Effekt og sikkerhet av Heberprot-P® hos pasienter med avansert diabetisk fotsår i Dasman Diabetes Institute.

Diabetiske fotsår utgjør et viktig medisinsk problem hos pasienter med diabetes mellitus. Den epidermale vekstfaktoren (EGF) stimulerer spredningen av fibroblaster, keratinocytter og karendotelceller, noe som bidrar til dens helbredende egenskaper. I tidligere fase I-III kliniske studier på pasienter med diabetiske fotsår grad 3 og 4 av Wagners klassifikasjon (Meggittet) -Wagner-klassifisering), har det blitt påvist at intralesjonell administrering av EGF stimulerer tilheling, og har som et resultat dannelsen av et nyttig granulasjonsvev i sårenes seng og senere lukking av lesjonen. Denne effekten var assosiert med redusert risiko for amputasjon. Tatt i betraktning de farmakologiske virkningene som er identifisert for EGF, rettferdiggjør patogenesen av sykdommen, tidligere kliniske resultater og fraværet av en effektiv behandling for denne tilstanden den nåværende kliniske studien. Hensikten med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved intralesjonell administrering av Heberprot-P® (human rekombinant epidermal vekstfaktor) pluss standardbehandling hos pasienter med kompleks diabetisk fot og risiko for større amputasjon i Kuwait.

En demonstrativ studie, åpen, enkeltsenter, ukontrollert, med én behandlingsgruppe som skal gjennomføres på maksimalt 50 pasienter med DFU. Studien vil bli utført ved DDI, Kuwait.

Generelt mål Å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved intralesjonell administrering av Heberprot-P® pluss standardbehandling hos pasienter med diabetisk fotsår i University of Texas Wound Classification AI-AII og CI-CII og risiko for større amputasjon.

Spesifikke mål Å bestemme effekten av Heberprot-P® hos pasienter med diabetisk fotsår i forhold til andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (100 % av området dekket av granulasjonsvev) ved slutten av behandlingen.

For å bestemme tiden for å nå granulasjonsvevet 100 % av lesjonsområdet. For å vurdere effekten av administrering av Heberprot-P® i forebygging av større amputasjoner.

Å identifisere og karakterisere bivirkningene forbundet med intralesjonell og perilesjonell administrering av Heberprot-P® hos pasienter med diabetisk fot.

Metoder for å evaluere kvaliteten på vurderingsprosedyrene for effekten. Kvalitetskontrollbesøk vil bli gjennomført under demonstrasjonen av forskningskontoret i DDI, Kuwait og CIGB, tidligere koordinert med etterforskerne. Når pasienten er ferdig med behandlingen, vil monitorene samle CRF-ene og legge igjen en kopi på forskningssiden.

Atferd ved utgang fra demonstrasjonen Håndtering av uttak og mangler til evalueringsbesøk er forklart i pkt. Vurderingen vil bli utført etter prinsippet om intensjon om å behandle, slik at alle pasientene som først er inkludert vil bli vurdert i responsvurderingen, uavhengig av om de har fått behandlingen eller ikke, eller har fullført oppfølgingen.

Uønskede hendelser som kan oppstå og registreringen av dem En uønsket hendelse er enhver medisinsk uønsket og ikke bevisst manifestasjon som skjer hos en pasient eller subjekt av en klinisk forskning som et legemiddel har blitt administrert til, uavhengig om det er relatert eller ikke til denne behandlingen.

På denne måten kan det være et hvilket som helst tegn (inkludert for eksempel unormale laboratoriedata), symptomer eller sykdom assosiert midlertidig med bruk av et farmasøytisk produkt, være et årsaksforhold eller ikke. Forverringene av symptomer/sykdommer som var tilstede før studien vil også inngå som uønskede hendelser.

I stadiet etter markedsføring, under den aktive farmakoovervåkingen av bruken av Heberprot-P®, ble det inkludert ca. 4000 personer. I den innledende analysen av 1851 pasienter rapporterte 873 pasienter bivirkninger, de hyppigste var: smerter ved påføringsstedet (21,7 %), skjelving av kulde (19,8), svie på applikasjonsstedet (16,0 %), frysninger (9,2 %), lokal infeksjon (3,8 %) og feber (2,3 %).

All informasjon relatert til forekomsten av uønskede hendelser presentert hos pasientene som er inkludert i den kliniske demonstrasjonen, vil bli registrert og beskrevet av forskerne i skjemaet for uønskede hendelser til CRF. Det vil bli beskrevet type, varighet, intensitet, alvor, årsakssammenheng og den fulgte atferden.

Intensiteten (alvorlighetsgraden) vil bli klassifisert på følgende måte:

1. Mild: uønsket hendelse som individet tåler godt, forårsaker minimale ulemper og ikke forstyrrer de daglige aktivitetene. Det trenger ikke behandling og avbryter ikke administrasjonen.
2. Moderat: bivirkning som er irriterende nok til å forstyrre de daglige aktivitetene. Det trenger behandling og trenger ikke nødvendigvis suspensjon av det forårsakende stoffet.
3. Alvorlig: uønsket hendelse som hindrer deg i å gjøre de daglige aktivitetene.

Kriteriene som vil bli brukt for å definere en uønsket hendelse som alvorlig vil inkludere tilstedeværelsen av noen av følgende tilstander:

Det setter forsøkspersonens liv i fare forårsaker døden forårsaker eller forlenger sykehusinnleggelsen gir funksjonshemming/uførhet forårsaker medfødt anomali

Disse hendelsene krever suspensjon av det forårsakende stoffet.

