CFit 調査 - ベースライン
CFit 研究: 炎症、酸化ストレス、一酸化窒素のバイオアベイラビリティ、および微小血管内皮機能不全は、既往糖尿病の有無にかかわらず、嚢胞性線維症の個人の有酸素運動機能にどの程度影響しますか?
医学的に大きな成功を収めたのは、嚢胞性線維症 (CF) に関連する生存年齢の中央値が増加したことです。 しかし、この成功は、老化した CF 人口の生活の質 (QoL) を最大化することを目的とした研究の新しい時代をもたらしました。 最近の研究では、疾患の進行、つまり肺機能を判断する従来の方法では、もはや生存率を適切に予測できないことが示されています。 そのため、さまざまな機関が心肺運動負荷試験 (CPET) をこの試験の結果として推進しています (例: 最大酸素摂取量 [VO₂max]) は、QoL、入院のリスク、および CF 患者の予後の予測因子として知られています。
CF の最も一般的な非肺合併症の 1 つは、CF 関連糖尿病 (CFRD) です。 重要なことに、CFRD は、CFRD のない CF 患者と比較して肺機能の低下と関連しており、最終的には予後が悪化します。 それにもかかわらず、血糖コントロールの障害が CPET に由来する VO2max に及ぼす影響は、CF では不明です。 したがって、本研究の目的は、確立された QoL の決定因子である VO2max が、確立された CFRD を伴う CF 患者と伴わない CF 患者、および年齢と性別が一致した健康な対照被験者のグループの間で異なるかどうかを評価することです。
炎症、レドックスバランス、一酸化窒素（NO2）バイオアベイラビリティのバイオマーカー、および微小血管内皮機能の機能的測定など、本研究内の追加の測定は、CFRDの原因または結果である生理学的異常に関する私たちの知識に役立ちます. 重要なのは、CFRDの進行に寄与する可能性のある要因と早期介入に実行可能な要因を特定することにより、この研究の目的と目的がCFトラストによって設定されたトップ10の研究目的と互換性があることを意味します.
調査の概要
詳細な説明
参加者と募集 本研究は、CFRD 患者 (n = 15)、および年齢と性別が一致した糖尿病のない CF コントロール (n = 15) および年齢と性別が一致した人を対象としたパイロット横断的試験です。健康な対照参加者 (n = 15)。 参加者は、サウサンプトン CF ネットワーク内の成人および小児 CF 外来診療所から募集されます。 健康管理の参加者は、ポーツマス大学および地域から募集されます。 CFを持つ個人は、参加者の都合に応じて、サウサンプトン総合病院および/またはスポーツおよび運動科学部門（ポーツマス大学）のCFユニット内に設立された検査室で検査されます。 すべての健康管理参加者は、ポーツマス大学のスポーツおよび運動科学部に参加します。
訪問 1 この訪問中、有効なインフォームド コンセントと GCP の訓練を受けた研究チームのメンバーが、情報シートと研究プロトコルについて十分に説明し、すべての関係者が研究要件について明確であることを確認するために質問に答えます。 これに続いて、十分な情報に基づいた書面による同意が得られます。 さらに、16 歳未満の場合は書面による同意が得られます。
同意手順に続いて、参加者の安静時の肺機能 (強制肺活量、1 秒あたりの強制呼気量、中力呼気流量およびピーク呼気流量) および人体測定値 (体重、身長、体脂肪率) が取得されます。 この訪問のその後の目的は、訪問 2 での CPET の準備としてサイクル エルゴメーターで運動することですべての参加者を慣れさせることです。特に、特定のパワー出力で特定のケイデンスを維持することです。 エルゴメーターのシートとハンドルバーの位置を適切に調整し、訪問 2 に記録します。 最後に、参加者は、食事中の硝酸塩の摂取に影響を与える可能性があることを示唆する証拠があるため、研究期間全体でうがい薬を消費しないように指示されます.
