En CFit-studie - Baseline

Deltagare och rekrytering Den föreliggande studien kommer att vara en tvärsnittsstudie på individer med CFRD (n = 15), samt ålders- och könsmatchade CF-kontroller utan diabetes (n = 15) och ålders- och könsmatchade friska kontrolldeltagare (n = 15). Deltagare kommer att rekryteras från polikliniker för CF för vuxna och barn inom Southampton CF-nätverket. De friska kontrolldeltagarna kommer att rekryteras från University of Portsmouth och närområdet. Individer med CF kommer att testas på ett laboratorium etablerat inom CF-enheten vid Southampton General Hospital och/eller Department of Sport and Exercise Sciences (University of Portsmouth), beroende på deltagarnas bekvämlighet. Alla friska kontrolldeltagare kommer att gå på Institutionen för idrotts- och träningsvetenskaper vid University of Portsmouth.

Besök 1 Under detta besök kommer ett giltigt informerat samtycke och GCP-utbildad medlem av forskarteamet att fullständigt förklara informationsbladet och studieprotokollet, samt svara på eventuella frågor för att säkerställa att alla relevanta parter är tydliga med studiekraven. Efter detta kommer fullt informerat skriftligt samtycke att erhållas. Dessutom kommer informerat skriftligt medgivande att erhållas från personer < 16 år.

Efter samtyckesprocedurerna kommer deltagarnas vilande lungfunktion (tvingad vitalkapacitet, forcerad utandningsvolym på 1 sekund, medelkraftsexpiratoriskt flöde och maximalt utandningsflöde) och antropometriska mått (vikt, längd och kroppsfettprocent) att erhållas. Det efterföljande syftet med detta besök är sedan att vänja alla deltagare med att träna på en cykelergometer som förberedelse för deras CPET i besök 2, i synnerhet att bibehålla en viss kadens vid en given effekt. Lämpliga justeringar kommer att göras av ergometersätet och styrets position, och noteras för besök 2. Dessutom kommer protokollen för att erhålla sina betyg för upplevd ansträngning och dyspné att förklaras fullständigt. Slutligen kommer deltagaren att instrueras att undvika att konsumera munvatten under hela studieperioden på grund av bevis som tyder på att det kan påverka upptaget av nitrat i kosten.

Besök 2 Deltagarna kommer till laboratoriet kl 1900 ± 2 timmar. De kommer att instrueras att anlända 2 timmar efter måltiden, efter att ha undvikit koffein i > 12 timmar, samt nitratrik mat, alkohol och uttömmande träning i > 24 timmar.

Vid ankomst kommer CGM:s att fästas på den inre ytan av överarmen och bäras under de efterföljande 14 dagarna. Utöver detta kommer höftburna accelerometrar, samt timspecifik fysisk aktivitet och matdagböcker att distribueras och fyllas i under 14 dagar tillsammans med CGM. Deltagarnas vilande lungfunktion kommer att bedömas med hjälp av spirometriprocedurerna som beskrivs nedan, och ett vilande blodprov kommer att samlas in via venpunktion för analys av plasma [NO-(₂)] och ET-1. Dessutom kommer cykelergometern CPET med en supramaximal (Smax) verifieringsfas att användas för att bestämma ens aeroba träningsfunktion, och ett andra venöst blodprov kommer att tas omedelbart efter träningsavbrott för analys av plasma [NO-(₂)] och ET-1. Den totala volymen blod som samlas in under detta 2 timmars besök kommer att vara cirka 20 ml.

Besök 3 Deltagarna måste anlända till laboratoriet ≥ 3 dagar efter besök 1, kl. 0800 ± 2 timmar, efter en fasta över natten (> 10 timmar). Dessutom kommer deltagarna att instrueras att undvika nitratrik mat, koffein, alkohol och uttömmande träning i 24 timmar före ankomst.

Vid ankomst kommer deltagarna att genomgå acetylkolin (ACh) och insulinjontoforesprotokoll som beskrivs nedan, inklusive 5 viloblodtrycksmätningar. Omedelbart efter detta kommer deltagarens lungfunktion att bedömas via spirometri. Deltagarna kommer att uppmanas att vila och underhållning kommer att tillhandahållas under de följande 60 minuterna. Jontoforesprocedurerna kommer sedan att upprepas för att bedöma den kortsiktiga test-retest-variabiliteten för jontoforesprocedurerna. Efter detta kommer en kanyl att sättas in i en ven av en utbildad phlebotomist, före 3 timmars OGTT och ett baslinjeblodprov kommer att tas (som mäter alla nedanstående biomarkörer). Venösa blodprover kommer att tas 30, 60, 90, 120 och 180 minuter efter glukosintag för analys av glukos, insulin, aktiv glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), TNF-α, löslig vaskulär celladhesionsmolekyl -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(2)] och ET-1. NT, totalt glutation (tGSH) och totalt cystein (tCys) kommer att analyseras 120 minuter efter glukosintag. Den totala volymen blod som samlas in under detta 5 timmars besök kommer att vara cirka 176 ml. Dessutom kommer jontoforesprocedurerna att upprepas 30, 90 och 150 minuter efter glukosintag (dvs. timmätningar av mikrovaskulär endotelfunktion).

Uppföljning av CGM, accelerometrar och fysisk aktivitet/matdagböcker kommer att slutföras i 14 dagar efter besök 1. En medlem av forskargruppen kommer att samla in dessa från deltagarens föredragna plats.