ダスマン糖尿病研究所の進行糖尿病性足潰瘍患者におけるHeberprot-P®の有効性と安全性。

糖尿病性足潰瘍は、真性糖尿病患者における重要な医学的問題を構成します。 上皮成長因子 (EGF) は、線維芽細胞、角化細胞、および血管内皮細胞の増殖を刺激し、その治癒特性に寄与します。 ワーグナー分類のグレード 3 および 4 の糖尿病性足潰瘍患者を対象とした以前の第 I-III 相臨床試験 (Meggitt -Wagner分類)、EGFの病巣内投与が治癒を刺激し、その結果、潰瘍床に有用な肉芽組織が形成され、その後病巣が閉鎖されることが実証されています。 この効果は、切断のリスクの減少と関連していました。 EGF について特定された薬理学的作用、疾患の病因、以前の臨床結果、およびこの状態に対する効果的な治療法がないことを考慮すると、現在の臨床研究は正当化されます。 この研究の目的は、Heberprot-P® (ヒト組換え上皮成長因子) の病巣内投与と標準治療の有効性と安全性を評価することです。

最大 50 人の DFU 患者を対象に 1 つの治療群を実施する、オープン、単一施設、非対照の実証研究。 この試験は、クウェートの DDI で実施されます。

一般的な目的 テキサス大学創傷分類 AI-AII および CI-CII の糖尿病性足潰瘍患者における Heberprot-P® の病巣内投与と標準治療の有効性と安全性、および大切断のリスクを評価すること。

特定の目的 糖尿病性足潰瘍患者における Heberprot-P® の有効性を、治療終了時に完全奏効 (肉芽組織で覆われた領域の 100%) に達した患者の割合で判断すること。

病変領域の肉芽組織 100% に到達する時間を決定します。 大切断の予防におけるHeberprot-P®投与の効果を評価すること。

糖尿病性足の患者における Heberprot-P® の病巣内および病巣周囲投与に関連する有害事象を特定し、特徴付けること。

有効性の評価手順の質を評価する方法。 DDI、クウェート、および CIGB の研究事務局によるデモンストレーション中に、以前に研究者と調整された品質管理訪問が行われます。 患者が治療を終了すると、モニターは CRF を収集し、研究サイトにコピーを残します。

デモンストレーション退場時の挙動 評価訪問への退会・欠席の管理については項目で説明します。 評価は治療意図の原則に従って実施されるため、治療を受けたかどうか、またはフォローアップを完了したかどうかに関係なく、一度含まれたすべての患者が反応評価で考慮されます。

発生する可能性のある有害事象とその記録 有害事象とは、この治療に関連しているかどうかに関係なく、薬剤が投与された患者または臨床研究の被験者に発生する、医学的に望ましくなく、意図的ではない症状です。

このように、それは因果関係の有無にかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する兆候（異常な検査データなどを含む）、症状、または病気である可能性があります。 研究前に存在していた症状/疾患の悪化も有害事象として含まれます。

市販後の段階では、Heberprot-P® の使用に関する積極的な薬事調査中に、約 4000 人の被験者が含まれていました。 1851 人の患者の最初の分析では、873 人の患者が有害事象を報告しました。 悪寒 (9.2%)、局所感染 (3.8%)、発熱 (2.3%)。

臨床デモンストレーションに含まれる患者に提示された有害事象の発生に関連するすべての情報は、研究者によってCRFの有害事象フォームに登録および記述されます。 種類、期間、強度、重症度、因果関係、その後の行動について説明します。

強度 (重大度) は次のように分類されます。

1. 軽度: 被験者が十分に耐え、不都合が最小限であり、日常生活に支障がない有害事象。治療を必要とせず、投与を中断しません。
2. 中程度: 日常生活に支障をきたすほど迷惑な有害事象。 治療が必要で、必ずしも原因薬剤の中止が必要なわけではありません。
3. 重度：日常生活に支障をきたす有害事象。

重大な有害事象を定義するために使用される基準には、次の条件のいくつかの存在が含まれます。

被験者の生命を危険にさらす 死亡の原因または入院の長期化 障害/無能力の原因 先天異常

これらの事象には原因薬剤の中止が必要です。

有害事象の場合の行動 Heberprot-P の使用で報告される最も頻繁な臨床的有害事象は、注射部位の痛みと灼熱感、震え、悪寒、局所感染、発熱です。 これらの有害事象の場合の行動には、抗生物質の投与が含まれます。

アレルギー反応が現れた場合、行動は抗ヒスタミン薬、ステロイドの使用、または治療の決定的な中断など、その大きさに依存します.

