Эффективность и безопасность Heberprot-P® у пациентов с запущенной диабетической язвой стопы в Институте диабета Дасмана.

Диабетические язвы стопы составляют важную медицинскую проблему у больных сахарным диабетом. Эпидермальный фактор роста (ЭФР) стимулирует пролиферацию фибробластов, кератиноцитов и эндотелиальных клеток сосудов, что способствует его заживляющим свойствам. -Wagner) было продемонстрировано, что внутриочаговое введение EGF стимулирует заживление, приводя к образованию полезной грануляционной ткани в ложе язвы и более позднему закрытию поражения. Этот эффект был связан со снижением риска ампутации. Принимая во внимание фармакологические действия, определенные для EGF, патогенез заболевания, предыдущие клинические результаты и отсутствие эффективного лечения этого состояния, оправдывает текущее клиническое исследование. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности внутриочагового введения Heberprot-P® (человеческий рекомбинантный эпидермальный фактор роста) в сочетании со стандартным лечением у пациентов со сложной диабетической стопой и риском обширной ампутации в Кувейте.

Демонстративное исследование, открытое, одноцентровое, неконтролируемое, с одной группой лечения должно быть проведено максимум у 50 пациентов с ДФУ. Исследование будет проводиться в DDI, Кувейт.

Общая цель Оценить эффективность и безопасность внутриочагового введения Heberprot-P® в сочетании со стандартным лечением у пациентов с диабетической язвой стопы по классификации ран AI-AII и CI-CII Техасского университета и риском обширной ампутации.

Конкретные цели. Определить эффективность Геберпрот-П® у пациентов с диабетической язвой стопы с точки зрения доли пациентов, достигших полного ответа (100% площади, покрытой грануляционной тканью) в конце лечения.

Определить время достижения грануляционной тканью 100% площади поражения. Оценить влияние введения Геберпрот-П® на профилактику больших ампутаций.

Выявить и охарактеризовать нежелательные явления, связанные с введением Heberprot-P® внутрь и вокруг очага поражения у пациентов с диабетической стопой.

Методы оценки качества процедур оценки эффективности. Посещения для контроля качества будут проводиться во время демонстрации отделом исследований в DDI, Кувейте и CIGB, предварительно согласованным со следователями. Когда пациент заканчивает лечение, наблюдатели собирают CRF, оставляя копию в исследовательском центре.

Поведение в случае выхода из демонстрации Управление выводами и пропажами до оценочных посещений поясняется в ст. Оценка будет проводиться в соответствии с принципом намерения лечить, поэтому все пациенты, однажды включенные в исследование, будут учитываться при оценке ответа, независимо от того, получали они лечение или нет, или завершили ли они последующее наблюдение.

Нежелательные явления, которые могут возникнуть, и их регистрация Нежелательным явлением является любое нежелательное с медицинской точки зрения и не преднамеренное проявление, которое происходит у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводился препарат, независимо от того, связано оно или нет с данным лечением.

Таким образом, это может быть любой признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомы или заболевание, временно связанные с использованием фармацевтического продукта, являющиеся или не являющиеся отношением причинно-следственной связи. Обострения симптомов/заболеваний, которые присутствовали до исследования, также будут включены в число нежелательных явлений.

На постмаркетинговом этапе в ходе активного фармаконадзора за применением Геберпрот-П® было включено около 4000 субъектов. При первоначальном анализе 1851 пациента 873 пациента сообщили о нежелательных явлениях, наиболее частыми из которых были: боль в месте аппликации (21,7%), озноб от холода (19,8), жжение в месте аппликации (16,0%), озноб (9,2%), местная инфекция (3,8%) и лихорадка (2,3%).

Вся информация, связанная с возникновением нежелательных явлений, представленная у пациентов, включенных в клиническую демонстрацию, будет зарегистрирована и описана исследователями в Форме нежелательных явлений ИРК. Там будут описаны тип, продолжительность, интенсивность, серьезность, причинно-следственная связь и последующее поведение.

Интенсивность (тяжесть) будет классифицироваться следующим образом:

1. Легкая: нежелательное явление, которое субъект хорошо переносит, вызывает минимальные неудобства и не мешает повседневной деятельности. Не требует лечения и не прерывает введение.
2. Умеренная: нежелательное явление, которое достаточно раздражает, чтобы мешать повседневной деятельности. Это требует лечения и не обязательно требует приостановки действия возбудителя.
3. Тяжелая: нежелательное явление, которое мешает заниматься повседневными делами.

Критерии, которые будут использоваться для определения нежелательного явления как серьезного, включают наличие некоторых из следующих состояний:

Это угрожает жизни субъекта вызывает смерть вызывает или продлевает госпитализацию вызывает инвалидность/недееспособность вызывает врожденную аномалию

Эти явления требуют приостановки действия возбудителя.

