Heberprot-P® 在达斯曼糖尿病研究所晚期糖尿病足溃疡患者中的疗效和安全性。

糖尿病足溃疡是糖尿病患者的一个重要医学问题。 表皮生长因子 (EGF) 刺激成纤维细胞、角质形成细胞和血管内皮细胞的增殖，这有助于其愈合特性。在之前的 I-III 期临床研究中，Wagner 分类的 3 级和 4 级糖尿病足溃疡患者 (Meggitt -Wagner 分类法），已经证明，EGF 的病灶内给药可刺激愈合，结果在溃疡床形成有用的肉芽组织，随后病灶闭合。 这种效果与截肢风险降低有关。 考虑到为 EGF 确定的药理作用、疾病的发病机制、以前的临床结果和缺乏有效治疗这种情况证明了当前的临床研究。 本研究的目的是评估 Heberprot-P®（人类重组表皮生长因子）病灶内给药加上标准治疗对科威特复杂糖尿病足和大截肢风险患者的疗效和安全性。

一项示范性研究，开放、单中心、无对照，一个治疗组最多 50 名 DFU 患者。 该研究将在科威特的 DDI 进行。

一般目标 评估病灶内给予 Heberprot-P® 加上标准治疗对德克萨斯大学伤口分类 AI-AII 和 CI-CII 糖尿病足溃疡患者的疗效和安全性以及大截肢的风险。

具体目标 根据治疗结束时达到完全反应（肉芽组织覆盖面积的 100%）的患者比例，确定 Heberprot-P® 对糖尿病足溃疡患者的疗效。

确定肉芽组织到达病变区域 100% 的时间。 评估使用 Heberprot-P® 预防重大截肢的效果。

确定和描述与糖尿病足患者病灶内和病灶周围施用 Heberprot-P® 相关的不良事件。

评价程序质量的方法是评价疗效。 质量控制访问将在演示期间由 DDI、科威特和 CIGB 的研究事务办公室进行，之前与调查人员协调。 当患者完成治疗后，监测员将收集 CRF，并在研究地点留下一份副本。

退出演示时的行为 评估访问的退出和缺失管理在第 1 项中进行了解释。 评估将根据意向治疗原则进行，因此所有一旦纳入的患者都将被纳入反应评估，无论他们是否接受过治疗，或是否完成了随访。

可能出现的不良事件及其记录 不良事件是发生在接受药物治疗的患者或临床研究受试者身上的任何医学上不期望的和非故意的表现，无论它是否与该治疗相关。

这样，它可以是与使用药品暂时相关的任何体征（包括例如异常实验室数据）、症状或疾病，是或不是因果比。 研究前出现的症状/疾病的恶化也将作为不良事件包括在内。

在上市后阶段，在使用 Heberprot-P® 的主动药物监测期间，有大约 4000 名受试者。 在对 1851 名患者的初步分析中，873 名患者报告了不良事件，最常见的是：涂抹部位疼痛 (21.7%)、因寒冷而发抖 (19.8)、涂抹部位灼痛 (16.0%)、 寒战（9.2%）、局部感染（3.8%）和发热（2.3%）。

研究人员将在 CRF 的不良事件表中登记和描述所有与临床证明中包含的患者出现的不良事件发生有关的信息。 将描述类型、持续时间、强度、严重性、因果关系和随后的行为。

强度（严重性）将按以下方式分类：

1. 轻度：受试者耐受性良好、造成的不便最少且不影响日常活动的不良事件。它不需要治疗，也不会中断给药。
2. 中度：足以干扰日常活动的不良事件。 它需要治疗，不一定需要停用致病药物。
3. 重度：妨碍日常活动的不利事件。

用于将不良事件定义为严重的标准将包括以下某些情况的存在：

危及受试者生命 导致死亡 导致或延长住院时间 产生残疾/无行为能力 导致先天性异常

这些事件需要停用致病药物。

发生不良事件时的行为 报告的使用 Heberprot-P 最常见的临床不良事件是注射部位的疼痛和烧灼感、颤抖、发冷、局部感染和发烧。 发生这些不良事件时的行为包括使用抗生素。

如果出现过敏反应，行为将取决于其严重程度，包括使用抗组胺药、类固醇甚至最终暂停治疗。

如果发生严重的不良事件，将暂停治疗，根据事件类型采取必要的措施，并考虑可能的事件快速报告。

不良事件的快速报告 在临床证明过程中出现的任何意外的严重不良事件都将受到重视，以期得到快速报告。 术语“意外”是指具体或严重性与产品的可用信息不一致的事件（附件3）。

如果您出现严重且意外的不良反应，临床研究人员将向 Rafael Ibargollin Ulloa 博士和 DDI 伦理委员会报告。

跟进所有可报告的 AE。 基本跟进信息也必须记录在 SAE 报告表和 CRF 中。

记录信息和处理数据

• 研究人员的注册表。 在患者被纳入患者身份数据之后。
• 纳入和未纳入患者的登记。 整个纳入病例期间所有前来参与服务的确诊患者名单，注明是否纳入及未纳入的原因。
• 知情同意 纳入前 患者自愿参与研究的记录。
• 病例报告表。 在开始和患者随访期间。 一般数据、临床评估和补充检查。
• 严重不良事件通知表。 当面临严重和意外的不良事件时。 患者的数据、不良事件的描述、开始和完成的日期和时间、行为、因果比和结果。

CRF 中指定的信息将由研究人员在每项评估中完成。 当患者完成随访后，应审查并签署 CRF。 CRF一式两份填写，研究者保留一份，另一份发送给CIGB的监查员。 知情同意书也要填写一式两份，一份给研究者，一份给患者。

使用个人数据将创建一个数据库，该数据库将用于处理它们。 将对数据进行双重输入，以便以后进行比较和更正可能的错误。

保存信息的程序 CRF、数据库、生成的报告和带有图像的光盘将保存在指定用于此效果的站点，该站点由演示负责人预先指定，并将保存用于由赞助商至少 15 年。

数据的探索性分析 将按意向治疗进行分析，将放弃视为对治疗无反应。

对于每个变量（主要变量、次要变量和控制变量），将进行探索性分析以了解它们的全局行为并评估必要假设的实现情况，以便在评估阶段应用适当的统计检验。对于定量变量，假设必须验证方差的同质性（Levene 检验）和正态分布的近似性（Shapiro-Wilk 检验）。 此外，作为集中趋势和离差的度量，将估计均值、中值、标准差、四分位距以及最小值和最大值。 使用定性变量，应该估计频率的分布。 建议进行聚类分析作为变量之间关联的探索性方法。

样品的同质性与定性变量（性别、糖尿病类型、肥胖、吸烟性动脉高血压、结构畸形、饮酒、糖尿病的当前治疗、溃疡病史、病变部位、骨髓炎、DDI、University of德州伤口分类系统。

将估计频率分布。 使用定量变量（年龄、糖尿病和溃疡的演变时间、糖化血红蛋白、病变的初始面积、开始时的踝/臂压力指数）：将估计和分析集中趋势和离散度的测量值正态性（Shapiro-Wilk 的尝试）和方差的同质性（Levene 检验）。

对于所有（定量和定性变量）：将调整逻辑回归模型以研究它们中的每一个及其相互作用对治疗反应和严重不良事件发生的影响。 如果检测到任何统计上显着的依赖性，则对主要变量的验证分析应将其设想为协变量（s）或层（strata）。