Tolerabilidade, Segurança, Farmacocinética e Eficácia do HS-10241 Agente Único ou Combinado com Apatinibe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (HS:Hansoh;)

Critério de inclusão:

1. 18-75 anos de idade.
2. O tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, para o qual a terapia padrão não existe, falhou.；Para parte 2 (parte de expansão) c-met imuno-histoquímica (IHC) positiva (IHC++ ou IHC+++) e com pelo menos uma doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
3. Nenhuma dificuldade que possa dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado (dificuldade de deglutição, doença gastrointestinal crônica como diarreia e obstrução intestinal)
4. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0～1.
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
6. Função adequada dos órgãos:（Sem transfusão de sangue ou fator estimulante hematopoiético dentro de 14 dias após o estágio de triagem）：
7. Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico, incluindo fator hematopoiético, transfusão de sangue) definido abaixo:：Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
8. Contagem de plaquetas ≥90000/μL,，Hemoglobina ≥9,0 g/dL
9. Função hepática aceitável definida abaixo:：Total de bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
10. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes LSN; no entanto, ≤5 vezes o LSN em um indivíduo com metástases hepáticas.
11. Função renal aceitável definida abaixo:：Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada (pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/minutos.
12. Função cardíaca aceitável definida abaixo:： fração de ejeção do ventrículo esquerdo，LVEF≥50%；ECG normal，QTc masculino<450ms，feminino<470ms
13. Recuperado de toxicidades de tratamento anticâncer anterior (NCI-CTCAE 4,03≤ grau 1, exceto alopecia); Período adequado de eliminação do tratamento anterior (pelo menos 5 eliminações de meia-vida), por ex. Sem nitrosouréias ou mitomicina dentro de 6 semanas, sem drogas citotóxicas, anticorpos monoclonais, radioterapia ou cirurgia dentro de 4 semanas e sem terapia endócrina ou inibidores de tirosina quinase (TKIs) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do produto testado.
14. A esterilização não cirúrgica ou pós-menopausa feminina deve concordar em usar meios eficazes de contracepção (DIU, medicamento ou preservativo) durante e 8 semanas após o ensaio clínico. O teste de soro de gonadotrofina coriônica humana (HCG) deve ser negativo 7 dias antes do primeiro dose do produto testado e não estar em período de lactação. Para indivíduos do sexo masculino cujas parceiras têm potencial para engravidar, deve haver esterilização cirúrgica ou concordar em usar meios eficazes de contracepção durante e 120 dias após o ensaio clínico.
15. Amostra de tecido tumoral disponível ou concorda em fornecer biópsias para teste.
16. Voluntário para participar do estudo clínico, entender o procedimento do estudo e aprovar o consentimento informado obtido antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

1. Falhou em tratamento anterior com c-met ou inibidor de VEGFR;
2. A participação em outro ensaio clínico ou a última dose da outra trilha foi tomada dentro de 4 semanas.
3. Outro tratamento anticancerígeno pode ser recebido durante o estudo, levando à pausa do estudo.
4. Infiltração tumoral do vaso, cavidade tumoral ou necrose com risco de hemorragia.
5. Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou metástases meníngeas ou tumor primário do sistema nervoso não tratados por cirurgia ou radioterapia.
6. Pacientes com quadro clínico de ascite ou derrame pleural, necessitam de punção terapêutica e drenagem.
7. Complicações sistêmicas crônicas não controladas (como doenças crônicas pulmonares, hepáticas, renais ou cardíacas).
8. Isquemia miocárdica grau II ou infarto do miocárdio ou arritmia não controlada. Disfunção cardíaca com Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
9. Hipertensão e incapaz de ser controlada dentro do nível normal após tratamento com dois agentes anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica ≥90 mmHg).
10. Proteína na urina≥ ++，ou proteína na urina de 24 horas≥1,0 g;
11. Pacientes com ou anteriores com hemorragia clinicamente significativa dentro de 3 meses, com risco de hemorragia ou em tratamento anticoagulante e fibrinolítico, como sangramento gastrointestinal, úlceras hemorrágicas, sangue oculto nas fezes basal positivo e acima ou vasculite. Função coagulante anormal, como INR (razão normalizada internacional)>1,5 ou PT (Tempo de protrombina)>ULN+4 segundos).
12. Eventos de tromboembolismo arterial ou venoso dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral ou infarto cerebral) ou trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
13. Infecção ativa necessária para tratamento.
14. HIV,HBV (vírus da hepatite B), HCV (vírus da hepatite C) positivo（HBV：HBsAg positivo com anormalidade da função hepática e HBV-DNA≧104 cópias/mL，HCV：HCV-RNA positivo com anormalidade da função hepática）necessário para tratamento antivírus (somente para a Parte 1).
15. Histórico de transtornos mentais ou neurológicos.
16. História de abuso de drogas psiquiátricas ou história de dependência
17. Incapaz de concluir o ensaio ou desistir no meio do ensaio devido a condições como estado psicológico, relacionamento familiar, fatores sociais ou geográficos ou com tratamento concomitante ou exames laboratoriais anormais a julgar pelo investigador.
18. Doenças concomitantes (hipertensão não controlada, diabetes grave e doença da tireoide) consideradas pelo investigador como provavelmente interferem na segurança dos sujeitos ou levam à descontinuação do estudo.