila krátkodobá variabilita postupů iontoforézy. Poté bude vyškoleným flebotomem zavedena kanyla do žíly před 3hodinovým OGTT a bude odebrán základní vzorek krve (měření všech níže uvedených biomarkerů). Vzorky žilní krve budou odebrány 30, 60, 90, 120 a 180 minut po požití glukózy pro analýzu glukózy, inzulínu, aktivního glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), TNF-α, rozpustné molekuly adheze cévních buněk -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(2)] a ET-1. NT, celkový glutathion (tGSH) a celkový cystein (tCys) budou analyzovány 120 minut po požití glukózy. Celkový objem krve odebrané během této 5hodinové návštěvy bude přibližně 176 ml. Kromě toho se postupy iontoforézy budou opakovat 30, 90 a 150 minut po požití glukózy (tj. hodinová měření funkce mikrovaskulárního endotelu).

Následné CGM, akcelerometry a deníky fyzické aktivity/potravin budou dokončeny po dobu 14 dnů po návštěvě 1. Člen výzkumného týmu je shromáždí z preferovaného místa účastníka.