- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03234387
Um estudo CFit - linha de base
Um estudo CFit: até que ponto a inflamação, o estresse oxidativo, a biodisponibilidade do óxido nítrico e a disfunção endotelial microvascular influenciam a função do exercício aeróbico de indivíduos com fibrose cística, com e sem diabetes estabelecido?
Um grande sucesso médico é o aumento da idade mediana de sobrevida associada à fibrose cística (FC). No entanto, esse sucesso levou a uma nova era de pesquisa com o objetivo de maximizar a qualidade de vida (QoL) da população idosa com FC. Pesquisas recentes demonstraram que o método tradicional de determinar a progressão da doença, ou seja, a função pulmonar, não prediz mais adequadamente as taxas de sobrevivência. Portanto, vários órgãos promoveram o teste de exercício cardiopulmonar (CPET), como resultados desse teste (por exemplo, a captação máxima de O2 [VO₂máx]) são conhecidos preditores da qualidade de vida, risco de hospitalização e prognóstico de indivíduos com FC.
Uma das comorbidades não pulmonares mais comuns da FC é o diabetes relacionado à FC (CFRD). É importante ressaltar que a CFRD está associada a uma pior função pulmonar em comparação com pacientes com FC sem CFRD e, em última análise, a um prognóstico pior. Apesar disso, a influência de um controle glicêmico prejudicado sobre o VO₂max derivado de um TCPE é desconhecida na FC. Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar se o VO₂max, um determinante estabelecido da QV, difere entre pacientes com FC com e sem CFRD estabelecida, bem como um grupo de controles saudáveis pareados por idade e sexo.
As medidas adicionais dentro do presente estudo, tais como: biomarcadores de inflamação, equilíbrio redox e biodisponibilidade de óxido nítrico (NO2), bem como medidas funcionais da função endotelial microvascular, ajudarão nosso conhecimento das anormalidades fisiológicas que são causa ou consequência da CFRD . É importante ressaltar que, ao identificar os fatores que podem contribuir para a progressão da CFRD e aqueles que são viáveis para intervenção precoce, significa que as metas e objetivos deste estudo são compatíveis com os 10 principais objetivos de pesquisa definidos pelo CF Trust.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Participantes e recrutamento O presente estudo será um estudo piloto, transversal em indivíduos com CFRD (n = 15), bem como controles de FC pareados por idade e sexo sem diabetes (n = 15) e controles pareados por idade e sexo participantes de controle saudáveis (n = 15). Os participantes serão recrutados em clínicas ambulatoriais de pacientes adultos e pediátricos dentro da rede Southampton CF. Os participantes de controle saudáveis serão recrutados na Universidade de Portsmouth e na área local. Indivíduos com FC serão testados em um laboratório estabelecido dentro da unidade de CF do Southampton General Hospital e/ou do Departamento de Esporte e Ciências do Exercício (Universidade de Portsmouth), dependendo da conveniência do participante. Todos os participantes de controle saudáveis frequentarão o Departamento de Esporte e Ciências do Exercício da Universidade de Portsmouth.
Visita 1 Durante esta visita, um consentimento informado válido e membro treinado em GCP da equipe de pesquisa explicará completamente a folha de informações e o protocolo do estudo, bem como responderá a quaisquer perguntas para garantir que todas as partes relevantes estejam claras sobre os requisitos do estudo. Em seguida, será obtido o consentimento informado por escrito. Além disso, o consentimento informado por escrito será obtido daqueles < 16 anos de idade.
Após os procedimentos de consentimento, serão obtidas a função pulmonar em repouso (capacidade vital forçada, volume expiratório forçado em 1 segundo, fluxo expiratório médio e pico de fluxo expiratório) e medidas antropométricas (peso, altura e percentual de gordura corporal). O objetivo subsequente desta visita é habituar todos os participantes a se exercitarem em um cicloergômetro em preparação para o TCPE na visita 2, em particular mantendo uma certa cadência em uma determinada potência. Ajustes apropriados serão feitos no assento do ergômetro e na posição do guidão, e anotados para a visita 2. Além disso, os protocolos de obtenção das classificações de esforço percebido e dispneia serão totalmente explicados. Por fim, o participante será instruído a evitar o consumo de enxaguatório bucal durante todo o período do estudo devido a evidências sugerindo que pode influenciar a absorção de nitrato na dieta.
Visita 2 Os participantes chegarão ao laboratório às 19:00 ± 2 horas. Eles serão instruídos a chegar 2 horas após a refeição, evitando cafeína por > 12 horas, bem como alimentos ricos em nitratos, álcool e exercícios exaustivos por > 24 horas.
