A Heberprot-P® hatékonysága és biztonságossága előrehaladott diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegeknél a Dasman Diabetes Institute-ban.

A diabéteszes lábfekélyek fontos egészségügyi problémát jelentenek a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Az epidermális növekedési faktor (EGF) serkenti a fibroblasztok, keratinociták és az ér endothel sejtek proliferációját, ami hozzájárul annak gyógyító tulajdonságaihoz. A korábbi I-III. fázisú klinikai vizsgálatok során diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegeknél a Wagner-féle osztályozás 3. és 4. fokozata (Meggitt) -Wagner-osztályozás), kimutatták, hogy az EGF intraléziós beadása serkenti a gyógyulást, aminek eredményeként hasznos granulációs szövet képződik a fekélyágyban, majd a lézió zárása következik be. Ez a hatás az amputáció kockázatának csökkenésével járt. Figyelembe véve az EGF-re azonosított farmakológiai hatásokat, a betegség patogenezise, ​​a korábbi klinikai eredmények és az erre az állapotra adott hatékony kezelés hiánya indokolja a jelenlegi klinikai vizsgálatot. Ennek a vizsgálatnak a célja a Heberprot-P® (humán rekombináns epidermális növekedési faktor), valamint a standard kezelés hatékonyságának és biztonságosságának felmérése összetett diabéteszes lábfejjel rendelkező és jelentős amputáció kockázatával rendelkező betegeknél Kuvaitban.

Demonstratív vizsgálat, nyitott, egyközpontú, nem kontrollált, egy kezelési csoporttal, amelyet maximum 50 DFU-ban szenvedő betegen kell elvégezni. A vizsgálatot a kuvaiti DDI-ben végzik majd.

Általános célkitűzés Felmérni a Heberprot-P® és a standard kezelés intraléziós beadásának hatékonyságát és biztonságosságát a Texasi Egyetem AI-AII és CI-CII sebosztályozása szerinti diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegeknél, valamint a súlyos amputáció kockázatát.

Konkrét célkitűzések A Heberprot-P® hatékonyságának meghatározása diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegeknél azon betegek arányában, akik a kezelés végén teljes választ (a granulációs szövettel borított terület 100%-át) érik el.

A granulációs szövet eléréséhez szükséges idő meghatározásához a lézió terület 100%-át. Felmérni a Heberprot-P® beadásának hatását a nagyobb amputációk megelőzésére.

A Heberprot-P® intralézionális és perilesionális adagolásával összefüggő nemkívánatos események azonosítása és jellemzése diabéteszes lábú betegeknél.

Módszerek a hatékonyság értékelési eljárások minőségének értékelésére. Minőségellenőrzési látogatásokat végez a demonstráció során a DDI-ben, Kuvaitiban és a CIGB-ben működő Kutatási Ügyek Hivatala, előzetesen egyeztetve a nyomozókkal. Amikor a beteg befejezi a kezelést, a monitorok összegyűjtik a CRF-eket, és egy másolatot a kutatóhelyen hagynak.

Viselkedés a bemutatóból való kilépés esetén Az értékelő látogatásokra való kivonások és hiányzások kezelése a pontban található. Az értékelés a kezelési szándék elve szerint történik, így minden bevont beteget figyelembe kell venni a válasz értékelésében, függetlenül attól, hogy részesült-e a kezelésben vagy sem, illetve hogy befejezték-e a követést.

Az ezzel kapcsolatos nemkívánatos események és azok rögzítése Nemkívánatos esemény minden olyan orvosilag nem kívánatos és nem szándékos megnyilvánulás, amely egy olyan betegnél vagy klinikai kutatás alanyánál következik be, amelyhez gyógyszert alkalmaztak, függetlenül attól, hogy az ehhez a kezeléshez kapcsolódik-e vagy sem.

