Eficácia e Segurança do Heberprot-P® em Pacientes com Úlcera de Pé Diabético Avançado no Dasman Diabetes Institute.

As úlceras do pé diabético constituem um importante problema médico nos pacientes com diabetes mellitus. O fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula a proliferação de fibroblastos, queratinócitos e células endoteliais dos vasos, o que contribui para suas propriedades cicatrizantes. -Classificação de Wagner), foi demonstrado que a administração intralesional do EGF estimula a cicatrização, tendo como resultado a formação de tecido de granulação útil no leito das úlceras e o posterior fechamento da lesão. Este efeito foi associado a uma diminuição do risco de amputação. Considerando as ações farmacológicas identificadas para o EGF, a patogênese da doença, os resultados clínicos anteriores e a ausência de um tratamento eficaz para esta condição justifica o presente estudo clínico. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da administração intralesional de Heberprot-P® (fator de crescimento epidérmico recombinante humano) mais o tratamento padrão em pacientes com pé diabético complexo e risco de amputação maior no Kuwait.

Um estudo demonstrativo, aberto, unicêntrico, não controlado, com um grupo de tratamento a ser conduzido em no máximo 50 pacientes com DFU. O estudo será realizado na DDI, Kuwait.

Objetivo geral Avaliar a eficácia e segurança da administração intralesional de Heberprot-P® mais o tratamento padrão em pacientes com úlcera de pé diabético na Classificação de Feridas AI-AII e CI-CII da Universidade do Texas e risco de amputação maior.

Objetivos específicos Determinar a eficácia de Heberprot-P® em pacientes com úlcera de pé diabético em termos da proporção de pacientes que atingem resposta completa (100% da área coberta por tecido de granulação) ao final do tratamento.

Determinar o tempo para atingir o tecido de granulação 100% da área da lesão. Avaliar o efeito da administração de Heberprot-P® na prevenção de amputações maiores.

Identificar e caracterizar os eventos adversos associados à administração intralesional e perilesional de Heberprot-P® em pacientes com pé diabético.

Métodos para avaliar a qualidade dos procedimentos de avaliação da eficácia. Visitas de controle de qualidade serão realizadas durante a demonstração pelo escritório de Assuntos de Pesquisa em DDI, Kuwait e CIGB, previamente coordenadas com os investigadores. Quando o paciente terminar o tratamento, os monitores recolherão os CRFs deixando uma cópia no local da pesquisa.

Conduta em caso de saída da manifestação A gestão de desistências e faltas às visitas de avaliação é explicada no item. A avaliação será feita de acordo com o princípio da intenção de tratar, pelo que serão considerados na avaliação de resposta todos os doentes uma vez incluídos, independentemente de terem recebido ou não o tratamento, ou de terem concluído o acompanhamento.

Eventos adversos aos quais podem ocorrer e seu registro Um evento adverso é qualquer manifestação médica indesejável e não deliberada que ocorra em um paciente ou sujeito de uma pesquisa clínica ao qual tenha sido administrado um medicamento, independentemente de estar relacionado ou não a esse tratamento.

Assim, pode ser qualquer sinal (incluindo por exemplo dados laboratoriais anormais), sintoma ou doença associada temporariamente ao uso de um produto farmacêutico, sendo ou não uma relação de causalidade. As exacerbações de sintomas/doenças que estavam presentes antes do estudo também serão incluídas como eventos adversos.

Na fase pós-comercialização, durante a farmacovigilância ativa do uso de Heberprot-P®, foram incluídos cerca de 4000 indivíduos. Na análise inicial de 1.851 pacientes, 873 pacientes relataram eventos adversos, sendo os mais frequentes: dor no local da aplicação (21,7%), calafrios de frio (19,8), queimação no local da aplicação (16,0%), calafrios (9,2%), infecção local (3,8%) e febre (2,3%).

Todas as informações relacionadas à ocorrência de eventos adversos apresentados nos pacientes incluídos na demonstração clínica serão registradas e descritas pelos pesquisadores no Formulário de Eventos Adversos do CRF. Serão descritos o tipo, duração, intensidade, gravidade, causalidade e o comportamento seguido.

A intensidade (severidade) será classificada da seguinte forma:

1. Leve: evento adverso que o sujeito tolera bem, causa incômodos mínimos e não interfere nas atividades diárias. Não necessita de tratamento e não interrompe a administração.
2. Moderado: evento adverso que incomoda a ponto de interferir nas atividades diárias. Necessita de tratamento e não necessariamente da suspensão do fármaco causador.
3. Grave: evento adverso que impede a realização das atividades diárias.

Os critérios que serão usados ​​para definir um evento adverso como grave incluirão a presença de algumas das seguintes condições:

Põe em perigo a vida do sujeito causa a morte ou prolonga a hospitalização produz deficiência/incapacidade causa anomalia congénita

Esses eventos necessitam da suspensão do fármaco causador.