Na chegada, os CGMs serão fixados na superfície interna do braço e usados pelos 14 dias subsequentes. Além disso, acelerômetros usados no quadril, bem como atividade física específica por hora e diários alimentares serão distribuídos e preenchidos por 14 dias junto com o CGM. A função pulmonar em repouso dos participantes será avaliada por meio dos procedimentos de espirometria descritos a seguir, e uma amostra de sangue em repouso será coletada por punção venosa para análise de plasma [NO-(₂)] e ET-1. Além disso, o cicloergômetro TCPE com fase de verificação supramáxima (Smáx) será empregado para determinar a função do exercício aeróbico, e uma segunda amostra de sangue venoso será coletada imediatamente após o término do exercício para análise de plasma [NO-(₂)] e ET-1. O volume total de sangue coletado durante esta visita de 2 horas será de aproximadamente 20 mL.
Visita 3 Os participantes deverão chegar ao laboratório ≥ 3 dias após a visita 1, às 08:00 ± 2 horas, após jejum noturno (> 10 horas). Além disso, os participantes serão instruídos a evitar alimentos ricos em nitrato, cafeína, álcool e exercícios exaustivos por 24 horas antes da chegada.
Na chegada, os participantes serão submetidos aos protocolos de acetilcolina (ACh) e iontoforese de insulina descritos abaixo, incluindo 5 medições de pressão arterial em repouso. Imediatamente após isso, a função pulmonar do participante será avaliada por meio de espirometria. Os participantes serão convidados a descansar e haverá entretenimento durante os 60 minutos seguintes. Os procedimentos de iontoforese serão então repetidos para avaliar a variabilidade teste-reteste de curto prazo dos procedimentos de iontoforese. Em seguida, uma cânula será inserida em uma veia por um flebotomista treinado, antes do OGTT de 3 horas e uma amostra de sangue basal será coletada (medindo todos os biomarcadores abaixo). Amostras de sangue venoso serão coletadas aos 30, 60, 90, 120 e 180 minutos pós-ingestão de glicose para análise de glicose, insulina, peptídeo-1 semelhante ao glucagon ativo (GLP-1), TNF-α, molécula solúvel de adesão celular vascular -1 (sVCAM-1), IL-6, [NO-(₂)] e ET-1. NT, glutationa total (tGSH) e cisteína total (tCys) serão analisadas 120 minutos após a ingestão de glicose. O volume total de sangue coletado nesta visita de 5 horas será de aproximadamente 176 mL. Adicionalmente, os procedimentos de iontoforese serão repetidos aos 30, 90 e 150 minutos pós-ingestão de glicose (i.e. medições horárias da função endotelial microvascular).
CGMs de acompanhamento, acelerômetros e diários de atividade física/alimentar serão concluídos por 14 dias após a visita 1. Um membro da equipe de pesquisa irá recolhê-los no local de preferência do participante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Reino Unido, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Indivíduos com fibrose cística (FC) e diabetes relacionada à FC estabelecida (CFRD)
- Indivíduos com FC e sem CFRD estabelecido (idade e gênero pareados ao grupo CFRD)
- Participantes de controle com idade e gênero saudáveis (compatível com o grupo CFRD)
Descrição
GRUPO 1:
Fibrose cística (FC) com diabetes relacionada à FC estabelecida:
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres ≥ 12 anos de idade
- Diagnóstico de FC baseado em características clínicas, apoiado por um teste de suor anormal (cloreto no suor > 60 mmol·L-1 > 100 mg de suor) e, quando possível, genotipagem diagnóstica
Estabelecido o CFRD de acordo com a mais recente declaração posicional da American Diabetes Association. Esta declaração recomenda que a CFRD seja diagnosticada usando um OGTT de 2 horas. No entanto, o presente estudo também incluirá aqueles baseados em glicemia de jejum e níveis de hemoglobina glicada, quando os sintomas de diabetes também estiverem presentes:
- Glicemia plasmática OGTT 2 horas ≥ 200 mg.dL-1 (11,1 mmol.L-1)
- Glicemia plasmática em jejum ≥ 126 mg.dL-1 (7,0 mmol.L-1)
- Hemoglobina glicada ≥ 48 mmol/mol
- Não há contra-indicações para a realização de exercícios exaustivos
- Consegue entender e cooperar com o protocolo do estudo
- Nenhum aumento nos sintomas ou perda de peso nas 2 semanas anteriores
Critério de exclusão:
- Quaisquer condições não pulmonares que possam prejudicar a capacidade de exercício, como distúrbios musculoesqueléticos (artrite, doenças articulares ou musculares) e doenças cardiovasculares (doença cardíaca congênita ou cardiomiopatia).