Ily módon bármilyen jel (beleértve például a kóros laboratóriumi adatokat is), tünet vagy betegség, amely átmenetileg egy gyógyszerkészítmény használatához kapcsolódik, lehet ok-okozati összefüggés vagy sem. Nemkívánatos eseményekként szerepelnek a tünetek/betegségek súlyosbodása is, amelyek a vizsgálat előtt voltak.

A forgalomba hozatalt követő szakaszban, a Heberprot-P® használatának aktív farmakológiai felügyelete során körülbelül 4000 alany vett részt. Az 1851 beteg kezdeti elemzésében 873 beteg számolt be nemkívánatos eseményekről, amelyek közül a leggyakoribbak a következők voltak: fájdalom az alkalmazás helyén (21,7%), hidegrázás (19,8%), égő érzés az alkalmazás helyén (16,0%), hidegrázás (9,2%), helyi fertőzés (3,8%) és láz (2,3%).

A klinikai demonstrációban részt vevő betegeknél a nemkívánatos események előfordulásával kapcsolatos összes információt a kutatók regisztrálják és leírják a CRF Nemkívánatos események űrlapján. Leírjuk a típust, időtartamot, intenzitást, súlyosságot, okozati összefüggést és a követett viselkedést.

Az intenzitás (súlyosság) a következőképpen kerül besorolásra:

1. Enyhe: olyan nemkívánatos esemény, amelyet az alany jól tolerál, minimális kényelmetlenséget okoz, és nem zavarja a napi tevékenységet. Nem igényel kezelést és nem szakítja meg az adagolást.
2. Mérsékelt: nemkívánatos esemény, amely elég bosszantó ahhoz, hogy megzavarja a napi tevékenységeket. Kezelést igényel, és nem feltétlenül szükséges a kiváltó gyógyszer felfüggesztése.
3. Súlyos: nemkívánatos esemény, amely megakadályozza a napi tevékenységek elvégzését.

A nemkívánatos esemény súlyosként való meghatározásához használt kritériumok közé tartozik a következő feltételek némelyike ​​megléte:

Az alany életét veszélyezteti, halált okoz, vagy meghosszabbítja a kórházi kezelést fogyatékosságot/rokkantság veleszületett anomáliát okoz

Ezek az események a kiváltó gyógyszer felfüggesztését igénylik.

Viselkedés nemkívánatos események esetén A Heberprot-P alkalmazásával kapcsolatban jelentett leggyakoribb klinikai nemkívánatos események a fájdalom és égő érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, hidegrázás, helyi fertőzés és láz. Ezen nemkívánatos események esetén a viselkedés magában foglalja az antibiotikumok beadását is.

Abban az esetben, ha allergiás reakciók jelentkeznek, a viselkedés mértékétől függ, beleértve az antihisztaminok, szteroidok alkalmazását vagy akár a kezelés végleges felfüggesztését is.

Súlyos nemkívánatos események fellépése esetén a kezelést felfüggesztjük, az esemény típusától függően megteszik a szükséges intézkedéseket, és az esemény lehetséges gyorsjelentésének tekintjük.

A nemkívánatos események gyorsjelentése A klinikai demonstráció során fellépő minden váratlan súlyos nemkívánatos eseményt a gyors jelentés szempontjából értékelni kell. A „váratlan” kifejezés olyan eseményekre utal, amelyek sajátossága vagy súlyossága nincs összhangban a termékről rendelkezésre álló információval (3. melléklet).

Súlyos és váratlan mellékhatások esetén a klinikai kutató jelenteni fogja Dr. Rafael Ibargollin Ulloát és a DDI etikai bizottságát.

Kövesse nyomon, mint minden jelentendő AE esetében. Az alapvető nyomon követési információkat a SAE jelentési űrlapon és a CRF-ben is dokumentálni kell.