訪問 2 参加者は 1900 ± 2 時間で検査室に到着します。 彼らは食後 2 時間後に到着するように指示され、カフェインを 12 時間以上避け、硝酸塩が豊富な食品、アルコール、激しい運動を 24 時間以上避けます。
到着後、CGM は上腕の内面に固定され、その後 14 日間着用されます。 これに加えて、腰に装着した加速度計、および 1 時間ごとの特定の身体活動と食事の日記が配布され、CGM と一緒に 14 日間完成します。 参加者の安静時の肺機能は、以下に説明するスパイロメトリー手順を使用して評価され、血漿 [NO-(₂)] および ET-1 の分析のために静脈穿刺を介して安静時の血液サンプルが収集されます。 さらに、超最大 (Smax) 検証フェーズを備えたサイクル エルゴメーター CPET を使用して有酸素運動機能を決定し、運動終了直後に 2 番目の静脈血サンプルを採取して血漿 [NO-(₂)] を分析し、 ET-1。 この 2 時間の訪問で採取された血液の総量は、約 20 mL になります。
訪問 3 参加者は、訪問 1 の 3 日以上後、08:00 ± 2 時間で、一晩絶食した後 (> 10 時間) に検査室に到着する必要があります。 さらに、参加者は、到着の 24 時間前から硝酸塩が豊富な食品、カフェイン、アルコール、激しい運動を避けるように指示されます。
到着時に、参加者はアセチルコリン (ACh) および以下に説明するインスリン イオントフォレシス プロトコルを受けます。 この直後に、参加者の肺機能は、スパイロメトリーを介して評価されます。 参加者は、次の 60 分間、休憩を求められ、エンターテイメントが提供されます。 次に、イオントフォレーシス手順を繰り返して、イオントフォレーシス手順の短期間のテストと再テストの変動性を評価します。 これに続いて、3 時間の OGTT の前に訓練を受けた瀉血専門医がカニューレを静脈に挿入し、ベースラインの血液サンプルを採取します (以下のすべてのバイオマーカーを測定します)。 静脈血サンプルは、グルコース、インスリン、活性グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)、TNF-α、可溶性血管細胞接着分子の分析のために、グルコース摂取後 30、60、90、120、および 180 分で採取されます。 -1 (sVCAM-1)、IL-6、[NO-(₂)]、および ET-1。 NT、総グルタチオン (tGSH)、および総システイン (tCys) は、グルコース摂取後 120 分で分析されます。 この 5 時間の訪問で採取された血液の総量は、約 176 mL になります。 さらに、イオントフォレーシス手順は、グルコース摂取後 30、90、および 150 分で繰り返されます (つまり、 微小血管内皮機能の毎時測定）。
フォローアップCGM、加速度計、および身体活動/食事日記は、訪問1から14日間完了します。 調査チームのメンバーが、参加者の希望する場所からこれらを収集します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Hampshire
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Portsmouth、Hampshire、イギリス、PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
- 嚢胞性線維症（CF）および確立されたCF関連糖尿病（CFRD）を有する個人
- CFがあり、CFRDが確立されていない個人（年齢と性別がCFRDグループに一致）
- 健康な年齢および性別が一致した対照参加者 (CFRD グループに一致)
説明
グループ 1:
確立されたCF関連糖尿病を伴う嚢胞性線維症（CF）：
包含基準:
- 12歳以上の男女
- 異常な発汗検査（汗の塩化物 > 60 mmol·L-1 > 100 mg の汗）、および可能であれば遺伝子型診断に基づく臨床的特徴に基づく CF 診断
最新の米国糖尿病協会の立場声明に従って CFRD を設立しました。 このステートメントは、2 時間の OGTT を使用して CFRD を診断することを推奨しています。 ただし、本研究には、糖尿病の症状も存在する場合、空腹時血漿グルコースおよび糖化ヘモグロビンレベルに基づくものも含まれます。
- 2 時間 OGTT 血漿グルコース ≥ 200 mg.dL-1 (11.1mmol.L-1)
- 空腹時血糖 ≥ 126 mg.dL-1 (7.0 mmol.L-1)
- 糖化ヘモグロビン ≥ 48 mmol/mol
- 徹底的な運動を行うことに対する禁忌はありません
- -研究プロトコルを理解し、協力できる
- 過去2週間に症状の増加や体重減少がない
除外基準:
- 筋骨格障害（関節炎、関節または筋肉の病気）および心血管疾患（先天性心疾患または心筋症）など、運動能力を損なう可能性のある非肺疾患。
- -不安定な併存喘息（毎日の肺機能の変動性> 20％）
- 最初のスクリーニングプロセス中に妊娠している
- 学習障害またはその他の理由により、研究プロトコルを理解または協力できない
- テストに適した年齢ではありません
グループ 2:
確立された CF 関連の糖尿病を伴わない嚢胞性線維症 (CF):
包含基準:
- 12歳以上の男女
- 臨床的特徴に基づく CF 診断、異常な発汗検査 (汗の塩化物 > 60 mmol·L-1 > 100 mg の汗) によって裏付けられ、可能であれば、診断用ジェノタイピングも望まれます
- 米国糖尿病協会の基準（上記）に従って、確立された、妊娠または増悪によって引き起こされた CFRD の証拠はありません。
- 徹底的な運動を行うことに対する禁忌はありません
- -研究プロトコルを理解し、協力できる
- 過去2週間に症状の増加や体重減少がない
除外基準:
- 筋骨格障害（関節炎、関節または筋肉の病気）および心血管疾患（先天性心疾患または心筋症）など、運動能力を損なう可能性のある非肺疾患。
- -不安定な併存喘息（毎日の肺機能の変動性> 20％）
- 最初のスクリーニングプロセス中に妊娠している
- 学習障害またはその他の理由により、研究プロトコルを理解または協力できない
- テストに適した年齢ではありません
- CFRD患者には適切な年齢と性別の一致ではありません
テスト中の除外:
- 急性感染症の発症
- -研究への登録後に妊娠する、および/または妊娠していることが検査されている
- 研究プロトコルを理解できない、または協力できない
- 個人はそれ以上の参加を希望しない
グループ 3:
健康な年齢および性別が一致した対照参加者:
包含基準:
- 年齢と性別
除外基準:
- 筋骨格障害（関節炎、関節または筋肉の病気）、呼吸器および心血管疾患（先天性心疾患または心筋症）など、運動能力を損なう可能性のある非肺疾患。
- 最初のスクリーニングプロセス中に妊娠している
- 学習障害またはその他の理由により、研究プロトコルを理解または協力できない
- CFRD患者には適切な年齢と性別の一致ではありません
テスト中の除外:
- 急性疾患または傷害の発症
- -研究への登録後に妊娠する、および/または妊娠していることが検査されている
- 研究プロトコルを理解できない、または協力できない
- 個人はそれ以上の参加を希望しない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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確立されたCF関連糖尿病を伴う嚢胞性線維症（CF）
確立されたCF関連糖尿病を伴う嚢胞性線維症（CF） 包含基準:
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多数の評価のみ介入なし。
参加者は、1回の訪問中のエアロバイクでの最大心肺運動テスト中、および次の訪問での経口ブドウ糖負荷試験の前後に評価されます。
他の名前：
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確立された CF 関連の糖尿病を伴わない嚢胞性線維症 (CF)
確立された CF 関連の糖尿病を伴わない嚢胞性線維症 (CF) 包含基準:
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多数の評価のみ介入なし。
参加者は、1回の訪問中のエアロバイクでの最大心肺運動テスト中、および次の訪問での経口ブドウ糖負荷試験の前後に評価されます。
他の名前：
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健康管理
