Wirksamkeit und Sicherheit von Heberprot-P® bei Patienten mit fortgeschrittenem diabetischem Fußulkus im Dasman Diabetes Institute.

Diabetische Fußgeschwüre stellen ein wichtiges medizinisches Problem bei Patienten mit Diabetes mellitus dar. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert die Proliferation von Fibroblasten, Keratinozyten und Gefäßendothelzellen, was zu seinen heilenden Eigenschaften beiträgt -Wagner-Klassifikation) wurde gezeigt, dass die intraläsionale Verabreichung von EGF die Heilung stimuliert, was die Bildung eines nützlichen Granulationsgewebes im Bett der Geschwüre und den späteren Verschluss der Läsion zur Folge hat. Dieser Effekt war mit einem verringerten Amputationsrisiko verbunden. In Anbetracht der für EGF identifizierten pharmakologischen Wirkungen rechtfertigen die Pathogenese der Krankheit, frühere klinische Ergebnisse und das Fehlen einer wirksamen Behandlung für diese Erkrankung die aktuelle klinische Studie. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der intraläsionalen Verabreichung von Heberprot-P® (humaner rekombinanter epidermaler Wachstumsfaktor) plus der Standardbehandlung bei Patienten mit komplexem diabetischem Fuß und Risiko einer Major-Amputation in Kuwait.

Eine demonstrative Studie, offen, monozentrisch, unkontrolliert, mit einer Behandlungsgruppe, die mit maximal 50 Patienten mit DFU durchgeführt werden soll. Die Studie wird bei DDI, Kuwait, durchgeführt.

Allgemeines Ziel Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der intraläsionalen Verabreichung von Heberprot-P® plus der Standardbehandlung bei Patienten mit diabetischem Fußulkus in der Wundklassifikation AI-AII und CI-CII der University of Texas und dem Risiko einer Major-Amputation.

Spezifische Ziele Bestimmung der Wirksamkeit von Heberprot-P® bei Patienten mit diabetischem Fußgeschwür im Hinblick auf den Anteil der Patienten, die am Ende der Behandlung ein vollständiges Ansprechen (100 % der mit Granulationsgewebe bedeckten Fläche) erreichen.

Zur Bestimmung der Zeit, bis das Granulationsgewebe 100 % der Läsionsfläche erreicht. Bewertung der Wirkung der Verabreichung von Heberprot-P® bei der Prävention von Major-Amputationen.

Identifizierung und Charakterisierung der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der intraläsionalen und periläsionalen Verabreichung von Heberprot-P® bei Patienten mit diabetischem Fuß.

Methoden zur Bewertung der Qualität der Bewertungsverfahren der Wirksamkeit. Qualitätskontrollbesuche werden während der Vorführung vom Büro für Forschungsangelegenheiten in DDI, Kuwait und CIGB durchgeführt, die zuvor mit den Ermittlern koordiniert wurden. Wenn der Patient die Behandlung beendet, sammeln die Monitore die CRFs und hinterlassen eine Kopie im Forschungszentrum.

Verhalten beim Verlassen der Vorführung Das Management von Abmeldungen und Versäumnissen bei Bewertungsbesuchen wird unter Punkt erläutert. Die Bewertung wird nach dem Grundsatz der Behandlungsabsicht durchgeführt, sodass alle einmal eingeschlossenen Patienten in die Bewertung des Ansprechens einbezogen werden, unabhängig davon, ob sie die Behandlung erhalten haben oder nicht oder die Nachsorge abgeschlossen haben.

Unerwünschte Ereignisse, die auftreten können, und ihre Aufzeichnung Ein unerwünschtes Ereignis ist jede medizinisch unerwünschte und nicht absichtliche Manifestation, die bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Studie auftritt, dem ein Medikament verabreicht wurde, unabhängig davon, ob es mit dieser Behandlung zusammenhängt oder nicht.

Auf diese Weise kann es sich um jedes Anzeichen (einschließlich beispielsweise abnormaler Labordaten), Symptome oder Krankheiten handeln, die vorübergehend mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden sind, wobei es sich um ein Kausalitätsverhältnis handelt oder nicht. Die Exazerbationen von Symptomen/Erkrankungen, die vor der Studie vorhanden waren, werden ebenfalls als unerwünschte Ereignisse aufgenommen.

