Effekt och säkerhet för Heberprot-P® hos patienter med avancerade diabetiska fotsår i Dasman Diabetes Institute.

Diabetiska fotsår utgör ett viktigt medicinskt problem hos patienter med diabetes mellitus. Den epidermala tillväxtfaktorn (EGF) stimulerar proliferationen av fibroblaster, keratinocyter och kärlendotelceller, vilket bidrar till dess läkande egenskaper. I tidigare fas I-III kliniska studier på patienter med diabetiska fotsår grad 3 och 4 av Wagners klassificering (Meggitt) -Wagner-klassificering), har det visats att intralesional administrering av EGF stimulerar läkningen, vilket resulterar i bildandet av en användbar granulationsvävnad i bädden av sår och den senare tillslutningen av lesionen. Denna effekt var förknippad med en minskad risk för amputation. Med tanke på de farmakologiska effekterna som identifierats för EGF, sjukdomens patogenes, tidigare kliniska resultat och frånvaron av en effektiv behandling för detta tillstånd motiverar den aktuella kliniska studien. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av intralesional administrering av Heberprot-P® (human rekombinant epidermal tillväxtfaktor) plus standardbehandlingen hos patienter med komplexa diabetiska fot och risk för större amputation i Kuwait.

En demonstrativ studie, öppen, singelcenter, okontrollerad, med en behandlingsgrupp som ska genomföras på maximalt 50 patienter med DFU. Studien kommer att genomföras vid DDI, Kuwait.

Allmänt mål Att bedöma effektiviteten och säkerheten av intralesional administrering av Heberprot-P® plus standardbehandling hos patienter med diabetiskt fotsår i University of Texas Wound Classification AI-AII och CI-CII och risk för större amputation.

Specifika mål Att bestämma effektiviteten av Heberprot-P® hos patienter med diabetiskt fotsår i termer av andelen patienter som når fullständigt svar (100 % av det område som täcks av granulationsvävnad) i slutet av behandlingen.

För att bestämma tiden för att nå granulationsvävnaden 100% av lesionsområdet. Att bedöma effekten av administrering av Heberprot-P® för att förhindra större amputationer.

Att identifiera och karakterisera de biverkningar som är förknippade med intralesional och perilesionell administrering av Heberprot-P® hos patienter med diabetisk fot.

Metoder för att utvärdera kvaliteten på bedömningsförfarandena för effektiviteten. Kvalitetskontrollbesök kommer att genomföras under demonstrationen av forskningskontoret i DDI, Kuwait och CIGB, tidigare samordnat med utredarna. När patienten är klar med behandlingen kommer monitorerna att samla in CRF och lämna en kopia på forskningsplatsen.

Beteende vid utträde från demonstrationen Hantering av uttag och saknade till utvärderingsbesök förklaras i punkt. Bedömningen kommer att göras enligt principen om behandlingsuppsåt, så alla patienter som väl inkluderats kommer att beaktas i svarsbedömningen, oavsett om de har fått behandlingen eller inte, eller har genomfört uppföljningen.

Biverkningar som kan uppstå och deras registrering En biverkning är varje medicinsk oönskad och inte avsiktlig manifestation som inträffar hos en patient eller försöksperson i en klinisk forskning till vilken ett läkemedel har administrerats, oavsett om det är relaterat eller inte till denna behandling.

På så sätt kan det vara vilket tecken som helst (inklusive till exempel onormala laboratoriedata), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, vara ett kausalitetsförhållande eller inte. De exacerbationer av symtom/sjukdomar som fanns före studien kommer också att inkluderas som biverkningar.

Under den aktiva farmakoövervakningen av användningen av Heberprot-P® inkluderades cirka 4 000 försökspersoner i eftermarknadsföringsfasen. I den initiala analysen av 1851 patienter rapporterade 873 patienter biverkningar, de vanligaste var: smärta på appliceringsstället (21,7%), frossa av kyla (19,8), sveda på appliceringsstället (16,0%), frossa (9,2 %), lokal infektion (3,8 %) och feber (2,3 %).

All information relaterad till förekomsten av biverkningar som presenteras hos patienterna som ingår i den kliniska demonstrationen kommer att registreras och beskrivas av forskarna i formuläret för biverkningar av CRF. Det kommer att beskrivas typ, varaktighet, intensitet, allvar, kausalitet och det efterföljande beteendet.

Intensiteten (allvarligheten) kommer att klassificeras på följande sätt:

1. Mild: biverkning som patienten tolererar väl, orsakar minimala besvär och inte stör de dagliga aktiviteterna. Den behöver ingen behandling och avbryter inte administreringen.
2. Måttlig: biverkning som är tillräckligt irriterande för att störa de dagliga aktiviteterna. Det behöver behandling och behöver inte nödvändigtvis avbryta det orsakande läkemedlet.
3. Allvarlig: biverkning som hindrar från att utföra de dagliga aktiviteterna.

Kriterierna som kommer att användas för att definiera en oönskad händelse som allvarlig kommer att omfatta förekomsten av några av följande tillstånd:

Det äventyrar patientens liv orsakar döden orsakar eller förlänger sjukhusvistelsen ger funktionshinder/oförmåga orsakar medfödd anomali

Dessa händelser kräver att det orsakande läkemedlet avbryts.