- Asma comórbida instável (variabilidade diária da função pulmonar > 20%)
- Está grávida durante o processo de triagem inicial
- Incapaz de entender ou cooperar com o protocolo do estudo devido a dificuldades de aprendizagem ou de outra forma
- Não tem idade adequada para o teste
GRUPO 2:
Fibrose cística (FC) sem diabetes relacionada à FC estabelecida:
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres ≥ 12 anos de idade
- Diagnóstico de FC baseado em características clínicas, apoiado por um teste de suor anormal (cloreto de suor > 60 mmol·L-1 > 100 mg de suor), onde possível, a genotipagem diagnóstica também seria desejada
- Nenhuma evidência de CFRD estabelecida, gestacional ou induzida por exacerbação de acordo com os critérios da American Diabetes Association (declarados acima).
- Não há contra-indicações para a realização de exercícios exaustivos
- Consegue entender e cooperar com o protocolo do estudo
- Nenhum aumento nos sintomas ou perda de peso nas 2 semanas anteriores
Critério de exclusão:
- Quaisquer condições não pulmonares que possam prejudicar a capacidade de exercício, como distúrbios musculoesqueléticos (artrite, doenças articulares ou musculares) e doenças cardiovasculares (doença cardíaca congênita ou cardiomiopatia).
- Asma comórbida instável (variabilidade diária da função pulmonar > 20%)
- Está grávida durante o processo de triagem inicial
- Incapaz de entender ou cooperar com o protocolo do estudo devido a dificuldades de aprendizagem ou de outra forma
- Não tem idade adequada para o teste
- Não é uma correspondência de idade e gênero adequada para aqueles com CFRD
Exclusão durante o teste:
- Início da infecção aguda
- Torna-se e/ou é testado para estar grávida após a inscrição no estudo
- Incapaz de entender ou cooperar com o protocolo do estudo
- O indivíduo não deseja participar mais
GRUPO 3:
Participantes de controle saudáveis pareados por idade e sexo:
Critério de inclusão:
- Idade e sexo
Critério de exclusão:
- Quaisquer condições não pulmonares que possam prejudicar a capacidade de exercício, como distúrbios musculoesqueléticos (artrite, doenças articulares ou musculares), doenças respiratórias e cardiovasculares (doença cardíaca congênita ou cardiomiopatia).
- Está grávida durante o processo de triagem inicial
- Incapaz de entender ou cooperar com o protocolo do estudo devido a dificuldades de aprendizagem ou de outra forma
- Não é uma correspondência de idade e gênero adequada para aqueles com CFRD
Exclusão durante o teste:
- Início de doença aguda ou lesão
- Torna-se e/ou é testado para estar grávida após a inscrição no estudo
- Incapaz de entender ou cooperar com o protocolo do estudo
- O indivíduo não deseja participar mais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Fibrose cística (FC) com diabetes relacionada à FC estabelecida
Fibrose cística (FC) com diabetes relacionada à FC estabelecida Critério de inclusão:
|
Nenhuma intervenção apenas uma série de avaliações.
Os participantes serão avaliados durante um teste de exercício cardiopulmonar máximo em uma bicicleta ergométrica durante 1 visita, e antes e depois de um teste oral de tolerância à glicose na visita seguinte.
Outros nomes:
|
|
Fibrose cística (FC) sem diabetes relacionada à FC estabelecida
Fibrose cística (FC) sem diabetes relacionada à FC estabelecida Critério de inclusão:
|
Nenhuma intervenção apenas uma série de avaliações.
Os participantes serão avaliados durante um teste de exercício cardiopulmonar máximo em uma bicicleta ergométrica durante 1 visita, e antes e depois de um teste oral de tolerância à glicose na visita seguinte.
Outros nomes:
|
|
Controles saudáveis
Participantes de controle saudáveis pareados por idade e gênero.
|
Nenhuma intervenção apenas uma série de avaliações.