In der Post-Marketing-Phase wurden während der aktiven Pharmakoüberwachung der Anwendung von Heberprot-P® etwa 4000 Probanden eingeschlossen. In der ersten Analyse von 1851 Patienten berichteten 873 Patienten über Nebenwirkungen, die häufigsten waren: Schmerzen an der Applikationsstelle (21,7 %), Kältezittern (19,8 %), Brennen an der Applikationsstelle (16,0 %), Schüttelfrost (9,2 %), lokale Infektion (3,8 %) und Fieber (2,3 %).

Alle Informationen im Zusammenhang mit dem Auftreten unerwünschter Ereignisse bei den Patienten, die in die klinische Demonstration einbezogen wurden, werden von den Forschern im Formular für unerwünschte Ereignisse des CRF registriert und beschrieben. Beschrieben werden Art, Dauer, Intensität, Schwere, Kausalität und das verfolgte Verhalten.

Die Intensität (Schwere) wird wie folgt klassifiziert:

1. Leicht: unerwünschtes Ereignis, das der Patient gut verträgt, nur minimale Unannehmlichkeiten verursacht und die täglichen Aktivitäten nicht beeinträchtigt. Es erfordert keine Behandlung und unterbricht die Verabreichung nicht.
2. Mäßig: unerwünschtes Ereignis, das so lästig ist, dass es die täglichen Aktivitäten beeinträchtigt. Es muss behandelt werden und erfordert nicht unbedingt die Aussetzung des verursachenden Medikaments.
3. Schwerwiegend: unerwünschtes Ereignis, das die täglichen Aktivitäten verhindert.

Die Kriterien, die verwendet werden, um ein unerwünschtes Ereignis als schwerwiegend zu definieren, umfassen das Vorhandensein einiger der folgenden Bedingungen:

Es gefährdet das Leben der Person verursacht den Tod verursacht oder verlängert den Krankenhausaufenthalt führt zu Behinderung/Unfähigkeit verursacht angeborene Anomalien

Diese Ereignisse erfordern die Aussetzung des verursachenden Medikaments.

Verhalten bei Nebenwirkungen Die am häufigsten berichteten klinischen Nebenwirkungen bei der Anwendung von Heberprot-P sind Schmerzen und Brennen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Schüttelfrost, lokale Infektionen und Fieber. Das Verhalten bei diesen unerwünschten Ereignissen schließt die Gabe von Antibiotika ein.

Falls allergische Reaktionen auftreten, hängt das Verhalten von deren Ausmaß ab, einschließlich der Verwendung von Antihistaminika, Steroiden oder sogar der endgültigen Unterbrechung der Behandlung.

Im Falle schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wird die Behandlung ausgesetzt, es werden die je nach Art des Ereignisses erforderlichen Maßnahmen ergriffen und es wird eine mögliche zügige Meldung des Ereignisses in Betracht gezogen.

Zügige Meldung der unerwünschten Ereignisse Jedes unerwartete schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das im Verlauf der klinischen Demonstration auftritt, wird im Hinblick auf die zügige Meldung bewertet. Der Begriff „unerwartet“ bezieht sich auf Ereignisse, deren Spezifität oder Schwere nicht mit den verfügbaren Informationen über das Produkt übereinstimmt (Anhang 3).

Falls bei Ihnen eine schwerwiegende und unerwartete Nebenwirkung auftritt, erstattet der Prüfarzt Dr. Rafael Ibargollin Ulloa und der DDI-Ethikkommission Bericht.

Follow-up wie bei allen meldepflichtigen UEs. Grundlegende Folgeinformationen müssen auch auf dem SAE-Berichtsformular und im CRF dokumentiert werden.

