Eine CFit-Studie – Baseline

Teilnehmer und Rekrutierung Die vorliegende Studie wird eine Pilot-Querschnittsstudie bei Personen mit CFRD (n = 15) sowie alters- und geschlechtsangepassten CF-Kontrollen ohne Diabetes (n = 15) und alters- und geschlechtsangepassten sein gesunde Kontrollteilnehmer (n = 15). Die Teilnehmer werden aus CF-Ambulanzen für Erwachsene und Kinder innerhalb des CF-Netzwerks von Southampton rekrutiert. Die gesunden Kontrollteilnehmer werden von der University of Portsmouth und Umgebung rekrutiert. Personen mit CF werden in einem Labor getestet, das innerhalb der CF-Abteilung des Southampton General Hospital und/oder des Department of Sport and Exercise Sciences (University of Portsmouth) eingerichtet wurde, je nach Bequemlichkeit der Teilnehmer. Alle gesunden Kontrollteilnehmer besuchen das Department of Sport and Exercise Sciences an der University of Portsmouth.

Besuch 1 Während dieses Besuchs wird eine gültige Einverständniserklärung und ein GCP-geschultes Mitglied des Forschungsteams das Informationsblatt und das Studienprotokoll vollständig erklären sowie alle Fragen beantworten, um sicherzustellen, dass alle relevanten Parteien sich über die Studienanforderungen im Klaren sind. Anschließend wird eine vollständig informierte schriftliche Zustimmung eingeholt. Darüber hinaus wird von Personen unter 16 Jahren eine informierte schriftliche Zustimmung eingeholt.

Nach den Zustimmungsverfahren werden die Ruhelungenfunktion der Teilnehmer (erzwungene Vitalkapazität, forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde, mittlerer Ausatmungsfluss und maximaler Ausatmungsfluss) und anthropometrische Messungen (Gewicht, Größe und Körperfettanteil) erhalten. Das spätere Ziel dieses Besuchs ist es dann, alle Teilnehmer in Vorbereitung auf ihre Weiterbildung in Besuch 2 an das Training auf einem Fahrradergometer zu gewöhnen, insbesondere das Einhalten einer bestimmten Trittfrequenz bei einer bestimmten Leistung. Der Sitz des Ergometers und die Lenkerposition werden entsprechend angepasst und für Besuch 2 notiert. Darüber hinaus werden die Protokolle zur Erhebung der eigenen Bewertungen der wahrgenommenen Anstrengung und Dyspnoe ausführlich erklärt. Schließlich wird der Teilnehmer angewiesen, den Konsum von Mundwasser während des gesamten Studienzeitraums zu vermeiden, da Hinweise darauf hindeuten, dass es die Aufnahme von Nitrat aus der Nahrung beeinflussen kann.

Besuch 2 Die Teilnehmer treffen um 19:00 Uhr ± 2 Stunden im Labor ein. Sie werden angewiesen, 2 Stunden postprandial einzutreffen, nachdem sie > 12 Stunden lang Koffein sowie > 24 Stunden lang nitratreiche Lebensmittel, Alkohol und erschöpfende körperliche Betätigung vermieden haben.

Bei der Ankunft werden CGMs an der Innenseite des Oberarms befestigt und für die folgenden 14 Tage getragen. Darüber hinaus werden neben dem CGM an der Hüfte getragene Beschleunigungsmesser sowie stündlich spezifische körperliche Aktivitäts- und Ernährungstagebücher verteilt und für 14 Tage ausgefüllt. Die Lungenfunktion der Teilnehmer im Ruhezustand wird mit den unten beschriebenen Spirometrieverfahren beurteilt, und eine Blutprobe im Ruhezustand wird über eine Venenpunktion zur Analyse von Plasma [NO-(₂)] und ET-1 entnommen. Zusätzlich wird das Fahrradergometer CPET mit einer supramaximalen (Smax) Verifikationsphase zur Bestimmung der aeroben Belastungsfunktion eingesetzt, und eine zweite venöse Blutprobe wird unmittelbar nach Beendigung der Belastung für die Analyse von Plasma [NO-(₂)] und entnommen ET-1. Das Gesamtvolumen des während dieses zweistündigen Besuchs gesammelten Blutes beträgt ungefähr 20 ml.

Besuch 3 Die Teilnehmer müssen ≥ 3 Tage nach Besuch 1 um 08:00 Uhr ± 2 Stunden im Labor eintreffen, nachdem sie über Nacht fasten (> 10 Stunden). Darüber hinaus werden die Teilnehmer angewiesen, 24 Stunden vor der Ankunft nitratreiche Lebensmittel, Koffein, Alkohol und erschöpfende körperliche Betätigung zu vermeiden.

Bei der Ankunft werden die Teilnehmer den unten beschriebenen Acetylcholin (ACh)- und Insulin-Iontophorese-Protokollen unterzogen, einschließlich 5 Ruheblutdruckmessungen. Unmittelbar danach wird die Lungenfunktion des Teilnehmers mittels Spirometrie beurteilt. Die Teilnehmer werden gebeten, sich auszuruhen, und es wird für die folgenden 60 Minuten Unterhaltung geboten. Die Iontophoreseverfahren werden dann wiederholt, um die kurzfristige Test-Retest-Variabilität der Iontophoreseverfahren zu beurteilen. Anschließend wird vor dem 3-stündigen OGTT von einem geschulten Phlebotomisten eine Kanüle in eine Vene eingeführt und eine Ausgangsblutprobe entnommen (wobei alle unten aufgeführten Biomarker gemessen werden). Venöse Blutproben werden 30, 60, 90, 120 und 180 Minuten nach der Einnahme von Glukose zur Analyse von Glukose, Insulin, aktivem Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1), TNF-α, löslichem Adhäsionsmolekül für Gefäßzellen entnommen -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(&sub2;)] und ET-1. NT, Gesamtglutathion (tGSH) und Gesamtcystein (tCys) werden 120 Minuten nach der Einnahme von Glukose analysiert. Das Gesamtvolumen des während dieses 5-stündigen Besuchs gesammelten Blutes beträgt ungefähr 176 ml. Zusätzlich werden die Iontophorese-Verfahren 30, 90 und 150 Minuten nach der Glucose-Einnahme wiederholt (d. h. stündliche Messungen der mikrovaskulären Endothelfunktion).

Follow-up-CGMs, Beschleunigungsmesser und körperliche Aktivitäts-/Ernährungstagebücher werden für 14 Tage nach Besuch 1 ausgefüllt. Ein Mitglied des Forschungsteams wird diese am bevorzugten Ort des Teilnehmers abholen.