Os participantes serão avaliados durante um teste de exercício cardiopulmonar máximo em uma bicicleta ergométrica durante 1 visita, e antes e depois de um teste oral de tolerância à glicose na visita seguinte.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Consumo máximo de oxigênio (condicionamento aeróbico)
Prazo: Visita 1 - Linha de base
|
Consumo máximo de oxigênio (condição aeróbica) de um teste de exercício cardiopulmonar máximo em um cicloergômetro
|
Visita 1 - Linha de base
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ganho de VO2
Prazo: Visita 1 - Linha de base
|
Custo de oxigênio do exercício (eficiência) - derivado do teste de exercício cardiopulmonar máximo em um cicloergômetro
|
Visita 1 - Linha de base
|
|
VO2 tempo de resposta médio
Prazo: Visita 1 - Linha de base
|
Tempo de resposta médio do VO2 - derivado do teste de exercício cardiopulmonar máximo
|
Visita 1 - Linha de base
|
|
Limite de troca gasosa
Prazo: Visita 1 - Linha de base
|
Limiar de troca gasosa - derivado do teste de exercício cardiopulmonar máximo
|
Visita 1 - Linha de base
|
|
Espectroscopia de infravermelho próximo derivada desoxigenada [hemoglobina + mioglobina]
Prazo: Visita 1 - Linha de base
|
Dinâmica da espectroscopia de infravermelho próximo derivada desoxigenada [hemoglobina + mioglobina]
|
Visita 1 - Linha de base
|
|
Função pulmonar
Prazo: Visita 1 (linha de base), Visita 2 (linha de base)
|
Função pulmonar medida usando espirometria de fluxo-volume
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Visita 1 (linha de base), Visita 2 (linha de base)
|
|
Controle glicêmico
Prazo: O controle glicêmico será medido continuamente por 14 dias após a visita 1.
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Controle glicêmico medido usando um monitor de glicose contínuo montado no braço
|
O controle glicêmico será medido continuamente por 14 dias após a visita 1.
|
|
Atividade física
Prazo: A atividade física será medida continuamente por 14 dias após a visita 1.
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Atividade física medida usando um monitor de atividade física montado no pulso
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A atividade física será medida continuamente por 14 dias após a visita 1.
|
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Ingestão dietética
Prazo: Os diários alimentares serão preenchidos por 14 dias após a visita 1.
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Ingestão dietética medida usando o aplicativo MyFitness Pal e diários alimentares
|
Os diários alimentares serão preenchidos por 14 dias após a visita 1.
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Fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa)
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) medido a partir do plasma
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Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
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Molécula de adesão celular vascular solúvel-1 (sVCAM)
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Molécula de adesão celular vascular solúvel-1 (sVCAM) medida a partir do plasma
|
Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
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Endotelina-1 (ET-1)
Prazo: Visita 1 (basal e após o teste de exercício cardiopulmonar máximo em cicloergômetro), Visita 2: (basal) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Endotelina-1 (ET-1) medida a partir do plasma
|
Visita 1 (basal e após o teste de exercício cardiopulmonar máximo em cicloergômetro), Visita 2: (basal) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Interleucina-6 (IL-6) medida a partir do plasma
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Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
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[Nitrito] (NO2)
Prazo: Visita 1 (linha de base), Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Concentração de nitrito medida a partir do plasma
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Visita 1 (linha de base), Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Nitrotirosina (NT)
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 120 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Nitrotirosina (NT) medida a partir do plasma
|
Visita 2: (linha de base) e 120 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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|
Glutationa total (tGSH)
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 120 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Glutationa total (tGSH) medida a partir do plasma
|
Visita 2: (linha de base) e 120 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
|
Cisteína total (tCys)
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 120 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Cisteína total (tCys) medida a partir do plasma
|
Visita 2: (linha de base) e 120 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Acetilcolina (Ach) iontoforese
Prazo: Visita 2: (basal) e 1, 2 e 3 horas após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Medida de iontoforese de acetilcolina (Ach) da função microvascular
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Visita 2: (basal) e 1, 2 e 3 horas após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Iontoforese de insulina
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 1, 2 e 3 horas após a ingestão de 75 g de glicose para tolerância oral à glicose
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Medida de iontoforese de insulina da função microvascular
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Visita 2: (linha de base) e 1, 2 e 3 horas após a ingestão de 75 g de glicose para tolerância oral à glicose
|
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Concentração de glicose
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Concentração de glicose
|
Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
|
Concentração de insulina
Prazo: Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
|
Concentração de insulina
|
Visita 2: (linha de base) e 30, 60, 90, 120 e 180 minutos após a ingestão de 75 g de glicose para um teste oral de tolerância à glicose
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes colinérgicos
- Agonistas colinérgicos
- Acetilcolina
Outros números de identificação do estudo
- ZS002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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