Поведение в случае нежелательных явлений Наиболее частыми клиническими нежелательными явлениями, о которых сообщалось при применении Геберпрот-П, были боль и ощущение жжения в месте инъекции, озноб, озноб, местная инфекция и лихорадка. Поведение в случае этих нежелательных явлений включает введение антибиотиков.

В случае появления аллергических реакций поведение будет зависеть от их выраженности, включая использование антигистаминных препаратов, стероидов или даже окончательную приостановку лечения.

В случае возникновения серьезных нежелательных явлений лечение будет приостановлено, будут приняты меры, необходимые в зависимости от типа события, и будет рассмотрено возможное оперативное сообщение о событии.

Оперативное сообщение о нежелательных явлениях Любое неожиданное серьезное нежелательное явление, возникающее в ходе клинической демонстрации, будет оценено с точки зрения оперативного сообщения. Термин «неожиданный» относится к событиям, специфичность или серьезность которых не соответствует имеющейся информации о продукте (приложение 3).

В случае серьезного и неожиданного побочного эффекта клинический исследователь сообщит об этом доктору Рафаэлю Ибарголлину Уллоа и комитету по этике DDI.

Последующие действия, как и для всех нежелательных явлений, подлежащих регистрации. Основная информация о последующих действиях также должна быть задокументирована в форме отчета о SAE и в CRF.

Запись информации и обработка данных

• Реестр исследователя. После включения пациента Идентификационные данные пациента.
• Реестр включенных и не включенных пациентов. В течение всего периода включения случаев Список всех пациентов с диагнозом, поступивших в участвующую службу, с указанием того, были они включены или нет, и причины невключения.
• Информированное согласие До включения Запись о добровольности участия пациента в исследовании.
• Форма отчета о случае. В начале и во время наблюдения за пациентом. Общие данные, клинические оценки и дополнительные обследования.
• Форма уведомления о серьезных нежелательных явлениях. Когда сталкиваются с серьезными и неожиданными неблагоприятными событиями. Данные пациента, описание нежелательных явлений, дата и время начала и окончания, поведение, соотношение причинно-следственных связей и результат.

Информация, указанная в CRF, будет заполняться исследователями в каждой из оценок. Когда пациенты завершили последующее наблюдение, следует просмотреть и подписать ИРК. CRF заполняется в двух экземплярах, один экземпляр остается у исследователя, а другой отправляется на мониторы в CIGB. Информированное согласие также заполняется в двух экземплярах, один для исследователя, а другой для пациента.

С отдельными данными будет создана база данных, которая будет служить для их обработки. Будет осуществлен двойной ввод данных для последующего сравнения и исправления возможных ошибок.

Процедура сохранения информации CRF, базы данных, сформированные отчеты и компакт-диски с изображениями будут храниться на месте, предназначенном для этого эффекта, предварительно указанном лицами, ответственными за демонстрацию, и они будут сохранены для не менее 15 лет от спонсора.

Исследовательский анализ данных Анализы будут проводиться по намерению лечить, рассматривая отказы от лечения как отсутствие ответа на лечение.

Для каждой переменной (основной, вторичной и контрольной) будет проведен исследовательский анализ, чтобы узнать их глобальное поведение и оценить выполнение необходимой гипотезы, чтобы применить надлежащие статистические тесты на этапе оценки. должны быть проверены однородность дисперсий (критерий Левена) и приближение к нормальному распределению (критерий Шапиро-Уилка). Кроме того, в качестве измерений центральной тенденции и дисперсии будут оцениваться среднее значение, медиана, стандартное отклонение, межквартильный размах, а также минимальное и максимальное значения. С помощью качественных переменных следует оценить распределение частот. Предлагается провести кластерный анализ в качестве исследовательского метода связи между переменными.

Однородность выборки По качественным переменным (пол, тип сахарного диабета, ожирение, курение, артериальная гипертензия, структурные деформации, употребление алкоголя, текущее лечение сахарного диабета, язвенная болезнь в анамнезе, локализация поражения, остеомиелит, ДДН, Университет г. Техасская система классификации ран.

Распределение частот будет оценено. С количественными переменными (возраст, время развития сахарного диабета и язвы, гликозилированный гемоглобин, исходная площадь поражения, индекс давления на лодыжку/руку в начале): будут оценены измерения центральной тенденции и дисперсии и проведен анализ нормальности воли (пробы Шапиро-Уилка) и однородности дисперсий (критерий Левена).

Со всеми (количественными и качественными переменными): модель логистической регрессии будет скорректирована для изучения влияния каждой из них и их взаимодействий на реакцию на лечение и возникновение серьезных нежелательных явлений. В случае обнаружения какой-либо статистически значимой(ых) зависимости(й) подтверждающий анализ с основной переменной должен предусматривать ее/их как ковариативную(ые) или страту(и).