Heberprot-P®:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt diabeettinen jalkahaava Dasman Diabetes Institutessa.

Diabeettiset jalkahaavat ovat tärkeä lääketieteellinen ongelma diabetesta sairastavilla potilailla. Epidermaalinen kasvutekijä (EGF) stimuloi fibroblastien, keratinosyyttien ja verisuonten endoteelisolujen lisääntymistä, mikä edistää sen parantavia ominaisuuksia. Aiemmissa vaiheen I-III kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli diabeettisia jalkahaavoja, Wagnerin luokituksen (Meggitt) asteet 3 ja 4 -Wagner-luokitus), on osoitettu, että EGF:n intraleesionaalinen antaminen stimuloi paranemista, minkä seurauksena haavapohjaan muodostuu hyödyllinen rakeistettu kudos ja myöhempi vaurio sulkeutuu. Tämä vaikutus liittyi pienentyneeseen amputaatioriskiin. Kun otetaan huomioon EGF:lle tunnistetut farmakologiset vaikutukset, taudin patogeneesi, aiemmat kliiniset tulokset ja tehokkaan hoidon puuttuminen tähän sairauteen oikeuttavat nykyisen kliinisen tutkimuksen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Heberprot-P®:n (ihmisen rekombinantti epidermaalinen kasvutekijä) sekä tavanomaisen hoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on monimutkainen diabeettinen jalka ja suuren amputaation riski Kuwaitissa.

Demonstroiva tutkimus, avoin, yhden keskuksen, kontrolloimaton, jossa yksi hoitoryhmä suoritetaan enintään 50 potilaalle, joilla on DFU. Tutkimus suoritetaan DDI:ssä, Kuwaitissa.

Yleistavoite Arvioida Heberprot-P®:n ja tavanomaisen hoidon intralesionaalisen annon tehokkuutta ja turvallisuutta diabeettisen jalkahaavan potilailla Texasin yliopiston haavaluokituksen AI-AII ja CI-CII mukaisesti sekä suuren amputaation riskiä.

Erityistavoitteet Heberprot-P®:n tehokkuuden määrittäminen diabeettisen jalkahaavan potilailla mitattuna niiden potilaiden osuudella, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (100 % granulaatiokudoksen peittämästä alueesta) hoidon lopussa.

Määrittää aika, jolloin rakeistuskudos saavutetaan 100 % leesioalueesta. Arvioida Heberprot-P®:n antamisen vaikutusta suurten amputaatioiden ehkäisyyn.

Tunnistaa ja karakterisoida haittatapahtumat, jotka liittyvät Heberprot-P®:n intraleesionaaliseen ja perilesionaaliseen antamiseen diabeettista jalkaa sairastaville potilaille.

Menetelmät tehokkuuden arviointimenettelyjen laadun arvioimiseksi. Laadunvalvontakäyntejä tehdään demonstraation aikana DDI:n, Kuwaitin ja CIGB:n tutkimustoimiston toimesta, jotka on aiemmin sovittu yhteen tutkijoiden kanssa. Kun potilas lopettaa hoidon, monitorit keräävät CRF:t ja jättävät kopion tutkimuspaikalle.

Käyttäytyminen demonstraatiosta poistumisen yhteydessä Arviointikäyntien vetäytysten ja poissaolojen hallinta on selitetty kohdassa. Arviointi suoritetaan hoitoaikomusperiaatteen mukaisesti, joten vastearvioinnissa huomioidaan kaikki otetut potilaat riippumatta siitä, ovatko he saaneet hoitoa tai eivät ole saaneet hoitoa tai ovat suorittaneet seurannan.

Haittatapahtumat voivat ilmetä ja niiden kirjaaminen Haittavaikutus on mikä tahansa lääketieteellinen ei-toivottu ja tahaton ilmentymä, joka tapahtuu potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, johon lääkettä on annettu, riippumatta siitä, liittyykö se tähän hoitoon vai ei.

Näin se voi olla mikä tahansa merkki (mukaan lukien esimerkiksi epänormaalit laboratoriotiedot), oireet tai sairaus, joka liittyy tilapäisesti lääkevalmisteen käyttöön, vaikka se olisi syy-suhde tai ei. Myös ennen tutkimusta esiintyneet oireiden/sairauksien paheneminen lasketaan mukaan haittatapahtumiin.

Markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa Heberprot-P®:n käytön aktiivisen farmakologisen seurannan aikana oli mukana noin 4000 koehenkilöä. Alkuperäisessä 1851 potilaan analyysissä 873 potilasta ilmoitti haittavaikutuksista, joista yleisimmät olivat: kipu levityskohdassa (21,7 %), vilunväristykset (19,8 %), polttaminen levityskohdassa (16,0 %), vilunväristykset (9,2 %), paikallinen infektio (3,8 %) ja kuume (2,3 %).

Kaikki kliiniseen demonstraatioon sisältyvien potilaiden haittatapahtumien esiintymiseen liittyvät tiedot rekisteröivät ja kuvaavat tutkijat CRF:n haittatapahtumien lomakkeella. Siinä kuvataan tyyppi, kesto, intensiteetti, vakavuus, syy-yhteys ja seurattu käyttäytyminen.

Voimakkuus (vakavuus) luokitellaan seuraavasti:

1. Lievä: haittatapahtuma, jonka kohde sietää hyvin, aiheuttaa vain vähän haittaa eikä häiritse päivittäistä toimintaa. Ei vaadi hoitoa eikä keskeytä antoa.
2. Kohtalainen: haittatapahtuma, joka on tarpeeksi ärsyttävä häiritäkseen päivittäisiä toimintoja. Se tarvitsee hoitoa eikä välttämättä tarvitse aiheuttavan lääkkeen suspensiota.
3. Vakava: haittatapahtuma, joka estää päivittäisten toimien suorittamisen.

Kriteereitä, joita käytetään määritettäessä haittatapahtuma vakavaksi, ovat jotkin seuraavista ehdoista:

Se vaarantaa tutkittavan hengen aiheuttaa kuoleman aiheuttaa tai pidentää sairaalahoitoa aiheuttaa vamman/työkyvyttömyyden aiheuttaa synnynnäisen poikkeaman

Nämä tapahtumat edellyttävät aiheuttavan lääkkeen keskeyttämistä.

Käyttäytyminen haittavaikutusten yhteydessä Yleisimmät Heberprot-P:n käytön yhteydessä raportoidut kliiniset haittatapahtumat ovat kipu ja polttava tunne pistoskohdassa, vilunväristykset, vilunväristykset, paikallinen infektio ja kuume. Käyttäytyminen näiden haittatapahtumien yhteydessä sisältää antibioottien antamisen.

Jos allergisia reaktioita ilmaantuu, käyttäytyminen riippuu niiden suuruudesta, mukaan lukien antihistamiinien, steroidien käyttö tai jopa hoidon lopullinen keskeytys.

Vakavien haittatapahtumien sattuessa hoito keskeytetään, tapahtumatyypistä riippuen ryhdytään tarvittaviin toimenpiteisiin ja se katsotaan mahdolliseksi nopeaksi ilmoitukseksi tapahtumasta.

Nopea raportti haittatapahtumista Kaikki odottamattomat vakavat haittatapahtumat, jotka ilmenevät kliinisen esittelyn aikana, arvostetaan nopeaa raporttia silmällä pitäen. Termi "odottamaton" viittaa tapahtumiin, joiden spesifisyys tai vakavuus ei vastaa tuotetta saatavilla olevaa tietoa (liite 3).

Jos sinulla on vakava ja odottamaton haittavaikutus, kliininen tutkija raportoi tri Rafael Ibargollin Ulloalle ja DDI:n eettiselle komitealle.

Seuraa kuten kaikkia raportoitavia haittavaikutuksia. Perusseurantatiedot on myös dokumentoitava SAE-raporttilomakkeelle ja CRF:ään.