Erfassung der Informationen und Umgang mit den Daten

• Forscherregister. Nachdem der Patient aufgenommen wurde Identifikationsdaten des Patienten.
• Register der eingeschlossenen und nicht eingeschlossenen Patienten. Während des gesamten Zeitraums der Fallaufnahme Liste aller Patienten mit Diagnose, die zum Teilnehmerdienst kommen, mit Angabe, ob sie aufgenommen wurden oder nicht, und der Gründe für die Nichtaufnahme.
• Einverständniserklärung Vor dem Einschluss Aufzeichnung der Freiwilligkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen.
• Fallberichtsformular. Zu Beginn und während der Nachsorge des Patienten. Allgemeine Daten, klinische Bewertungen und ergänzende Untersuchungen.
• Meldeformular für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Wenn schwerwiegende und unerwartete unerwünschte Ereignisse auftreten. Patientendaten, Beschreibung der unerwünschten Ereignisse, Datum und Uhrzeit des Beginns und Abschlusses, Verhalten, Kausalitätsverhältnis und Ergebnis.

Die im CRF angegebenen Informationen werden von den Forschern in jeder der Bewertungen vervollständigt. Wenn die Patienten die Nachsorge abgeschlossen haben, sollte der CRF überprüft und unterschrieben werden. Das CRF wird in zweifacher Ausfertigung ausgefüllt, der Forscher behält eine Kopie und schickt die andere an die Monitore im CIGB. Die Einverständniserklärung wird auch in zweifacher Ausfertigung ausgefüllt, eine für den Prüfarzt und die andere für den Patienten.

Mit den individuellen Daten wird eine Datenbank erstellt, die zu ihrer Bearbeitung dient. Eine doppelte Eingabe der Daten wird zum späteren Vergleich und zur Korrektur von möglichen Fehlern durchgeführt.

Verfahren zur Aufbewahrung der Informationen Die CRFs, die Datenbanken, die erstellten Berichte und die CDs mit den Bildern werden an der dafür vorgesehenen Stelle aufbewahrt, die zuvor von den für die Demonstration Verantwortlichen bestimmt wurde, und für die sie aufbewahrt werden mindestens 15 Jahre durch den Sponsor.

Explorative Analyse der Daten Die Analysen werden nach Behandlungsabsicht durchgeführt, wobei die Aussetzungen als Nichtansprechen auf die Behandlung betrachtet werden.

Mit jeder Variablen (Haupt-, Sekundär- und Kontrollvariable) werden explorative Analysen durchgeführt, um ihr globales Verhalten zu kennen und die Erfüllung der notwendigen Hypothese zu bewerten, um die richtigen statistischen Tests in der Bewertungsphase anzuwenden. Bei den quantitativen Variablen werden die Annahmen von Homogenität der Varianzen (Levene-Test) und der Annäherung an eine Normalverteilung (Shapiro-Wilk-Test) muss überprüft werden. Als Maß für zentrale Tendenz und Streuung werden zusätzlich Mittelwert, Median, Standardabweichung, Interquartilsabstand sowie Minimal- und Maximalwerte geschätzt. Bei den qualitativen Variablen soll die Häufigkeitsverteilung geschätzt werden. Es wird vorgeschlagen, eine Clusteranalyse als explorative Methode der Assoziation zwischen den Variablen durchzuführen.

Homogenität der Stichprobe Mit den qualitativen Variablen (Geschlecht, Art des Diabetes mellitus, Adipositas, Rauchen, arterielle Hypertonie, strukturelle Missbildungen, Alkoholkonsum, aktuelle Behandlung des Diabetes, Vorgeschichte von Geschwüren, Ort der Läsion, Osteomyelitis, DDI, Universität von Texas-Wundklassifizierungssystem.

Die Häufigkeitsverteilung wird geschätzt. Mit den quantitativen Variablen (Alter, Zeitpunkt der Entwicklung des Diabetes mellitus und des Ulcus, glykosyliertes Hämoglobin, anfänglicher Bereich der Läsion, Knöchel-/Armdruckindex zu Beginn): Die Messungen der zentralen Tendenz und Streuung werden geschätzt und analysiert der Normalität (Versuche von Shapiro-Wilk) und der Homogenität der Varianzen (Levene-Test).

Mit allen (quantitativen und qualitativen Variablen): Ein logistisches Regressionsmodell wird angepasst, um den Einfluss jeder von ihnen und ihre Wechselwirkungen auf das Ansprechen auf die Behandlung und das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zu untersuchen. Falls eine oder mehrere statistisch signifikante Abhängigkeiten festgestellt werden, sollte die konfirmatorische Analyse mit der Hauptvariablen diese als Kovariable(n) oder Stratum (Schichten) vorsehen.