Un estudio de CFit - Línea de base

Participantes y reclutamiento El presente estudio será un ensayo piloto transversal en individuos con CFRD (n = 15), así como controles de FQ emparejados por edad y sexo sin diabetes (n = 15) y controles emparejados por edad y sexo. participantes de control sanos (n = 15). Los participantes serán reclutados de clínicas ambulatorias de FQ para adultos y pediátricas dentro de la red de FQ de Southampton. Los participantes de control saludable serán reclutados de la Universidad de Portsmouth y el área local. Las personas con FQ serán evaluadas en un laboratorio establecido dentro de la unidad de FQ en el Hospital General de Southampton y/o el Departamento de Ciencias del Deporte y el Ejercicio (Universidad de Portsmouth), según la conveniencia del participante. Todos los participantes del control sano asistirán al Departamento de Ciencias del Deporte y el Ejercicio de la Universidad de Portsmouth.

Visita 1 Durante esta visita, un consentimiento informado válido y un miembro del equipo de investigación capacitado en GCP explicará completamente la hoja de información y el protocolo del estudio, y responderá cualquier pregunta para garantizar que todas las partes relevantes tengan claros los requisitos del estudio. Después de esto, se obtendrá el consentimiento por escrito plenamente informado. Adicionalmente, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los menores de 16 años.

Tras los procedimientos de consentimiento, se obtendrán la función pulmonar en reposo de los participantes (capacidad vital forzada, volumen espiratorio forzado en 1 segundo, flujo espiratorio de fuerza media y flujo espiratorio máximo) y medidas antropométricas (peso, talla y porcentaje de grasa corporal). El objetivo posterior de esta visita es habituar a todos los participantes a ejercitarse en un cicloergómetro en preparación para su CPET en la visita 2, en particular manteniendo una cierta cadencia en una producción de potencia dada. Se realizarán los ajustes apropiados en la posición del asiento y del manillar del ergómetro, y se anotarán para la visita 2. Además, se explicarán en detalle los protocolos para obtener las calificaciones de esfuerzo percibido y disnea. Por último, se le indicará al participante que evite consumir enjuague bucal durante todo el período de estudio debido a la evidencia que sugiere que puede influir en la absorción de nitrato en la dieta.

Visita 2 Los participantes llegarán al laboratorio a las 1900 ± 2 horas. Se les indicará que lleguen 2 h posprandiales, habiendo evitado la cafeína durante > 12 h, así como alimentos ricos en nitratos, alcohol y ejercicio exhaustivo durante > 24 h.

A su llegada, los CGM se fijarán a la superficie interior de la parte superior del brazo y se usarán durante los 14 días siguientes. Además de esto, se distribuirán y completarán durante 14 días junto con el CGM, acelerómetros que se llevan a la cadera, así como diarios de alimentación y actividad física específicos por hora. La función pulmonar en reposo de los participantes se evaluará mediante los procedimientos de espirometría que se describen a continuación, y se recolectará una muestra de sangre en reposo mediante venopunción para el análisis de plasma [NO-(₂)] y ET-1. Además, se empleará el cicloergómetro CPET con una fase de verificación supramáxima (Smax) para determinar la función del ejercicio aeróbico, y se recolectará una segunda muestra de sangre venosa inmediatamente después de la finalización del ejercicio para el análisis de plasma [NO-(₂)] y ET-1. El volumen total de sangre recolectada durante esta visita de 2 horas será de aproximadamente 20 ml.

Visita 3 Se requerirá que los participantes lleguen al laboratorio ≥ 3 días después de la visita 1, a las 08:00 ± 2 horas, después de un ayuno nocturno (> 10 horas). Además, se indicará a los participantes que eviten los alimentos ricos en nitratos, la cafeína, el alcohol y el ejercicio exhaustivo durante las 24 horas previas a la llegada.

A su llegada, los participantes se someterán a los protocolos de iontoforesis de insulina y acetilcolina (ACh) que se describen a continuación, incluidas 5 mediciones de la presión arterial en reposo. Inmediatamente después de esto, se evaluará la función pulmonar del participante mediante una espirometría. Se pedirá a los participantes que descansen y se proporcionará entretenimiento durante los siguientes 60 minutos. A continuación, se repetirán los procedimientos de iontoforesis para evaluar la variabilidad test-retest a corto plazo de los procedimientos de iontoforesis. Después de esto, un flebotomista capacitado insertará una cánula en una vena, antes de la OGTT de 3 horas y se tomará una muestra de sangre de referencia (que mide todos los biomarcadores a continuación). Se extraerán muestras de sangre venosa a los 30, 60, 90, 120 y 180 minutos después de la ingestión de glucosa para el análisis de glucosa, insulina, péptido-1 similar al glucagón activo (GLP-1), TNF-α, molécula de adhesión de células vasculares soluble -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(₂)] y ET-1. NT, glutatión total (tGSH) y cisteína total (tCys) se analizarán 120 minutos después de la ingestión de glucosa. El volumen total de sangre recolectada durante esta visita de 5 horas será de aproximadamente 176 ml. Además, los procedimientos de iontoforesis se repetirán a los 30, 90 y 150 minutos después de la ingestión de glucosa (es decir, mediciones horarias de la función endotelial microvascular).

Se completarán CGM, acelerómetros y diarios de alimentación/actividad física de seguimiento durante 14 días después de la visita 1. Un miembro del equipo de investigación los recogerá en la ubicación preferida del participante.