En CFit-studie - Baseline

Deltakere og rekruttering Denne studien vil være en pilot, tverrsnittsstudie på individer med CFRD (n = 15), samt alders- og kjønnsmatchede CF-kontroller uten diabetes (n = 15) og alders- og kjønnsmatchede friske kontrolldeltakere (n = 15). Deltakerne vil bli rekruttert fra voksne og pediatriske CF-poliklinikker innenfor Southampton CF-nettverket. De friske kontrolldeltakerne vil bli rekruttert fra University of Portsmouth og lokalområdet. Personer med CF vil bli testet ved et laboratorium etablert innenfor CF-enheten ved Southampton General Hospital og/eller Department of Sport and Exercise Sciences (University of Portsmouth), avhengig av deltakerens bekvemmelighet. Alle friske kontrolldeltakere vil delta på Institutt for sport og treningsvitenskap ved University of Portsmouth.

Besøk 1 Under dette besøket vil et gyldig informert samtykke og GCP-trent medlem av forskerteamet forklare informasjonsarket og studieprotokollen fullstendig, samt svare på eventuelle spørsmål for å sikre at alle relevante parter er klare over studiekravene. Etter dette vil fullt informert skriftlig samtykke innhentes. I tillegg vil informert skriftlig samtykke innhentes fra personer under 16 år.

Etter samtykkeprosedyrene vil deltakernes hvilende lungefunksjon (tvungen vitalkapasitet, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund, midtkrafts ekspiratorisk flow og topp ekspiratorisk flow) og antropometriske mål (vekt, høyde og kroppsfettprosent) oppnås. Det påfølgende målet med dette besøket er deretter å tilvenne alle deltakerne med å trene på et sykkelergometer som forberedelse til deres CPET i besøk 2, spesielt å opprettholde en viss tråkkfrekvens ved en gitt effekt. Passende justeringer vil bli gjort på ergometersetet og styreposisjonen, og notert for besøk 2. Videre vil protokollene for å oppnå sine vurderinger av opplevd anstrengelse og dyspné bli fullstendig forklart. Til slutt vil deltakeren bli instruert om å unngå å konsumere munnvann i hele studieperioden på grunn av bevis som tyder på at det kan påvirke opptaket av diettnitrat.

Besøk 2 Deltakerne vil ankomme laboratoriet kl 1900 ± 2 timer. De vil bli bedt om å ankomme 2 timer etter måltid, etter å ha unngått koffein i > 12 timer, samt nitratrik mat, alkohol og uttømmende trening i > 24 timer.

Ved ankomst vil CGM-er festes til den indre overflaten av overarmen og bæres i de påfølgende 14 dagene. I tillegg til dette vil hoftebårne akselerometre, samt timespesifikk fysisk aktivitet og matdagbøker bli distribuert og fullført i 14 dager sammen med CGM. Deltakernes hvilende lungefunksjon vil bli vurdert ved hjelp av spirometriprosedyrene beskrevet nedenfor, og en hvilende blodprøve vil bli samlet inn via venepunktur for analyse av plasma [NO-(₂)] og ET-1. I tillegg vil syklusergometeret CPET med en supramaksimal (Smax) verifiseringsfase bli brukt for å bestemme ens aerobe treningsfunksjon, og en andre venøs blodprøve vil bli tatt umiddelbart etter treningsavslutning for analyse av plasma [NO-(₂)] og ET-1. Det totale volumet av blod samlet over dette 2 timers besøket vil være omtrent 20 ml.

Besøk 3 Deltakerne må ankomme laboratoriet ≥ 3 dager etter besøk 1, kl. 0800 ± 2 timer, etter en faste over natten (> 10 timer). Videre vil deltakerne bli instruert om å unngå nitratrik mat, koffein, alkohol og uttømmende trening i 24 timer før ankomst.

Ved ankomst vil deltakerne gjennomgå acetylkolin (ACh) og insuliniontoforeseprotokoller beskrevet nedenfor, inkludert 5 hvileblodtrykksmålinger. Umiddelbart etter dette vil deltakerens lungefunksjon bli vurdert via spirometri. Deltakerne vil bli bedt om å hvile, og underholdning vil bli gitt, i de påfølgende 60 minuttene. Iontoforeseprosedyrene vil deretter bli gjentatt for å vurdere den kortsiktige test-retest-variabiliteten til iontoforeseprosedyrene. Etter dette vil en kanyle settes inn i en vene av en utdannet phlebotomist, før 3 timers OGTT og en baseline blodprøve vil bli tatt (som måler alle biomarkørene nedenfor). Venøse blodprøver vil bli tatt 30, 60, 90, 120 og 180 minutter etter glukoseinntak for analyse av glukose, insulin, aktivt glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), TNF-α, løselig vaskulær celleadhesjonsmolekyl -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(2)] og ET-1. NT, totalt glutation (tGSH) og totalt cystein (tCys) vil bli analysert 120 minutter etter glukoseinntak. Det totale volumet av blod samlet over dette 5 timers besøket vil være omtrent 176 ml. I tillegg vil iontoforeseprosedyrene gjentas 30, 90 og 150 minutter etter glukoseinntak (dvs. timemålinger av mikrovaskulær endotelfunksjon).

Oppfølging av CGM, akselerometre og fysisk aktivitet/matdagbøker vil bli fullført i 14 dager etter besøk 1. Et medlem av forskerteamet vil samle disse fra det foretrukne stedet til deltakeren.