Efficacité et innocuité de Heberprot-P® chez les patients atteints d'ulcère du pied diabétique avancé au Dasman Diabetes Institute.

Les ulcères du pied diabétique constituent un problème médical important chez les patients atteints de diabète sucré. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule la prolifération des fibroblastes, des kératinocytes et des cellules endothéliales vasculaires, ce qui contribue à ses propriétés cicatrisantes. Dans les études cliniques précédentes de phase I-III chez des patients atteints d'ulcères du pied diabétique de grade 3 et 4 de la classification de Wagner (Meggitt -Classification de Wagner), il a été démontré que l'administration intralésionnelle de l'EGF stimule la cicatrisation, ayant pour résultat la formation d'un tissu de granulation utile dans le lit des ulcères et la fermeture ultérieure de la lésion. Cet effet était associé à une diminution du risque d'amputation. Compte tenu des actions pharmacologiques identifiées pour l'EGF, la pathogenèse de la maladie, les résultats cliniques antérieurs et l'absence d'un traitement efficace pour cette condition justifie l'étude clinique actuelle. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration intralésionnelle d'Heberprot-P® (facteur de croissance épidermique recombinant humain) plus le traitement standard chez les patients présentant un pied diabétique complexe et un risque d'amputation majeure au Koweït.

Une étude démonstrative, ouverte, monocentrique, non contrôlée, avec un groupe de traitement à mener chez un maximum de 50 patients avec UPD. L'étude sera menée à DDI, au Koweït.

Objectif général Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration intralésionnelle d'Heberprot-P® plus le traitement standard chez les patients atteints d'ulcère du pied diabétique dans la classification des plaies AI-AII et CI-CII de l'Université du Texas et le risque d'amputation majeure.

Objectifs spécifiques Déterminer l'efficacité d'Heberprot-P® chez les patients atteints d'ulcère du pied diabétique en termes de proportion de patients atteignant une réponse complète (100 % de la surface couverte par le tissu de granulation) à la fin du traitement.

Pour déterminer le temps nécessaire pour atteindre le tissu de granulation 100% de la zone de la lésion. Évaluer l'effet de l'administration d'Heberprot-P® dans la prévention des amputations majeures.

Identifier et caractériser les événements indésirables associés à l'administration intralésionnelle et périlésionnelle d'Heberprot-P® chez les patients atteints de pied diabétique.

Méthodes d'évaluation de la qualité des procédures d'évaluation de l'efficacité. Des visites de contrôle de la qualité seront effectuées pendant la démonstration par le bureau des affaires de recherche de la DDI, au Koweït et du CIGB, préalablement coordonné avec les enquêteurs. Lorsque le patient aura terminé le traitement, les moniteurs rassembleront les CRF en laissant une copie dans le site de recherche.

Comportement en cas de sortie de la manifestation La gestion des désistements et des absences aux visites d'évaluation est expliquée au point. L'évaluation se fera selon le principe de l'intention de traiter, ainsi tous les patients une fois inclus seront pris en compte dans l'évaluation de la réponse, qu'ils aient reçu ou non le traitement, ou qu'ils aient terminé le suivi.

Les événements indésirables pouvant survenir et leur enregistrement Un événement indésirable est toute manifestation médicale indésirable et non intentionnelle qui survient chez un patient ou sujet d'une recherche clinique auquel un médicament a été administré, qu'il soit lié ou non à ce traitement.

Ainsi, il peut s'agir de tout signe (y compris par exemple des données de laboratoire anormales), symptôme ou maladie associée temporairement à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il s'agisse ou non d'un rapport de causalité. Les exacerbations des symptômes/maladies qui étaient présentes avant l'étude seront également incluses comme événements indésirables.

Au stade post-commercialisation, au cours de la pharmaco-surveillance active de l'utilisation d'Heberprot-P®, environ 4 000 sujets ont été inclus. Lors de l'analyse initiale de 1851 patients, 873 patients ont rapporté des événements indésirables dont les plus fréquents étaient : douleur au site d'application (21,7%), frissons de froid (19,8), brûlure au site d'application (16,0%), frissons (9,2 %), infection locale (3,8 %) et fièvre (2,3 %).

Toutes les informations liées à la survenue d'effets indésirables présentées chez les patients inclus dans la démonstration clinique seront enregistrées et décrites par les chercheurs dans le Formulaire d'Evénements Indésirables du CRF. Il y sera décrit le type, la durée, l'intensité, la gravité, la causalité et le comportement suivi.

L'intensité (sévérité) sera classée de la manière suivante :

1. Léger : événement indésirable que le sujet tolère bien, provoque des désagréments minimes et n'interfère pas avec les activités quotidiennes. Il ne nécessite pas de traitement et n'interrompt pas l'administration.
2. Modéré : événement indésirable suffisamment gênant pour interférer avec les activités quotidiennes. Il nécessite un traitement et pas nécessairement la suspension du médicament responsable.
3. Sévère : événement indésirable qui empêche de faire les activités quotidiennes.

Les critères qui seront utilisés pour définir un événement indésirable comme grave incluront la présence de certaines des conditions suivantes :

Il met la vie du sujet en danger provoque le décès provoque ou prolonge l'hospitalisation provoque une invalidité/incapacité provoque une anomalie congénitale

Ces événements nécessitent la suspension du médicament causal.

