Исследование CFit — исходный уровень

Участники и набор участников Настоящее исследование будет пилотным перекрестным испытанием на людях с CFRD (n = 15), а также на контрольных группах лиц с муковисцидозом соответствующего возраста и пола без диабета (n = 15) и лиц, соответствующих возрасту и полу. здоровые участники контроля (n = 15). Участники будут набраны из амбулаторных клиник для взрослых и детей, входящих в сеть CF Саутгемптона. Здоровые участники контрольной группы будут набраны из Портсмутского университета и местных жителей. Лица с муковисцидозом будут проверены в лаборатории, созданной в отделении муковисцидоза в больнице общего профиля Саутгемптона и/или в Департаменте спорта и физических упражнений (Университет Портсмута), в зависимости от удобства участника. Все здоровые участники контрольной группы будут посещать факультет спорта и физических упражнений Портсмутского университета.

Визит 1 Во время этого визита член исследовательской группы, имеющий действительное информированное согласие и прошедший обучение GCP, полностью объяснит информационный лист и протокол исследования, а также ответит на любые вопросы, чтобы убедиться, что все соответствующие стороны четко понимают требования исследования. После этого будет получено полностью информированное письменное согласие. Кроме того, от лиц младше 16 лет будет получено информированное письменное согласие.

В соответствии с процедурами согласия у участников будут получены показатели функции легких в покое (форсированная жизненная емкость легких, объем форсированного выдоха за 1 секунду, скорость выдоха средней силы и пиковая скорость выдоха) и антропометрические показатели (вес, рост и процентное содержание жира в организме). Последующая цель этого визита состоит в том, чтобы приучить всех участников выполнять упражнения на велоэргометре в рамках подготовки к КПНТ во время визита 2, в частности, поддерживать определенную частоту вращения педалей при заданной выходной мощности. Соответствующие корректировки будут внесены в положение сиденья и рукоятки эргометра и отмечены для визита 2. Кроме того, будут полностью объяснены протоколы получения оценок воспринимаемой нагрузки и одышки. Наконец, участник будет проинструктирован избегать употребления жидкости для полоскания рта в течение всего периода исследования из-за данных, свидетельствующих о том, что это может повлиять на поглощение нитратов с пищей.

Визит 2 Участники прибудут в лабораторию в 19:00 ± 2 часа. Им будет предписано прибыть через 2 часа после приема пищи, избегая употребления кофеина в течение > 12 часов, а также продуктов, богатых нитратами, алкоголя и изнурительных упражнений в течение > 24 часов.

По прибытии CGM будут прикреплены к внутренней поверхности плеча и будут носиться в течение последующих 14 дней. В дополнение к этому, акселерометры для ношения на бедрах, а также почасовые дневники физической активности и питания будут распространяться и заполняться в течение 14 дней вместе с CGM. Легочная функция участников в покое будет оцениваться с использованием процедур спирометрии, описанных ниже, и образец крови в состоянии покоя будет взят через венепункцию для анализа плазмы [NO-(₂)] и ET-1. Кроме того, велоэргометр CPET с супрамаксимальной фазой проверки (Smax) будет использоваться для определения аэробной функции упражнений, а второй образец венозной крови будет взят сразу после прекращения тренировки для анализа плазмы [NO-(₂)] и ЭТ-1. Общий объем крови, собранной за этот 2-часовой визит, составит примерно 20 мл.

Посещение 3 Участники должны будут прибыть в лабораторию через ≥ 3 дня после посещения 1, в 08:00 ± 2 часа после ночного голодания (> 10 часов). Кроме того, участники будут проинструктированы избегать продуктов, богатых нитратами, кофеина, алкоголя и изнурительных упражнений в течение 24 часов до прибытия.

По прибытии участники пройдут протоколы ионофореза ацетилхолина (АХ) и инсулина, описанные ниже, включая 5 измерений артериального давления в состоянии покоя. Сразу после этого легочная функция участника будет оцениваться с помощью спирометрии. Участников попросят отдохнуть, и в течение следующих 60 минут будет организовано развлечение. Затем процедуры ионофореза будут повторяться для оценки краткосрочной изменчивости процедур ионофореза между тестами и повторными тестами. После этого обученный флеботомист введет канюлю в вену перед 3-часовым ПГТТ и возьмет исходный образец крови (с измерением всех нижеперечисленных биомаркеров). Образцы венозной крови будут взяты через 30, 60, 90, 120 и 180 минут после приема глюкозы для анализа глюкозы, инсулина, активного глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ФНО-α, растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток. -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(₂)] и ET-1. NT, общий глутатион (tGSH) и общий цистеин (tCys) будут проанализированы через 120 минут после приема глюкозы. Общий объем крови, собранной за этот 5-часовой визит, составит примерно 176 мл. Кроме того, процедуры ионофореза будут повторяться через 30, 90 и 150 минут после приема глюкозы (т.е. ежечасные измерения микрососудистой эндотелиальной функции).

Последующие CGM, акселерометры и дневники физической активности/питания будут выполняться в течение 14 дней после визита 1. Член исследовательской группы соберет их из предпочтительного места участника.