Tietojen tallentaminen ja tietojen käsittely

• Tutkijan rekisteri. Kun potilas on otettu mukaan, potilaan tunnistetiedot.
• Mukana olevien ja kuulumattomien potilaiden rekisteri. Luettelo kaikista osallistujapalveluun tulleista diagnoosin saaneista potilaista koko tapausten sisällyttämisjakson ajan, mainitsemalla, otettiinko heidät mukaan vai ei, sekä syistä, jotka eivät ole mukana.
• Tietoinen suostumus Ennen sisällyttämistä Kirjaa potilaan vapaaehtoisuudesta osallistua tutkimukseen.
• Tapausraporttilomake. Potilaan seurannan alussa ja aikana. Yleistiedot, kliiniset arvioinnit ja täydentävät tutkimukset.
• Vakavan haittatapahtuman ilmoituslomake. Kun kohtaat vakavia ja odottamattomia haittatapahtumia. Potilaan tiedot, kuvaus haittatapahtumista, alkamis- ja päättymispäivämäärä ja -aika, käyttäytyminen, syy-suhde ja tulos.

Tutkijat täydentävät CRF:ssä määritellyt tiedot kussakin arvioinnissa. Kun potilaat ovat saaneet seurannan päätökseen, CRF on tarkistettava ja allekirjoitettava. CRF täytetään kahtena kappaleena, tutkija säilyttää kopion ja lähettää toisen CIGB:ssä oleville monitoreille. Tietoinen suostumus täyttää myös kaksoiskappaleen, toinen tutkijalle ja toinen potilaalle.

Yksittäisistä tiedoista luodaan tietokanta, joka palvelee niiden käsittelyä. Tiedot syötetään kahteen kertaan myöhempää vertailua ja mahdollisten virheiden korjaamista varten.

Tietojen säilyttämismenettely CRF:t, tietokannat, syntyneet raportit ja kuvilla olevat CD-levyt säilytetään esittelystä vastaavien henkilöiden aiemmin osoittamassa tätä tarkoitusta varten tarkoitetussa paikassa ja niitä säilytetään vähintään 15 vuotta sponsorin toimesta.

Tutkimusaineiston analysointi Analyysit tehdään aikomuksilla hoitaa, jolloin hylkäämiset huomioidaan hoitoon reagoimattomina.

Jokaisen muuttujan (pää-, toissijainen ja kontrolli) kanssa tehdään tutkivia analyyseja niiden globaalin käyttäytymisen tuntemiseksi ja tarvittavien hypoteesien toteutumisen arvioimiseksi, jotta arviointivaiheessa voidaan soveltaa oikeita tilastollisia testejä. Kvantitatiivisten muuttujien oletukset varianssien homogeenisuus (Levenen testi) ja normaalijakauman approksimaatio (Shapiro-Wilkin testi) on varmistettava. Lisäksi keskusten trendin ja hajonnan mittauksina arvioidaan keskiarvo, mediaani, keskihajonta, kvartiiliväli sekä minimi- ja maksimiarvot. Laadullisten muuttujien avulla tulee arvioida frekvenssien jakauma. Muuttujien välisen assosioinnin tutkivaksi menetelmäksi ehdotetaan klusterianalyysin suorittamista.

Näytteen homogeenisuus kvalitatiivisten muuttujien kanssa (sukupuoli, diabetes mellitus, liikalihavuus, tupakointi kohonnut verenpaine, rakenteelliset epämuodostumat, alkoholin käyttö, diabeteksen nykyinen hoito, haavaumat, vaurion sijainti, osteomyeliitti, DDI, University of the University Texasin haavojen luokitusjärjestelmä.

Taajuusjakauma arvioidaan. Kvantitatiivisilla muuttujilla (ikä, diabetes mellituksen ja haavan kehittymisaika, glykosyloitunut hemoglobiini, vaurion alkualue, nilkan/käsivarren paineindeksi alussa): Arvioidaan ja analysoidaan keskusten taipumuksen ja hajaantumisen mittaukset. Normaalitahdosta (Shapiro-Wilkin kokeet) ja varianssien homogeenisuudesta (Levenen testi).

Kaikilla (kvantitatiivisilla ja kvalitatiivisilla muuttujilla): Logistista regressiomallia mukautetaan tutkimaan kunkin niistä ja niiden vuorovaikutuksista hoitovasteeseen ja vakavien haittatapahtumien esiintymiseen. Jos havaitaan tilastollisesti merkittävää riippuvuutta (riippuvuuksia), päämuuttujan kanssa tehdyssä varmistusanalyysissä tulisi nähdä se/ne komuuttuja(t) tai ositus (ositteet).