Az információk rögzítése és az adatok kezelése

• Kutatói nyilvántartás. A páciens felvétele után a páciens azonosító adatai.
• A beszámított és nem szereplő betegek nyilvántartása. Az esetbeszámítás teljes időtartama alatt A résztvevő szolgálatra jelentkező összes diagnosztizált beteg listája, feltüntetve, hogy bekerültek-e vagy sem, valamint a nem felvétel okai.
• Tájékozott beleegyezés Bevonás előtt A páciens vizsgálatban való részvételének önkéntes feljegyzése.
• Esetbeszámoló űrlap. A beteg utánkövetés kezdetén és alatt. Általános adatok, klinikai értékelések és kiegészítő vizsgálatok.
• Súlyos nemkívánatos események bejelentési űrlapja. Amikor súlyos és váratlan nemkívánatos eseményekkel kell szembenézni. A páciens adatai, a nemkívánatos események leírása, a kezdés és a befejezés dátuma és időpontja, viselkedés, ok-okozati arány és eredmény.

A CRF-ben meghatározott információkat a kutatók minden egyes értékelésben kiegészítik. Amikor a betegek befejezték a követést, a CRF-et felül kell vizsgálni és alá kell írni. A CRF-t két példányban töltik ki, a kutató megőrzi a másolatot, a másikat pedig a CIGB-ben lévő monitorokhoz küldi. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot is ki kell tölteni, az egyiket a vizsgáló, a másikat pedig a páciensnek.

Az egyes adatokkal adatbázis jön létre, amely azok feldolgozását szolgálja. A későbbi összehasonlítás és az esetleges hibák kijavítása érdekében az adatok kettős bevitele történik.

Az információk megőrzésének rendje A CRF-eket, az adatbázisokat, a keletkezett riportokat és a képeket tartalmazó CD-ket az erre a célra szolgáló, a demonstrációért felelős személyek által előzetesen kijelölt helyen megőrzik és megőrzik legalább 15 év a szponzor által.

Az adatok feltáró elemzése Az elemzések kezelési szándékkal történnek, a felhagyásokat a kezelésre nem adott válaszként tekintve.

Mindegyik változónál (fő, másodlagos és kontroll) feltáró elemzéseket kell végezni, hogy megismerjük a globális viselkedésüket, és értékeljük a szükséges hipotézisek teljesülését, hogy a megfelelő statisztikai teszteket alkalmazzuk az értékelési szakaszban. A kvantitatív változókkal a a variancia homogenitását (Levene-próba) és a normál eloszláshoz való közelítését (Shapiro-Wilk-próba) ellenőrizni kell. Ezenkívül a központi tendencia és a szóródás méréseként meg kell becsülni az átlagot, a mediánt, a szórást, az interkvartilis tartományt, valamint a minimális és maximum értékeket. A minőségi változókkal meg kell becsülni a gyakoriságok eloszlását. Javasoljuk, hogy a változók közötti asszociáció feltáró módszereként klaszteranalízist végezzünk.

A minta homogenitása a minőségi változókkal (nem, cukorbetegség típusa, elhízás, dohányzó artériás magas vérnyomás, szerkezeti deformitások, alkoholfogyasztás, a cukorbetegség jelenlegi kezelése, fekélyek anamnézisében, az elváltozás helye, osteomyelitis, DDI, egyetemi Texasi sebosztályozási rendszer.

A gyakorisági eloszlást meg kell becsülni. A kvantitatív változókkal (életkor, a diabetes mellitus és a fekély kialakulásának ideje, glikozilált hemoglobin, a lézió kezdeti területe, boka/kar nyomásindex a kezdeteknél): Megbecsüljük a centrális hajlam és diszperzió mérését és elemzik. a normalitás akarata (Shapiro-Wilk kísérletei) és a variancia homogenitása (Levene teszt).

Az összes változóval (kvantitatív és minőségi): Logisztikus regressziós modellt kell kiigazítani, hogy tanulmányozzák mindegyikük hatását és kölcsönhatásaikat a kezelésre adott válaszra és a súlyos nemkívánatos események előfordulására. Statisztikailag szignifikáns függőség(ek) észlelése esetén a főváltozóval végzett megerősítő elemzésnek kovariáns(ok)ként vagy rétegként (rétegként) kell elképzelni.