Comportement en cas d'événements indésirables Les événements indésirables cliniques les plus fréquemment rapportés avec l'utilisation d'Heberprot-P sont des douleurs et des sensations de brûlure au site d'injection, des frissons, des frissons, une infection locale et de la fièvre. Le comportement en cas de ces événements indésirables comprend l'administration d'antibiotiques.

En cas d'apparition de réactions allergiques, le comportement dépendra de leur ampleur, notamment l'utilisation d'antihistaminiques, de stéroïdes ou même l'arrêt définitif du traitement.

En cas d'événements indésirables graves, le traitement sera suspendu, les mesures nécessaires seront prises en fonction du type d'événement et l'éventuel rapport rapide de l'événement sera considéré.

Déclaration rapide des événements indésirables Tout événement indésirable grave inattendu survenu au cours de la démonstration clinique sera valorisé en vue de la déclaration rapide. Le terme "inattendu" fait référence aux événements dont la spécificité ou la gravité ne correspond pas aux informations disponibles sur le produit (Annexe 3).

En cas d'effet indésirable grave et inattendu, l'investigateur clinique en fera rapport au Dr Rafael Ibargollin Ulloa et au comité d'éthique de la DDI.

Faites le suivi comme pour tous les EI à signaler. Les informations de suivi de base doivent également être documentées sur le formulaire de rapport SAE et dans le CRF.

Enregistrement des informations et traitement des données

• Registre des chercheurs. Une fois le patient inclus Données d'identification du patient.
• Registre des patients inclus et non inclus. Pendant toute la période d'inclusion des cas Liste de tous les patients diagnostiqués qui viennent au service participant, en indiquant s'ils ont été inclus ou non et les causes de non-inclusion.
• Consentement éclairé Avant l'inclusion Enregistrement du volontariat du patient à participer à l'étude.
• Formulaire de rapport de cas. Au début et pendant le suivi du patient. Données générales, bilans cliniques et examens complémentaires.
• Formulaire de notification d'événement indésirable grave. Lorsque des événements indésirables graves et inattendus sont rencontrés. Données du patient, description des événements indésirables, date et heure de début et de fin, comportement, rapport de causalité et résultat.

Les informations spécifiées dans le CRF seront complétées par les chercheurs dans chacune des évaluations. Lorsque les patients ont terminé le suivi, le CRF doit être revu et signé. Le CRF sera rempli en double exemplaire, le chercheur conservera une copie et enverra l'autre aux moniteurs du CIGB. Le consentement éclairé remplira également un duplicata, un pour l'investigateur et l'autre pour le patient.

Avec les données individuelles, une base de données sera créée, qui servira à leur traitement. Une double saisie des données sera effectuée pour une comparaison ultérieure et la correction d'éventuelles erreurs.

Procédure de conservation des informations Les CRF, les bases de données, les rapports qui sont générés et les disques compacts avec les images seront conservés dans le site destiné à cet effet, préalablement désigné par les responsables de la démonstration et ils seront conservés pour au moins 15 ans par le parrain.

Analyse exploratoire des données Les analyses seront réalisées en intention de traiter en considérant les abandons comme des non-réponses au traitement.

Avec chaque variable (principale, secondaire et de contrôle), des analyses exploratoires seront effectuées pour connaître leur comportement global et évaluer la réalisation de l'hypothèse nécessaire afin d'appliquer les tests statistiques appropriés dans la phase d'évaluation. Avec les variables quantitatives, les hypothèses de l'homogénéité des variances (test de Levene) et de l'approximation à une distribution normale (test de Shapiro-Wilk) doit être vérifiée. De plus, en tant que mesures de la tendance centrale et de la dispersion, la moyenne, la médiane, l'écart type, l'intervalle interquartile et les valeurs minimales et maximales seront estimées. Avec les variables qualitatives, la distribution des fréquences doit être estimée. Il est proposé de réaliser une Analyse de Grappe comme méthode exploratoire d'association entre les variables.

Homogénéité de l'échantillon Avec les variables qualitatives (sexe, type de diabète sucré, obésité, hypertension artérielle tabagique, malformations structurelles, consommation d'alcool, traitement actuel du diabète, antécédents d'ulcères, localisation de la lésion, ostéomyélite, DDI, Université de Système de classification des plaies du Texas.

La distribution de fréquence sera estimée. Avec les variables quantitatives (âge, temps d'évolution du diabète sucré et de l'ulcère, hémoglobine glycosylée, surface initiale de la lésion, indice de pression cheville/bras au début) : Les mesures de tendance centrale et de dispersion seront estimées et analysées de normalité sera faite (essais de Shapiro-Wilk) et d'homogénéité des variances (test de Levene).

Avec tous (variables quantitatives et qualitatives) : Un modèle de régression logistique sera ajusté pour étudier l'influence de chacune d'entre elles et leurs interactions sur la réponse au traitement et la survenue d'événements indésirables graves. Dans le cas où une/des dépendance(s) statistiquement significative(s) est/sont détectée(s), l'analyse confirmatoire avec la variable principale doit la/les envisager comme covariable(s) ou strate(strates).