Comportamento em caso de eventos adversos Os eventos adversos clínicos mais frequentes relatados com o uso de Heberprot-P são dor e sensação de queimação no local da injeção, tremores, calafrios, infecção local e febre. A conduta diante desses eventos adversos inclui a administração de antibióticos.

Caso surjam reações alérgicas, a conduta dependerá de sua magnitude, incluindo o uso de anti-histamínicos, corticosteróides ou mesmo a suspensão definitiva do tratamento.

No caso de ocorrência de eventos adversos graves, o tratamento será suspenso, serão tomadas as providências necessárias dependendo do tipo de evento e será considerado o eventual relato célere do evento.

Notificação expedita dos eventos adversos Qualquer evento adverso grave inesperado que surja no decurso da manifestação clínica será valorizado com vista à notificação expedita. O termo “inesperado” refere-se aos eventos cuja especificidade ou gravidade não é compatível com as informações disponíveis do produto (Anexo 3).

Caso você tenha um efeito adverso grave e inesperado, o investigador clínico informará ao Dr. Rafael Ibargollin Ulloa e ao comitê de ética da DDI.

Acompanhamento como para todos os EAs reportáveis. Informações básicas de acompanhamento também devem ser documentadas no Formulário de Relatório SAE e no CRF.

Registro das informações e tratamento dos dados

• Registro do pesquisador. Após a inclusão do paciente Dados de identificação do paciente.
• Cadastro de Pacientes Incluídos e Não Incluídos. Durante todo o período de inclusão dos casos Lista de todos os pacientes com diagnóstico que compareceram ao serviço participante, indicando se foram incluídos ou não e as causas da não inclusão.
• Consentimento informado Antes da inclusão Registro da voluntariedade do paciente em participar do estudo.
• Formulário de Relato de Caso. No início e durante o acompanhamento do paciente. Dados gerais, avaliações clínicas e exames complementares.
• Formulário de notificação de eventos adversos graves. Quando eventos adversos graves e inesperados são enfrentados. Dados do paciente, descrição dos eventos adversos, data e hora de início e término, comportamento, relação de causalidade e resultado.

As informações especificadas no CRF serão preenchidas pelos pesquisadores em cada uma das avaliações. Quando os pacientes concluírem o acompanhamento, o CRF deve ser revisado e assinado. O CRF será preenchido em duplicata, o pesquisador ficará com uma via e enviará a outra para os monitores do CIGB. O consentimento informado também será preenchido em duplicata, uma para o investigador e outra para o paciente.

Com os dados individuais será criada uma base de dados, que servirá para o seu tratamento. Será realizada dupla digitação dos dados para posterior comparação e correção de possíveis erros.

Procedimento para preservação das informações Os CRFs, os bancos de dados, os relatórios que forem gerados e os CDs com as imagens serão preservados no local destinado a este efeito, previamente designado pelos responsáveis ​​pela demonstração e serão preservados para pelo menos 15 anos pelo patrocinador.

Análise exploratória dos dados As análises serão realizadas por intenção de tratar, considerando os abandonos como não respostas ao tratamento.

Com cada variável (principal, secundária e controle) serão realizadas análises exploratórias para conhecer seu comportamento global e avaliar o cumprimento das hipóteses necessárias para aplicar os testes estatísticos adequados na etapa de avaliação. Com as variáveis ​​quantitativas, os pressupostos de deve-se verificar a homogeneidade de variâncias (teste de Levene) e de aproximação a uma distribuição normal (teste de Shapiro-Wilk). Adicionalmente, como medidas de tendência central e dispersão, serão estimados a média, mediana, desvio padrão, intervalo interquartílico e valores mínimos e máximos. Com as variáveis ​​qualitativas, deve-se estimar a distribuição de frequências. Propõe-se a realização de uma Análise de Cluster como método exploratório de associação entre as variáveis.

Homogeneidade da amostra Com as variáveis ​​qualitativas (sexo, tipo de Diabetes Mellitus, obesidade, tabagismo, hipertensão arterial, deformidades estruturais, consumo de álcool, tratamento atual para diabetes, história de úlceras, localização da lesão, osteomielite, DDI, Universidade de Sistema de Classificação de Feridas do Texas.

A distribuição de frequência será estimada. Com as variáveis ​​quantitativas (idade, tempo de evolução do diabetes mellitus e da úlcera, hemoglobina glicosilada, área inicial da lesão, índice de pressão tornozelo/braço no início): Serão estimadas e analisadas as medidas de tendência central e dispersão de normalidade será feita (tentativas de Shapiro-Wilk) e de homogeneidade de variâncias (teste de Levene).

Com todas (variáveis ​​quantitativas e qualitativas): Um modelo de regressão logística será ajustado para estudar a influência de cada uma delas e suas interações na resposta ao tratamento e ocorrência de eventos adversos graves. Caso seja(m) detectada(s) dependência(s) estatisticamente significativa(s), a análise confirmatória com a variável principal deve considerá-la(s) como covariável(eis) ou estrato(s).