重大な有害事象が発生した場合は、治療を中断し、事象の種類に応じて必要な措置を講じ、事象の迅速な報告が可能と見なされます。

有害事象の迅速な報告 臨床実証の過程で現れる予期せぬ深刻な有害事象は、迅速な報告のために評価されます。 「予期せぬ」という用語は、特異性または重大性が製品の入手可能な情報と一致しない事象を指す (付録 3)。

重大かつ予想外の副作用が発生した場合、臨床研究者は Rafael Ibargollin Ulloa 博士および DDI 倫理委員会に報告します。

報告可能なすべての AE についてフォローアップします。 基本的なフォローアップ情報も、SAE レポート フォームおよび CRF に文書化する必要があります。

情報の記録と取り扱い

• 研究者のレジストリ。 患者が含まれた後、患者の識別データ。
• 含まれる患者と含まれない患者のレジストリ。 症例の包含の全期間中 参加者サービスに来るすべての診断された患者のリスト。それらが包含されたかどうか、および非包含の原因を示します。
• インフォームド・コンセント 組み入れる前 研究への参加における患者の自発的な記録。
• ケースレポートフォーム。 患者の追跡調査の開始時および追跡中。 一般的なデータ、臨床評価、および補足検査。
• 重大な有害事象の通知フォーム。 重篤かつ予期せぬ有害事象に直面したとき。 患者のデータ、有害事象の説明、開始および終了の日時、行動、因果関​​係および結果。

CRF で指定された情報は、各評価で研究者によって完成されます。 患者がフォローアップを完了したら、CRF を確認して署名する必要があります。 CRF は 2 部記入され、研究者は 1 部を保持し、もう 1 部を CIGB のモニターに送信します。 インフォームド コンセントは、治験責任医師用と患者用の 2 通にも記入します。

個々のデータを使用してデータベースが作成され、処理に使用されます。 データの二重入力は、後で比較し、起こりうるエラーを修正するために実行されます。

情報の保存手順 CRF、データベース、作成されたレポート、および画像を含む CD は、デモンストレーションの担当者によって事前に指定された、この効果を目的としたサイトに保存されます。スポンサーによって少なくとも15年。

データの探索的分析 分析は、治療に対する無反応としての放棄を考慮して、治療の意図によって実行されます。

各変数 (メイン、セカンダリ、およびコントロール) を使用して探索的分析が実行され、それらのグローバルな動作が把握され、評価段階で適切な統計テストを適用するために必要な仮説が満たされているかどうかが評価されます。定量的変数を使用すると、分散の等質性 (Levene の検定) および正規分布への近似 (Shapiro-Wilk の検定) を検証する必要があります。 さらに、中心傾向と分散の測定値として、平均、中央値、標準偏差、四分位範囲、および最小値と最大値が推定されます。 質的変数を使用して、頻度の分布を推定する必要があります。 変数間の関連付けの探索的方法としてクラスター分析を実行することが提案されています。

サンプルの均一性 質的変数 (性別、真性糖尿病の種類、肥満、喫煙動脈性高血圧症、構造的変形、アルコールの消費、糖尿病の現在の治療、潰瘍の病歴、病変の位置、骨髄炎、DDI、大学)テキサス創傷分類システム。

頻度分布が推定されます。 量的変数（年齢、真性糖尿病および潰瘍の発症時期、グリコシル化ヘモグロビン、病変の初期面積、開始時の足首/腕圧指数）を使用して、中心傾向および分散の測定値を推定し、分析します。正規性の意志 (Shapiro-Wilk の試行) と分散の均一性 (Levene の検定) によるものです。

すべて（量的変数と質的変数）：ロジスティック回帰モデルを調整して、治療への反応と重大な有害事象の発生に対するそれぞれの影響と相互作用を研究します。 統計的に有意な依存性が検出された場合、主変数を使用した確認分析では、それ/それらを共変数または層 (stratum) として想定する必要があります。