HS-10241单药或联合阿帕替尼治疗晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学和疗效 (HS:Hansoh;)
2017年9月6日 更新者：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
研究 C-met 激酶抑制剂 HS-10241 单药或联合阿帕替尼在不符合常规或强化治疗条件的晚期实体瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学和疗效。
将增加 HS-10241 的剂量以确定 HS-10241 单药以及与阿帕替尼联合治疗晚期癌症患者的剂量限制毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)。
同时，将在晚期癌症患者中观察HS-10241或与Apatinb联用的药代动力学特征和初步疗效。
确定 II 期的推荐剂量方案。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Chendu、中国
- 招聘中
- West China Hospital, Sichuan University
-
接触：
- Feng Bi, Ph.D
- 电话号码：028-85423203
- 邮箱：bifeng@medmail.com.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-75岁。
- 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，标准疗法不存在，已失败；对于 第 2 部分（扩展部分）c-met 免疫组织化学 (IHC) 阳性（IHC++ 或 IHC+++）并且根据 RECIST 1.1 具有至少一种可测量的疾病。
- 没有可能妨碍受试产品依从性和/或吸收的困难（吞咽困难、腹泻和肠梗阻等慢性胃肠道疾病）
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态0～1。
- 预期寿命至少3个月。
- 足够的器官功能：（筛选阶段14天内未输血或造血刺激因子）：
- 可接受的血液学状态（没有包括造血因子、输血在内的血液学支持）定义如下：：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
- 血小板计数≥90000/μL,，血红蛋白≥9.0 g/dL
- 可接受的肝功能定义如下：总胆红素≤正常范围上限（ULN）的1.5倍
- 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN；但是，在有肝转移的受试者中≤5 倍 ULN。
- 可接受的肾功能定义如下：血清肌酐≤1.5 倍 ULN 或计算的肌酐清除率（通过 Cockcroft-Gault 公式）≥60 mL/分钟。
- 可接受的心功能定义如下：左心室射血分数，LVEF≥50%；心电图正常，QTc男性<450ms，女性<470ms
- 从先前抗癌治疗的毒性中恢复（NCI-CTCAE 4.03≤ 1 级，脱发除外）；先前治疗的适当洗脱期（至少 5 次半衰期洗脱），例如 6 周内未使用亚硝基脲或丝裂霉素，4 周内未使用细胞毒性药物、单克隆抗体、放射治疗或手术，首次给药前 2 周内未使用内分泌治疗或酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)。
- 非手术绝育或绝经后女性必须同意在临床试验期间和之后 8 周使用有效的避孕方法（宫内节育器、药物或避孕套）。人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 血清试验必须在第一次试验前 7 天呈阴性受试品剂量且不在哺乳期。 对于女性伴侣有生育潜力的男性受试者，必须在临床试验期间和之后120天进行手术绝育或同意使用有效避孕手段。
- 可提供肿瘤组织样本或同意提供活检进行检测。
- 自愿参加临床试验，了解试验程序并在进入试验前获得批准的知情同意书。
排除标准：
- 既往c-met或VEGFR抑制剂治疗失败；
- 参加其他临床试验或其他试验的最后一次剂量是在 4 周内服用的。
- 试验期间可能接受其他抗癌治疗导致试验暂停。
- 肿瘤浸润血管、瘤腔或有出血风险的坏死。
- 未经手术或放疗治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤或脑膜转移瘤或原发性神经系统肿瘤。
- 有腹水或胸腔积液临床症状的患者，需要进行治疗性穿刺引流。
- 不受控制的慢性系统并发症（如慢性肺、肝、肾或心脏疾病）。
- II级心肌缺血或心肌梗塞或不受控制的心律失常。 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心功能不全。
- 高血压，经两种降压药治疗仍不能控制在正常水平（收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）。
- 尿蛋白≥++，或24小时尿蛋白≥1.0 G;
- 3个月内有或既往有临床显着出血、有出血风险或正在接受抗凝和纤溶治疗的患者，如消化道出血、出血性溃疡、基线大便潜血阳性及以上或血管炎。 INR（国际标准化比值）>1.5或PT（凝血酶原时间）>ULN+4秒等凝血功能异常。
- 6个月内的动脉或静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（短暂性脑缺血发作、脑出血或脑梗死）或深静脉血栓和肺栓塞。
- 活动性感染需要治疗。
- HIV、HBV (Hepatitis B Virus)、HCV (Hepatitis C Virus)阳性（HBV：HBsAg阳性伴肝功能异常且HBV-DNA≧104 copy/mL，HCV：HCV-RNA阳性伴肝功能异常）需抗病毒治疗（仅限第 1 部分）。
- 精神或神经系统疾病史。
- 精神病药物滥用史或成瘾史
- 因心理状态、家庭关系、社会或地理因素等原因，或合并治疗或研究者判断的实验室检查异常而不能完成试验或中途退出。
- 研究者认为可能影响受试者安全或导致试验中止的伴随疾病（未控制的高血压、严重糖尿病和甲状腺疾病）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HS-1024+阿帕替尼
对于第 1 部分（PK 研究）受试者将给予单剂 HS-10241，然后给予多剂 HS-10241（1 个周期，每个周期 14 天），然后是 HS-10241+aptatinib（每个周期 21 天）直至 PD。 对于第 2 部分（扩展研究），受试者将接受 HS-10241+aptatinib（每个周期 21 天）直至 PD（疾病进展）。 |
HS-10241 以白色薄膜包衣速释片的形式提供，含有 HS-10241，剂量强度为 20mg/50mg/100mg。
每天将服用多片 HS-10241 以达到 HS-10241 的目标剂量：200 mg-1200 mg。
片剂将与 240 毫升水一起口服给药，每天一次，饭前/饭后 1 小时。
其他名称：
阿帕替尼以白色、薄膜包衣、速释片的形式提供，含有剂量强度为 250 毫克的阿帕替尼。
阿帕替尼将每天给药以达到 500 毫克的目标剂量。
片剂将与 240 毫升水一起口服给药，每天一次，饭前/饭后 1 小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：Day1 至 38 天（DLT 观察期）
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评估HS-10241单药（D1-D17）与阿普他替尼（D18-D38）单药治疗晚期实体瘤患者的MTD和DLT。根据“3+3”剂量递增设计确定DLT。
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Day1 至 38 天（DLT 观察期）
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：Day1 至 38 天（DLT 观察期）
