Egy CFit-tanulmány – kiindulási helyzet

Résztvevők és toborzás Ez a tanulmány egy kísérleti, keresztmetszeti vizsgálat lesz CFRD-ben szenvedő egyéneken (n = 15), valamint életkor és nem szerinti CF kontrollokon, cukorbetegség nélkül (n = 15), valamint életkor és nem szerint. egészséges kontroll résztvevők (n = 15). A résztvevőket a Southampton CF hálózaton belüli felnőtt és gyermek CF járóbeteg-klinikákról toborozzák. Az egészséges kontroll résztvevőket a Portsmouthi Egyetemről és a helyi területről veszik fel. A CF-ben szenvedőket a Southamptoni Általános Kórház és/vagy a Portsmouth Egyetem Sport- és Edzéstudományi Osztályán belül létesített laboratóriumban tesztelik, a résztvevők kényelmétől függően. Minden egészséges kontroll résztvevő részt vesz a Portsmouthi Egyetem Sport- és Edzéstudományi Tanszékén.

1. látogatás A látogatás során a kutatócsoport érvényes, tájékozott beleegyezésével és GCP-vel képzett tagja teljes körűen elmagyarázza az információs lapot és a vizsgálati protokollt, valamint válaszol minden kérdésre, hogy minden érintett fél tisztában legyen a vizsgálati követelményekkel. Ezt követően teljes körű tájékoztatáson alapuló írásos hozzájárulást kell beszerezni. Ezenkívül a 16 éven aluliak tájékozott írásbeli hozzájárulását kérik.

A beleegyezési eljárásokat követően a résztvevők nyugalmi tüdőfunkcióját (kényszer vital kapacitás, kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt, közepes erejű kilégzési áramlás és csúcskilégzési áramlás) és antropometrikus méréseket (súly, magasság és testzsír százalék) kapnak. Ennek a látogatásnak a későbbi célja az, hogy minden résztvevőt rászoktasson arra, hogy kerékpár-ergométeren gyakoroljon a 2. látogatás során a CPET-re való felkészülés során, különös tekintettel egy bizonyos ritmus fenntartására egy adott teljesítmény mellett. Megfelelő beállításokat kell végrehajtani az ergométer ülésén és a kormányon, és fel kell jegyezni a 2. látogatás során. Továbbá részletesen elmagyarázzák az észlelt terhelés és nehézlégzés értékelésének protokollját. Végül a résztvevőt arra utasítják, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt kerülje a szájvíz fogyasztását, mivel bizonyítékok arra utalnak, hogy ez befolyásolhatja az étrendből származó nitrát felvételét.

2. látogatás A résztvevők 19:00 ± 2 órára érkeznek a laboratóriumba. Azt az utasítást kapják, hogy étkezés után 2 órával érkezzenek, és kerüljék a koffeint több mint 12 órán keresztül, valamint a nitrátban gazdag ételeket, az alkoholt és a kimerítő testmozgást több mint 24 órán keresztül.

Érkezéskor a CGM-eket a felkar belső felületére rögzítik, és a következő 14 napig viselik. Ezen túlmenően a CGM mellett 14 napon keresztül csípőre koptatott gyorsulásmérőket, óránkénti specifikus fizikai aktivitást és étkezési naplókat osztanak ki és töltenek ki. A résztvevők nyugalmi tüdőfunkcióját az alábbiakban ismertetett spirometriás eljárásokkal értékelik, és a plazma [NO-(2)] és ET-1 elemzéséhez vénapunkcióval nyugalmi vérmintát vesznek. Ezenkívül a CPET ciklusergométer szupramaximális (Smax) ellenőrző fázissal az aerob edzésfunkció meghatározására kerül alkalmazásra, és közvetlenül az edzés befejezése után egy második vénás vérmintát vesznek a plazma [NO-(₂)] és a plazma elemzéséhez. ET-1. A 2 órás látogatás során összegyűjtött vér teljes térfogata körülbelül 20 ml lesz.

3. látogatás A résztvevőknek az 1. látogatás után ≥ 3 nappal kell megérkezniük a laboratóriumba, 08:00 ± 2 órára, egy éjszakai böjtöt (> 10 óra) követően. Ezenkívül a résztvevőket arra utasítják, hogy érkezés előtt 24 órával kerüljék a nitrátban gazdag ételeket, a koffeint, az alkoholt és a kimerítő testmozgást.

Érkezéskor a résztvevők alább leírt acetilkolin (ACh) és inzulin iontoforézis protokollon esnek át, beleértve 5 nyugalmi vérnyomásmérést. Közvetlenül ezt követően spirometriával értékelik a résztvevő tüdőfunkcióját. A résztvevőket pihenésre és szórakoztatásra kérik a következő 60 percben. Az iontoforézis eljárásokat ezután meg kell ismételni, hogy felmérjük az iontoforézis eljárások rövid távú teszt-újrateszt variabilitását. Ezt követően egy képzett phlebotomist kanült helyez a vénába a 3 órás OGTT előtt, és kiindulási vérmintát vesz (az összes alábbi biomarker mérésével). Vénás vérmintákat vesznek a glükóz bevétele után 30, 60, 90, 120 és 180 perccel a glükóz, az inzulin, az aktív glukagonszerű peptid-1 (GLP-1), a TNF-α, az oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula elemzésére. -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(2)] és ET-1. Az NT, a teljes glutation (tGSH) és a teljes cisztein (tCys) elemzése 120 perccel a glükóz bevétele után történik. Az 5 órás vizit során összegyűjtött vér teljes térfogata körülbelül 176 ml lesz. Ezenkívül az iontoforézis eljárásokat meg kell ismételni 30, 90 és 150 perccel a glükóz lenyelése után (pl. a mikrovaszkuláris endothel funkció óránkénti mérése).

A nyomon követési CGM-eket, a gyorsulásmérőket és a fizikai aktivitási/étkezési naplókat az 1. látogatást követő 14 napig töltik ki. A kutatócsoport egyik tagja ezeket a résztvevők által kiválasztott helyről gyűjti össze.