Une étude CFit - Base de référence

Participants et recrutement La présente étude sera un essai pilote transversal chez des personnes atteintes de DAFK (n = 15), ainsi que des témoins CF appariés selon l'âge et le sexe sans diabète (n = 15) et des témoins appariés selon l'âge et le sexe participants témoins en bonne santé (n = 15). Les participants seront recrutés dans des cliniques ambulatoires adultes et pédiatriques au sein du réseau Southampton CF. Les participants témoins en bonne santé seront recrutés à l'Université de Portsmouth et dans la région. Les personnes atteintes de mucoviscidose seront testées dans un laboratoire établi au sein de l'unité de mucoviscidose de l'hôpital général de Southampton et/ou du département des sciences du sport et de l'exercice (Université de Portsmouth), selon la convenance des participants. Tous les participants témoins en bonne santé fréquenteront le Département des sciences du sport et de l'exercice de l'Université de Portsmouth.

Visite 1 Au cours de cette visite, un consentement éclairé valide et un membre de l'équipe de recherche formé aux BPC expliqueront en détail la fiche d'information et le protocole d'étude, ainsi que répondront à toutes les questions pour s'assurer que toutes les parties concernées sont claires sur les exigences de l'étude. Suite à cela, un consentement écrit pleinement éclairé sera obtenu. De plus, un consentement écrit éclairé sera obtenu de la part des personnes de moins de 16 ans.

Après les procédures de consentement, la fonction pulmonaire au repos des participants (capacité vitale forcée, volume expiratoire forcé en 1 seconde, débit expiratoire de force moyenne et débit expiratoire de pointe) et les mesures anthropométriques (poids, taille et pourcentage de graisse corporelle) seront obtenues. L'objectif ultérieur de cette visite est alors d'habituer tous les participants à l'exercice sur vélo ergomètre en vue de leur CPET de la visite 2, notamment en maintenant une certaine cadence à une puissance donnée. Des ajustements appropriés seront apportés à la position du siège et du guidon de l'ergomètre, et notés pour la visite 2. De plus, les protocoles d'obtention des évaluations de l'effort perçu et de la dyspnée seront entièrement expliqués. Enfin, le participant sera invité à éviter de consommer du rince-bouche pendant toute la période d'étude en raison de preuves suggérant qu'il peut influencer l'absorption de nitrate alimentaire.

Visite 2 Les participants arriveront au laboratoire à 1900 ± 2 heures. Il leur sera demandé d'arriver 2 heures après le repas, après avoir évité la caféine pendant > 12 heures, ainsi que les aliments riches en nitrates, l'alcool et l'exercice intensif pendant > 24 heures.

À l'arrivée, les CGM seront fixés à la surface intérieure de la partie supérieure du bras et portés pendant les 14 jours suivants. En plus de cela, des accéléromètres portés à la hanche, ainsi que des carnets horaires d'activité physique et d'alimentation spécifiques seront distribués et complétés pendant 14 jours parallèlement au CGM. La fonction pulmonaire au repos des participants sera évaluée à l'aide des procédures de spirométrie décrites ci-dessous, et un échantillon de sang au repos sera prélevé par ponction veineuse pour l'analyse du plasma [NO-(₂)] et ET-1. De plus, le vélo ergomètre CPET avec une phase de vérification supramaximale (Smax) sera utilisé pour déterminer la fonction d'exercice aérobie, et un deuxième échantillon de sang veineux sera prélevé immédiatement après la fin de l'exercice pour l'analyse du plasma [NO-(₂)] et ET-1. Le volume total de sang prélevé au cours de cette visite de 2 heures sera d'environ 20 ml.

Visite 3 Les participants devront arriver au laboratoire ≥ 3 jours après la visite 1, à 08h00 ± 2 heures, après un jeûne nocturne (> 10 heures). De plus, les participants seront invités à éviter les aliments riches en nitrates, la caféine, l'alcool et les exercices physiques intenses pendant 24 heures avant l'arrivée.

À leur arrivée, les participants subiront les protocoles d'iontophorèse à l'acétylcholine (ACh) et à l'insuline décrits ci-dessous, y compris 5 mesures de la pression artérielle au repos. Immédiatement après cela, la fonction pulmonaire du participant sera évaluée par spirométrie. Les participants seront invités à se reposer et des animations seront proposées pendant les 60 minutes suivantes. Les procédures d'ionophorèse seront ensuite répétées pour évaluer la variabilité test-retest à court terme des procédures d'ionophorèse. Suite à cela, une canule sera insérée dans une veine par un phlébotomiste qualifié, avant l'OGTT de 3 heures et un échantillon de sang de base sera prélevé (mesurant tous les biomarqueurs ci-dessous). Des échantillons de sang veineux seront prélevés à 30, 60, 90, 120 et 180 minutes après l'ingestion de glucose pour l'analyse du glucose, de l'insuline, du peptide-1 actif de type glucagon (GLP-1), du TNF-α, de la molécule d'adhérence des cellules vasculaires solubles -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(₂)] et ET-1. Le NT, le glutathion total (tGSH) et la cystéine totale (tCys) seront analysés 120 minutes après l'ingestion de glucose. Le volume total de sang prélevé au cours de cette visite de 5 heures sera d'environ 176 ml. De plus, les procédures d'ionophorèse seront répétées 30, 90 et 150 minutes après l'ingestion de glucose (c.-à-d. mesures horaires de la fonction endothéliale microvasculaire).

Les CGM de suivi, les accéléromètres et les journaux d'activité physique/alimentaire seront complétés pendant 14 jours après la visite 1. Un membre de l'équipe de recherche les recueillera à l'endroit préféré du participant.