Efficacia e sicurezza di Heberprot-P® in pazienti con ulcera del piede diabetico avanzato presso il Dasman Diabetes Institute.

Le ulcere del piede diabetico costituiscono un importante problema medico nei pazienti con diabete mellito. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la proliferazione di fibroblasti, cheratinociti e cellule endoteliali dei vasi, che contribuisce alle sue proprietà curative.In precedenti studi clinici di fase I-III in pazienti con ulcere del piede diabetico di grado 3 e 4 della classificazione di Wagner (Meggitt -Classificazione di Wagner), è stato dimostrato che la somministrazione intralesionale dell'EGF stimola la guarigione, avendo come risultato la formazione di un utile tessuto di granulazione nel letto delle ulcere e la successiva chiusura della lesione. Questo effetto è stato associato a un ridotto rischio di amputazione. Considerando le azioni farmacologiche identificate per l'EGF, la patogenesi della malattia, i precedenti risultati clinici e l'assenza di un trattamento efficace per questa condizione giustifica l'attuale studio clinico. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione intralesionale di Heberprot-P® (fattore di crescita epidermico ricombinante umano) più il trattamento standard in pazienti con piede diabetico complesso e rischio di amputazione maggiore in Kuwait.

Uno studio dimostrativo, aperto, monocentrico, non controllato, con un gruppo di trattamento da condurre su un massimo di 50 pazienti con DFU. Lo studio sarà condotto presso DDI, Kuwait.

Obiettivo generale Valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione intralesionale di Heberprot-P® più il trattamento standard nei pazienti con ulcera del piede diabetico secondo la classificazione delle ferite AI-AII e CI-CII dell'Università del Texas e il rischio di amputazione maggiore.

Obiettivi specifici Determinare l'efficacia di Heberprot-P® nei pazienti con ulcera del piede diabetico in termini di percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa (100% dell'area coperta dal tessuto di granulazione) alla fine del trattamento.

Per determinare il tempo per raggiungere il tessuto di granulazione 100% dell'area della lesione. Valutare l'effetto della somministrazione di Heberprot-P® nella prevenzione delle amputazioni maggiori.

Identificare e caratterizzare gli eventi avversi associati alla somministrazione intralesionale e perilesionale di Heberprot-P® in pazienti con piede diabetico.

Metodi di valutazione della qualità delle procedure di valutazione dell'efficacia. Le visite di controllo della qualità saranno effettuate durante la dimostrazione dall'ufficio per gli affari di ricerca in DDI, Kuwait e CIGB, precedentemente coordinato con gli investigatori. Quando il paziente termina il trattamento, gli ispettori raccoglieranno le CRF lasciandone una copia nel sito di ricerca.

Comportamento in caso di uscita dalla manifestazione La gestione dei ritiri e delle mancate visite valutative è spiegata al punto. La valutazione sarà effettuata secondo il principio dell'intento di trattare, quindi tutti i pazienti una volta inclusi saranno considerati nella valutazione della risposta, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno il trattamento o che abbiano completato il follow-up.

Eventi avversi che possono manifestarsi e loro registrazione Un evento avverso è qualsiasi manifestazione medica indesiderabile e non intenzionale che si verifica in un paziente o soggetto di una ricerca clinica a cui è stato somministrato un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno a questo trattamento.

In questo modo, può trattarsi di qualsiasi segno (inclusi ad esempio dati di laboratorio anormali), sintomi o malattie associati temporaneamente all'uso di un prodotto farmaceutico, essendo o meno un rapporto di causalità. Saranno incluse come eventi avversi anche le esacerbazioni di sintomi/malattie che erano presenti prima dello studio.

Nella fase post-marketing, durante la farmaco-sorveglianza attiva dell'uso di Heberprot-P® sono stati inclusi circa 4000 soggetti. Nell'analisi iniziale di 1851 pazienti, 873 pazienti hanno riportato eventi avversi, i più frequenti sono stati: dolore al sito di applicazione (21,7%), brividi di freddo (19,8), bruciore al sito di applicazione (16,0%), brividi (9,2%), infezione locale (3,8%) e febbre (2,3%).

Tutte le informazioni relative all'insorgenza di eventi avversi presentate nei pazienti inclusi nella dimostrazione clinica saranno registrate e descritte dai ricercatori nella Scheda Eventi Avversi della CRF. Verranno descritti il ​​tipo, la durata, l'intensità, la gravità, la causalità e il comportamento seguito.

L'intensità (gravità) sarà classificata nel modo seguente:

1. Lieve: evento avverso che il soggetto tollera bene, provoca minimi disagi e non interferisce con le attività quotidiane. Non necessita di cure e non interrompe la somministrazione.
2. Moderato: evento avverso abbastanza fastidioso da interferire con le attività quotidiane. Ha bisogno di cure e non necessita necessariamente della sospensione del farmaco causativo.
3. Grave: evento avverso che impedisce di svolgere le attività quotidiane.

I criteri che verranno utilizzati per definire un evento avverso come grave includeranno la presenza di alcune delle seguenti condizioni:

Mette in pericolo la vita del soggetto provoca la morte provoca o prolunga il ricovero produce invalidità/incapacità provoca anomalie congenite

Questi eventi richiedono la sospensione del farmaco responsabile.