年齢と性別が一致した健康な対照参加者。
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多数の評価のみ介入なし。
参加者は、1回の訪問中のエアロバイクでの最大心肺運動テスト中、および次の訪問での経口ブドウ糖負荷試験の前後に評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大酸素摂取量 (有酸素フィットネス)
時間枠：訪問 1 - ベースライン
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サイクルエルゴメーターでの最大心肺運動テストからの最大酸素摂取量 (有酸素フィットネス)
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訪問 1 - ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VO2ゲイン
時間枠：訪問 1 - ベースライン
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運動の酸素消費量 (効率) - サイクル エルゴメーターでの最大心肺運動テストから導き出されます。
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訪問 1 - ベースライン
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VO2 平均応答時間
時間枠：訪問 1 - ベースライン
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VO2 平均応答時間 - 最大心肺運動負荷試験から導出
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訪問 1 - ベースライン
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ガス交換閾値
時間枠：訪問 1 - ベースライン
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ガス交換閾値 - 最大心肺運動試験から導出
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訪問 1 - ベースライン
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近赤外分光法による脱酸素化 [ヘモグロビン + ミオグロビン]
時間枠：訪問 1 - ベースライン
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脱酸素化 [ヘモグロビン + ミオグロビン] 由来の近赤外分光法のダイナミクス
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訪問 1 - ベースライン
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肺機能
時間枠：訪問 1 (ベースライン)、訪問 2 (ベースライン)
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フローボリュームループスパイロメトリーを用いて測定された肺機能
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訪問 1 (ベースライン)、訪問 2 (ベースライン)
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血糖コントロール
時間枠：血糖コントロールは、訪問1から14日間連続して測定されます。
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腕に取り付けられた連続血糖モニターを使用して測定された血糖コントロール
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血糖コントロールは、訪問1から14日間連続して測定されます。
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身体活動
時間枠：身体活動は、訪問1から14日間連続して測定されます。
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手首に取り付けられた身体活動モニターを使用して測定された身体活動
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身体活動は、訪問1から14日間連続して測定されます。
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食事摂取量
時間枠：食事日誌は、訪問 1 から 14 日間記入されます。
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MyFitness Pal アプリケーションと食事日記を使用して測定された食事摂取量
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食事日誌は、訪問 1 から 14 日間記入されます。
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腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)
時間枠：訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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血漿から測定した腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)
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訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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可溶性血管細胞接着分子-1 (sVCAM)
時間枠：訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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血漿から測定した可溶性血管細胞接着分子-1 (sVCAM)
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訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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エンドセリン-1 (ET-1)
時間枠：訪問 1 (サイクル エルゴメーターでのベースラインおよび次の最大心肺運動テスト)、訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能テストのために 75 g のブドウ糖を摂取
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血漿から測定されたエンドセリン-1 (ET-1)
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訪問 1 (サイクル エルゴメーターでのベースラインおよび次の最大心肺運動テスト)、訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能テストのために 75 g のブドウ糖を摂取
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インターロイキン-6 (IL-6)
時間枠：訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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血漿から測定したインターロイキン-6 (IL-6)
