CFit-tutkimus – lähtötaso

Osallistujat ja rekrytointi Tämä tutkimus on pilotti, poikkileikkaustutkimus henkilöillä, joilla on CFRD (n = 15), sekä iän ja sukupuolen mukaan yhteensopivat CF-kontrollit ilman diabetesta (n = 15) ja iän ja sukupuolen mukaan. terveet kontrolliosallistujat (n = 15). Osallistujat rekrytoidaan Southampton CF -verkoston aikuisten ja lasten CF-poliklinikoista. Terveet kontrollin osallistujat rekrytoidaan Portsmouthin yliopistosta ja paikalliselta alueelta. CF-potilaat testataan laboratoriossa, joka on perustettu Southamptonin yleissairaalan CF-yksikköön ja/tai urheilu- ja liikuntatieteiden laitokseen (Portsmouthin yliopisto) osallistujien mukavuudesta riippuen. Kaikki terveet kontrollin osallistujat osallistuvat Portsmouthin yliopiston urheilu- ja liikuntatieteiden osastolle.

Vierailu 1 Tämän vierailun aikana voimassa oleva tietoinen suostumus ja GCP-koulutettu tutkimusryhmän jäsen selittää täysin tietolomakkeen ja tutkimuspöytäkirjan sekä vastaa kaikkiin kysymyksiin varmistaakseen, että kaikki asiaankuuluvat osapuolet ovat selvillä tutkimusvaatimuksista. Tämän jälkeen hankitaan täysin tietoinen kirjallinen suostumus. Lisäksi alle 16-vuotiailta hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus.

Suostumusmenettelyjen jälkeen osallistujien keuhkojen toiminta (pakotettu vitaalikapasiteetti, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa, keskivoimainen uloshengitysvirtaus ja huippuvirtaus) ja antropometriset mitat (paino, pituus ja kehon rasvaprosentti) saadaan. Tämän vierailun myöhempana tavoitteena on sitten totutella kaikki osallistujat harjoittelemaan pyöräergometrillä valmistautumaan CPET:ään vierailulla 2, erityisesti ylläpitämään tietty poljinnopeus tietyllä teholla. Asianmukaiset säädöt tehdään ergometrin istuimen ja ohjaustangon asentoon, ja ne merkitään käyntiin 2. Lisäksi selostetaan täydellisesti käytännöt koetun rasituksen ja hengenahdistuksen arvioimiseksi. Lopuksi osallistujaa neuvotaan välttämään suuveden käyttöä koko tutkimusjakson ajan, koska todisteet viittaavat siihen, että se voi vaikuttaa ravinnon nitraatin imeytymiseen.

Vierailu 2 Osallistujat saapuvat laboratorioon klo 1900 ± 2 tuntia. Heitä ohjeistetaan saapumaan 2 tuntia aterian jälkeen, koska he ovat välttäneet kofeiinia yli 12 tuntia, samoin kuin nitraattipitoisia ruokia, alkoholia ja runsasta liikuntaa yli 24 tuntia.

Saapuessaan CGM:t kiinnitetään olkavarren sisäpintaan ja niitä käytetään seuraavat 14 päivää. Tämän lisäksi CGM:n rinnalla jaetaan ja täytetään 14 päivän ajan lonkkaan kuluvia kiihtyvyysantureita sekä tuntikohtaisia ​​liikunta- ja ruokapäiväkirjoja. Osallistujien levossa olevien keuhkojen toiminta arvioidaan käyttämällä alla kuvattuja spirometriamenetelmiä, ja levossa oleva verinäyte kerätään venepunktiolla plasman [NO-(2)] ja ET-1:n analysointia varten. Lisäksi sykliergometri CPET, jossa on supramaksimaalinen (Smax) varmennusvaihe, käytetään aerobisen harjoituksen toiminnan määrittämiseen, ja toinen laskimoverinäyte otetaan välittömästi harjoituksen päätyttyä plasman [NO-(₂)] ja plasman analysointia varten. ET-1. Tämän 2 tunnin käynnin aikana kerätyn veren kokonaistilavuus on noin 20 ml.

Vierailu 3 Osallistujien tulee saapua laboratorioon ≥ 3 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen klo 0800 ± 2 tuntia yön paaston jälkeen (> 10 tuntia). Lisäksi osallistujia neuvotaan välttämään nitraattipitoisia ruokia, kofeiinia, alkoholia ja intensiivistä liikuntaa 24 tuntia ennen saapumista.

Saapuessaan osallistujat läpikäyvät alla kuvatut asetyylikoliinin (ACh) ja insuliinin iontoforeesiprotokollat, mukaan lukien 5 lepoverenpainemittausta. Välittömästi tämän jälkeen osallistujan keuhkojen toiminta arvioidaan spirometrian avulla. Osallistujia pyydetään lepäämään ja viihdettä järjestetään seuraavat 60 minuuttia. Iontoforeesimenettelyt toistetaan sitten iontoforeesimenetelmien lyhytaikaisen testi-uudelleentestin vaihtelun arvioimiseksi. Tämän jälkeen koulutettu flebotomisti asettaa kanyylin laskimoon ennen 3 tunnin OGTT:tä ja otetaan verinäyte (mittaa kaikki alla olevat biomarkkerit). Laskimoverinäytteet otetaan 30, 60, 90, 120 ja 180 minuuttia glukoosin nauttimisen jälkeen glukoosin, insuliinin, aktiivisen glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1), TNF-α:n, liukoisten verisuonisolujen adheesiomolekyylin analysoimiseksi. -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(2)] ja ET-1. NT, kokonaisglutationi (tGSH) ja kokonaiskysteiini (tCys) analysoidaan 120 minuuttia glukoosin nauttimisen jälkeen. Tämän 5 tunnin käynnin aikana kerätyn veren kokonaistilavuus on noin 176 ml. Lisäksi iontoforeesitoimenpiteet toistetaan 30, 90 ja 150 minuuttia glukoosin nauttimisen jälkeen (ts. mikrovaskulaarisen endoteelin toiminnan tuntimittaukset).

Seuranta-CGM:t, kiihtyvyysmittarit ja fyysinen aktiivisuus/ruokapäiväkirjat täytetään 14 päivän ajan käynnin 1 jälkeen. Tutkimusryhmän jäsen kerää ne osallistujan haluamasta paikasta.