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低于确定为 DLT 的剂量水平的一个剂量水平将是 MTD。
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Day1 至 38 天（DLT 观察期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件和严重不良事件
大体时间：从 ICF（知情同意书）之日起至最后一次给药后 30 天
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评估 HS-10241 单药联合阿帕替尼治疗晚期实体瘤的安全性。
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从 ICF（知情同意书）之日起至最后一次给药后 30 天
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最大血药浓度（Cmax）的测定
大体时间：第 1 天到第 38 天
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包括HS-10241单剂量（D1）/多剂量HS-10241（D17）和多剂量阿帕替尼（D38）。
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第 1 天到第 38 天
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血药浓度-时间曲线下面积（AUC）的测量
大体时间：第 1 天到第 38 天
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曲线下面积 (AUC0-t) 将在第 1 天单次给药 HS-10241 后测量。AUC0-t 和 AUC0-inf 将在第 14 天重复每日一次给药 HS-10241 后测量。AUC0-t和 AUC0-inf 是在第 38 天每天重复给予阿帕替尼一次剂量后测量的。
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第 1 天到第 38 天
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血药浓度-时间曲线下面积（AUC）的测量
大体时间：第 1 天到第 38 天
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AUC(0-inf) 将在第 1 天单次给药 HS-10241 后测量。AUC0-t 和 AUC0-inf 将在第 14 天重复每日一次给药 HS-10241 后测量。AUC0-t 和 AUC0 -inf 是在第 38 天重复每天一次给药阿帕替尼后测量的。
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第 1 天到第 38 天
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最大血浆浓度时间（Tmax）的测定
大体时间：第 1 天到第 38 天
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包括HS-10241单剂量（D1）/多剂量HS-10241（D17）和多剂量阿帕替尼（D38）。
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第 1 天到第 38 天
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消除半衰期（T1/2）的测定
大体时间：第 1 天到第 38 天
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T1/2 是在第 1 天单次给药 HS-10241 后测量的。
T1/2 是在第 17 天重复每日一次给药 HS-10241 后测量的。
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第 1 天到第 38 天
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平均保留时间（MRT）的测量
大体时间：第 1 天到第 38 天
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在第 1 天单次给药 HS-10241 后测量 MRT。
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第 1 天到第 38 天
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表观分布容积（Vd）的测定
大体时间：第 1 天到第 38 天
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Vd 是在第 1 天单剂量给药 HS-10241 后测量的。
Vd 是在第 17 天重复每日一次给药 HS-10241 后测量的。
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第 1 天到第 38 天
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间隙的测量（Cl）
大体时间：第 1 天到第 38 天
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Vd 是在第 1 天单剂量给药 HS-10241 后测量的。
Vd 是在第 17 天重复每日一次给药 HS-10241 后测量的。
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第 1 天到第 38 天
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反应率持续时间
大体时间：约1年
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使用 RECIST v1.1 标准确定
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约1年
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无进展生存期
大体时间：约1年
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使用 RECIST v1.1 标准确定
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约1年
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客观反应率
大体时间：约1年
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使用 RECIST v1.1 标准确定
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约1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月8日
初级完成 (预期的)
2019年7月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月7日
首次发布 (实际的)
2017年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月6日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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