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訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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[亜硝酸塩] (NO2)
時間枠：通院 1 (ベースライン)、通院 2: (ベースライン)、経口耐糖能試験のための 75 g グルコースの摂取後 30、60、90、120、および 180 分
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血漿から測定した亜硝酸塩濃度
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通院 1 (ベースライン)、通院 2: (ベースライン)、経口耐糖能試験のための 75 g グルコースの摂取後 30、60、90、120、および 180 分
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ニトロチロシン (NT)
時間枠：来院 2: (ベースライン) および 120 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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血漿から測定したニトロチロシン (NT)
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来院 2: (ベースライン) および 120 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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総グルタチオン (tGSH)
時間枠：来院 2: (ベースライン) および 120 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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血漿から測定した総グルタチオン (tGSH)
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来院 2: (ベースライン) および 120 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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総システイン (tCys)
時間枠：来院 2: (ベースライン) および 120 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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血漿から測定した総システイン (tCys)
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来院 2: (ベースライン) および 120 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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アセチルコリン (Ach) イオン導入
時間枠：来院 2: (ベースライン) および経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取してから 1、2、および 3 時間後
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微小血管機能のアセチルコリン (Ach) イオン導入測定
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来院 2: (ベースライン) および経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取してから 1、2、および 3 時間後
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インスリンイオン導入
時間枠：訪問 2: (ベースライン) および経口耐糖能のための 75 g のブドウ糖の摂取後 1、2、および 3 時間
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微小血管機能のインスリンイオン導入測定
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訪問 2: (ベースライン) および経口耐糖能のための 75 g のブドウ糖の摂取後 1、2、および 3 時間
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グルコース濃度
時間枠：訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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グルコース濃度
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訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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インスリン濃度
時間枠：訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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インスリン濃度
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訪問 2: (ベースライン) および 30、60、90、120、および 180 分後、経口耐糖能試験のために 75 g のブドウ糖を摂取
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZS002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
嚢胞性線維症 (CF)の臨床試験
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The Hospital for Sick Children積極的、募集していないグループ 1: 健全なコントロール | グループ 2: 安定した CF | グループ 3: CFTR 調節因子療法を受けることが期待される CF 参加者 | グループ 4: トリプル併用モジュレーター療法を開始する 4 ～ 8 歳の CF 参加者カナダ
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University of Nottingham募集
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Chris GossUniversity of Pennsylvania; Cystic Fibrosis Foundationまだ募集していません
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The Hospital for Sick Childrenまだ募集していません
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Meyer Children's Hospital IRCCS募集
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Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of Sheffield募集
介入なし - 評価のみ。の臨床試験
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University of California, San FranciscoSan Francisco Veterans Affairs Medical Center; Tobacco Related Disease Research Program完了