Comportamento in caso di eventi avversi Gli eventi avversi clinici più frequenti riportati con l'uso di Heberprot-P sono dolore e sensazione di bruciore nel sito di iniezione, brividi, brividi, infezione locale e febbre. Il comportamento in caso di questi eventi avversi prevede la somministrazione di antibiotici.

Nel caso in cui compaiano reazioni allergiche, il comportamento dipenderà dalla loro entità, compreso l'uso di antistaminici, steroidi o anche la sospensione definitiva del trattamento.

In caso di eventi avversi gravi, il trattamento verrà sospeso, verranno presi i provvedimenti necessari a seconda del tipo di evento e si valuterà l'eventuale sollecita denuncia dell'evento.

Sollecita segnalazione degli eventi avversi Qualsiasi evento avverso grave inatteso che si manifesti nel corso della dimostrazione clinica sarà valutato ai fini della sollecita segnalazione. Il termine "imprevisti" si riferisce agli eventi la cui specificità o gravità non è coerente con le informazioni disponibili sul prodotto (Allegato 3).

In caso di effetti avversi gravi e imprevisti, lo sperimentatore clinico riferirà al dottor Rafael Ibargollin Ulloa e al comitato etico del DDI.

Follow-up come per tutti gli eventi avversi segnalabili. Le informazioni di follow-up di base devono essere documentate anche nel modulo di segnalazione SAE e nella CRF.

Registrazione delle informazioni e gestione dei dati

• Registro dei ricercatori. Dopo che il paziente è stato incluso Dati di identificazione del paziente.
• Registro dei pazienti inclusi e non inclusi. Durante tutto il periodo di inclusione dei casi Elenco di tutti i pazienti con diagnosi che si rivolgono al servizio partecipante, indicando se sono stati inclusi o meno e le cause della mancata inclusione.
• Consenso informato Prima dell'inclusione Registrazione della volontarietà del paziente a partecipare allo studio.
• Modulo di segnalazione del caso. All'inizio e durante il follow-up del paziente. Dati generali, valutazioni cliniche ed esami complementari.
• Modulo di notifica di eventi avversi gravi. Quando si affrontano eventi avversi gravi e imprevisti. Dati del paziente, descrizione degli eventi avversi, data e ora di inizio e fine, comportamento, rapporto di causalità e risultato.

Le informazioni specificate nel CRF saranno completate dai ricercatori in ciascuna delle valutazioni. Quando i pazienti hanno completato il follow-up, la CRF deve essere rivista e firmata. La CRF sarà compilata in duplice copia, il ricercatore ne terrà una copia e l'altra la invierà agli ispettori del CIGB. Il consenso informato verrà compilato anche in duplicato, uno per lo sperimentatore e l'altro per il paziente.

Con i singoli dati verrà creato un database, che servirà per la loro elaborazione. Verrà effettuato un doppio inserimento dei dati per successivo confronto e correzione da eventuali errori.

Procedura per la conservazione delle informazioni Le CRF, le banche dati, i report che vengono generati ed i compact disc con le immagini saranno conservati nel sito adibito a tale scopo, preventivamente designato dagli incaricati della manifestazione e saranno conservati per almeno 15 anni dallo sponsor.

Analisi esplorativa dei dati Le analisi saranno effettuate per intenzione al trattamento, considerando gli abbandoni come mancate risposte al trattamento.

Con ciascuna variabile (principale, secondaria e di controllo) verranno effettuate analisi esplorative per conoscerne il comportamento globale e valutare il soddisfacimento delle ipotesi necessarie al fine di applicare gli opportuni test statistici in fase di valutazione. Con le variabili quantitative, le assunzioni di deve essere verificata l'omogeneità delle varianze (test di Levene) e dell'approssimazione ad una distribuzione normale (test di Shapiro-Wilk). Inoltre, come misure di tendenza centrale e dispersione, saranno stimati la media, la mediana, la deviazione standard, l'intervallo interquartile ei valori minimo e massimo. Con le variabili qualitative, dovrebbe essere stimata la distribuzione delle frequenze. Si propone di effettuare una Cluster Analysis come metodo esplorativo di associazione tra le variabili.

Omogeneità del campione Con le variabili qualitative (sesso, tipo di Diabete Mellito, obesità, ipertensione arteriosa da fumo, deformità strutturali, consumo di alcol, terapia in atto per il diabete, storia di ulcere, localizzazione della lesione, osteomielite, DDI, Università di Sistema di classificazione delle ferite del Texas.

La distribuzione di frequenza sarà stimata. Con le variabili quantitative (età, tempo di evoluzione del diabete mellito e dell'ulcera, emoglobina glicosilata, area iniziale della lesione, indice pressorio caviglia/braccio all'inizio): Le misure di tendenza centrale e dispersione saranno stimate e analizzate di normalità sarà fatta (tentativi di Shapiro-Wilk) e di omogeneità delle varianze (test di Levene).

Con tutte (variabili quantitative e qualitative): Un modello di regressione logistica sarà adattato per studiare l'influenza di ciascuna di esse e le loro interazioni sulla risposta al trattamento e l'insorgenza di eventi avversi gravi. Nel caso in cui venga/vengono rilevata/i una/e dipendenza/i statisticamente significativa/e, l'analisi di conferma con la variabile principale dovrebbe prevederla/e come covariabile/i o strato (strati).