Een CFit-onderzoek - Baseline

Deelnemers en rekrutering De huidige studie zal een cross-sectionele pilootstudie zijn bij personen met CFRD (n = 15), evenals qua leeftijd en geslacht gematchte CF-controles zonder diabetes (n = 15) en qua leeftijd en geslacht gematchte gezonde controledeelnemers (n = 15). Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit volwassen en pediatrische CF-poliklinieken binnen het Southampton CF-netwerk. De gezonde controledeelnemers zullen worden aangeworven van de Universiteit van Portsmouth en de omgeving. Personen met CF worden getest in een laboratorium dat is gevestigd binnen de CF-afdeling van het Southampton General Hospital en/of het Department of Sport and Exercise Sciences (University of Portsmouth), afhankelijk van het gemak van de deelnemer. Alle gezonde controledeelnemers zullen de afdeling Sport- en bewegingswetenschappen van de Universiteit van Portsmouth bijwonen.

Bezoek 1 Tijdens dit bezoek zal een geldige geïnformeerde toestemming en GCP-getraind lid van het onderzoeksteam het informatieblad en het studieprotocol volledig toelichten, en eventuele vragen beantwoorden om ervoor te zorgen dat alle relevante partijen duidelijk zijn over de studievereisten. Hierna zal volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming worden verkregen. Bovendien zal geïnformeerde schriftelijke toestemming worden verkregen van personen <16 jaar.

Na de toestemmingsprocedures zullen de longfunctie van de deelnemers in rust (geforceerde vitale capaciteit, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde, midforce expiratoire flow en piek expiratoire flow) en antropometrische metingen (gewicht, lengte en lichaamsvetpercentage) worden verkregen. Het daaropvolgende doel van dit bezoek is dan om alle deelnemers te laten wennen aan het oefenen op een fietsergometer ter voorbereiding op hun CPET in bezoek 2, met name het aanhouden van een bepaalde cadans bij een bepaald vermogen. Er zullen passende aanpassingen worden gemaakt aan de zit- en stuurpositie van de ergometer, en genoteerd voor bezoek 2. Verder zullen de protocollen voor het verkrijgen van iemands beoordelingen van waargenomen inspanning en dyspnoe volledig worden uitgelegd. Ten slotte zal de deelnemer worden geïnstrueerd om gedurende de gehele onderzoeksperiode geen mondwater te consumeren vanwege bewijs dat suggereert dat dit de opname van nitraat via de voeding kan beïnvloeden.

Bezoek 2 Deelnemers arriveren om 19.00 ± 2 uur in het laboratorium. Ze zullen worden geïnstrueerd om 2 uur postprandiaal aan te komen, nadat ze gedurende > 12 uur cafeïne hebben vermeden, evenals nitraatrijk voedsel, alcohol en uitputtende lichaamsbeweging gedurende > 24 uur.

Bij aankomst worden CGM's aan de binnenkant van de bovenarm bevestigd en gedurende de daaropvolgende 14 dagen gedragen. Daarnaast zullen op de heup gedragen versnellingsmeters, evenals uurlijkse specifieke fysieke activiteits- en voedingsdagboeken worden uitgedeeld en gedurende 14 dagen worden ingevuld naast de CGM. De longfunctie in rust van de deelnemers wordt beoordeeld met behulp van de hieronder beschreven spirometrieprocedures en er wordt een bloedmonster in rust genomen via venapunctie voor de analyse van plasma [NO-(₂)] en ET-1. Bovendien zal de fietsergometer CPET met een supramaximale (Smax) verificatiefase worden gebruikt om iemands aerobe inspanningsfunctie te bepalen, en een tweede veneus bloedmonster zal onmiddellijk na beëindiging van de training worden verzameld voor de analyse van plasma [NO-(₂)] en ET-1. Het totale bloedvolume dat tijdens dit bezoek van 2 uur wordt verzameld, is ongeveer 20 ml.

Bezoek 3 Deelnemers moeten ≥ 3 dagen na bezoek 1 om 08.00 ± 2 uur in het laboratorium arriveren, na een nacht vasten (> 10 uur). Bovendien krijgen de deelnemers de instructie om gedurende 24 uur voor aankomst nitraatrijk voedsel, cafeïne, alcohol en uitputtende lichaamsbeweging te vermijden.

Bij aankomst ondergaan de deelnemers de hieronder beschreven protocollen voor acetylcholine (ACh) en insuline-iontoforese, inclusief 5 bloeddrukmetingen in rust. Direct daarna wordt de longfunctie van de deelnemer beoordeeld via spirometrie. Deelnemers wordt gevraagd om te rusten en er wordt gezorgd voor entertainment gedurende de volgende 60 minuten. De iontoforeseprocedures worden vervolgens herhaald om de test-hertestvariabiliteit op korte termijn van de iontoforeseprocedures te beoordelen. Hierna zal een canule in een ader worden ingebracht door een getrainde aderlatingsspecialist, voorafgaand aan de 3 uur durende OGTT en zal er een basisbloedmonster worden genomen (waarbij alle onderstaande biomarkers worden gemeten). Veneuze bloedmonsters worden 30, 60, 90, 120 en 180 minuten na inname van glucose afgenomen voor de analyse van glucose, insuline, actief glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1), TNF-α, oplosbaar vasculair celadhesiemolecuul -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(₂)] en ET-1. NT, totaal glutathion (tGSH) en totaal cysteïne (tCys) worden 120 minuten na inname van glucose geanalyseerd. Het totale bloedvolume dat tijdens dit bezoek van 5 uur wordt verzameld, is ongeveer 176 ml. Bovendien zullen de iontoforeseprocedures worden herhaald op 30, 90 en 150 minuten na inname van glucose (d.w.z. uurlijkse metingen van de microvasculaire endotheliale functie).

Follow-up CGM's, versnellingsmeters en fysieke activiteit/voedingsdagboeken zullen gedurende 14 dagen na bezoek 1 worden ingevuld. Een lid van het onderzoeksteam haalt deze op bij de voorkeurslocatie van de deelnemer.