Beteende vid biverkningar De vanligaste kliniska biverkningarna som rapporterats vid användning av Heberprot-P är smärta och brännande känsla på injektionsstället, frossa, frossa, lokal infektion och feber. Beteendet vid dessa biverkningar inkluderar administrering av antibiotika.

Om allergiska reaktioner uppträder, kommer beteendet att bero på deras omfattning, inklusive användning av antihistaminer, steroider eller till och med definitivt avbrytande av behandlingen.

I händelse av allvarliga biverkningar kommer behandlingen att avbrytas, det kommer att vidtas nödvändiga åtgärder beroende på typen av händelse och det kommer att betraktas som en eventuell snabb rapport om händelsen.

Snabbrapportering av biverkningarna Alla oväntade allvarliga biverkningar som dyker upp under den kliniska demonstrationen kommer att värderas med sikte på den snabba rapporten. Termen "oväntad" avser händelser vars specificitet eller allvarlighet inte överensstämmer med tillgänglig information om produkten (bilaga 3).

Om du får en allvarlig och oväntad negativ effekt kommer den kliniska utredaren att rapportera till Dr Rafael Ibargollin Ulloa och DDI:s etiska kommitté.

Följ upp som för alla rapporterbara AE. Grundläggande uppföljningsinformation måste också dokumenteras på SAE-rapportformuläret och i CRF.

Registrering av informationen och hantering av uppgifterna

• Forskarregister. Efter att patienten har inkluderats patientens identifieringsdata.
• Register över inkluderade och ej inkluderade patienter. Under hela perioden för inkludering av fall Lista över alla patienter med diagnos som kommer till deltagartjänsten, med angivande av om de inkluderades eller inte och orsakerna till utebliven inkludering.
• Informerat samtycke Före inkluderingen Registrering av patientens frivillighet att delta i studien.
• Fallrapportformulär. I början och under patientens uppföljning. Allmänt underlag, kliniska bedömningar och kompletterande undersökningar.
• Anmälan om allvarliga biverkningar. När allvarliga och oväntade biverkningar utsätts för. Patientdata, beskrivning av biverkningarna, datum och tidpunkt för start och slutförande, beteende, kausalitetsförhållande och resultat.

Den information som anges i CRF kommer att fyllas i av forskare i var och en av bedömningarna. När patienterna har slutfört uppföljningen ska CRF ses över och undertecknas. CRF kommer att fyllas i duplikat, forskaren kommer att behålla en kopia och skicka den andra till monitorerna i CIGB. Informerat samtycke kommer också att fylla i duplikat, en för utredaren och den andra för patienten.

Med de individuella uppgifterna kommer en databas att skapas, som kommer att tjäna för deras bearbetning. En dubbelinmatning av data kommer att utföras för senare jämförelse och korrigering från eventuella fel.

Procedur för att bevara informationen CRF:erna, databaserna, rapporterna som genereras och cd-skivorna med bilderna kommer att bevaras på den plats som är avsedd för denna effekt, som tidigare utsetts av de personer som ansvarar för demonstrationen och de kommer att bevaras för minst 15 år av sponsorn.

Explorativ analys av data Analyserna kommer att utföras med avsikt att behandla, med beaktande av övergivna uppgifter som bortfall av behandlingen.

Med varje variabel (huvud-, sekundär- och kontroll) kommer explorativa analyser att utföras för att känna till deras globala beteende och för att utvärdera uppfyllandet av den nödvändiga hypotesen för att tillämpa de korrekta statistiska testerna i bedömningsstadiet. Med de kvantitativa variablerna, homogenitet av varianser (Levenes test) och approximation till en normalfördelning (Shapiro-Wilks test) måste verifieras. Dessutom, som mätningar av central tendens och spridning, kommer medelvärden, median, standardavvikelse, interkvartilintervall samt minimi- och maximivärden att uppskattas. Med de kvalitativa variablerna bör fördelningen av frekvenser uppskattas. Det föreslås att genomföra en klusteranalys som en explorativ metod för association mellan variablerna.

Homogenitet av provet Med de kvalitativa variablerna (kön, typ av diabetes mellitus, fetma, rökande arteriell hypertoni, strukturella missbildningar, konsumtion av alkohol, aktuell behandling för diabetes, historia av sår, lokalisering av lesionen, osteomyelit, DDI, University of Texas sårklassificeringssystem.

Frekvensfördelningen kommer att uppskattas. Med de kvantitativa variablerna (ålder, tid för utveckling av diabetes mellitus och magsår, glykosylerat hemoglobin, initial area av lesionen, ankel/arm tryckindex i början): Mätningarna av central tendens och dispersion kommer att uppskattas och analyseras av normalitetsvilja (Shapiro-Wilks försök) och av homogenitet av varianser (Levenes test).

Med alla (kvantitativa och kvalitativa variabler): En logistisk regressionsmodell kommer att justeras för att studera inverkan av var och en av dem och deras interaktioner på svaret på behandlingen och förekomsten av allvarliga biverkningar. Om ett eller flera statistiskt signifikanta beroende upptäcks, bör den bekräftande analysen med huvudvariabeln betrakta det/dem som kovariabel(er) eller stratum (strata).