Adferd ved bivirkninger De hyppigste kliniske bivirkningene rapportert ved bruk av Heberprot-P er smerte og brennende følelse på injeksjonsstedet, skjelving, frysninger, lokal infeksjon og feber. Oppførselen i tilfelle av disse uønskede hendelsene inkluderer administrering av antibiotika.

I tilfelle allergiske reaksjoner oppstår, vil oppførselen avhenge av omfanget, inkludert bruk av antihistaminer, steroider eller til og med endelig suspensjon av behandlingen.

Ved alvorlige uønskede hendelser vil behandlingen bli suspendert, det vil bli iverksatt nødvendige tiltak avhengig av type hendelse, og det vil bli vurdert som en mulig rask melding om hendelsen.

Rask rapportering av uønskede hendelser Enhver uventet alvorlig uønsket hendelse som dukker opp i løpet av den kliniske demonstrasjonen vil bli verdsatt med tanke på den raske rapporten. Begrepet "uventet" refererer til hendelser som ikke er i samsvar med den tilgjengelige informasjonen om produktet (vedlegg 3).

I tilfelle du har en alvorlig og uventet bivirkning, vil den kliniske etterforskeren rapportere til Dr Rafael Ibargollin Ulloa og DDIs etiske komité.

Følg opp som for alle rapporterbare AEer. Grunnleggende oppfølgingsinformasjon skal også dokumenteres på SAE-rapportskjemaet og i CRF.

Registrering av informasjonen og håndtering av dataene

• Forskerregisteret. Etter at pasienten er inkludert Pasientens identifikasjonsdata.
• Register over inkluderte og ikke inkluderte pasienter. I hele perioden med inkludering av saker Liste over alle pasienter med diagnose som kommer til deltakertjenesten, med angivelse av om de var inkludert eller ikke og årsakene til ikke-inkludering.
• Informert samtykke Før inkludering Registrering av pasientens frivillighet til å delta i studien.
• Skjema for saksrapport. I starten og under pasientens oppfølging. Generelle data, kliniske vurderinger og komplementære undersøkelser.
• Varslingsskjema for alvorlige uønskede hendelser. Når alvorlige og uventede uønskede hendelser blir møtt. Pasientens data, beskrivelse av uønskede hendelser, dato og klokkeslett for start og fullføring, atferd, årsaksforhold og resultat.

Informasjonen spesifisert i CRF vil bli utfylt av forskere i hver av vurderingene. Når pasientene har fullført oppfølging, bør CRF gjennomgås og signeres. CRF vil fylles ut i duplikat, forskeren vil beholde en kopi og sende den andre til monitorene i CIGB. Informert samtykke vil også fylle ut duplikat, ett for utrederen og det andre til pasienten.

Med de individuelle dataene vil det bli opprettet en database som vil tjene til behandlingen av dem. En dobbel inntasting av dataene vil bli utført for senere sammenligning og retting fra mulige feil.

Prosedyre for oppbevaring av informasjonen CRF-ene, databasene, rapportene som genereres og CD-ene med bildene vil bli bevart på nettstedet som er bestemt for denne effekten, tidligere utpekt av personene som er ansvarlige for demonstrasjonen, og de vil bli bevart for minst 15 år av sponsoren.

Eksplorativ analyse av dataene Analysene vil bli utført etter intensjon om å behandle, og vurderer opphørene som frafall til behandlingen.

Med hver variabel (hoved-, sekundær- og kontroll) vil det bli utført eksplorative analyser for å kjenne deres globale oppførsel og for å evaluere oppfyllelsen av den nødvendige hypotesen for å anvende de riktige statistiske testene i vurderingsstadiet. Med de kvantitative variablene vil antagelsene av homogenitet av varians (Levenes test) og tilnærming til en normalfordeling (Shapiro-Wilks test) må verifiseres. I tillegg, som målinger av sentral tendens og spredning, vil gjennomsnitt, median, standardavvik, interkvartilområde og minimums- og maksimumsverdier bli estimert. Med de kvalitative variablene bør fordelingen av frekvenser estimeres. Det foreslås å gjennomføre en klyngeanalyse som utforskende metode for assosiasjon mellom variablene.

Homogenitet av prøven Med de kvalitative variablene (kjønn, type diabetes mellitus, fedme, røyking arteriell hypertensjon, strukturelle deformiteter, inntak av alkohol, nåværende behandling for diabetes, historie med sår, lokalisering av lesjonen, osteomyelitt, DDI, University of Texas sårklassifiseringssystem.

Frekvensfordelingen vil bli estimert. Med de kvantitative variablene (alder, utviklingstid for diabetes mellitus og magesår, glykosylert hemoglobin, begynnelsesområde av lesjonen, ankel/arm trykkindeks i begynnelsen): Målingene av sentral tendens og spredning vil bli estimert og analysert av normalitet vil gjøres (Shapiro-Wilks forsøk) og av homogenitet av varianser (Levenes test).

Med alle (kvantitative og kvalitative variabler): En logistisk regresjonsmodell vil bli justert for å studere påvirkningen av hver av dem og deres interaksjoner på responsen på behandlingen og forekomsten av alvorlige uønskede hendelser. I tilfelle statistisk signifikant(e) avhengighet(er) oppdages, bør bekreftelsesanalysen med hovedvariabelen se for seg den/dem som kovariable(r) eller stratum (strata).