Tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af HS-10241 enkeltstof eller kombineret med apatinib hos patienter med avancerede solide tumorer (HS:Hansoh;)

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke findes standardterapi, har fejlet. del 2 (Udvidelsesdel) c-met immunhistokemi (IHC) positiv (IHC++ eller IHC+++) og med mindst én målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
3. Ingen problemer, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede produkt (synkebesvær, kronisk mave-tarmsygdom som diarré og tarmobstruktion)
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0–1.
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Tilstrækkelig organfunktion: （Ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage efter screeningsstadiet）：
7. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte inklusive hæmatopoietisk faktor, blodtransfusion) defineret nedenfor:：Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
8. Blodpladeantal ≥90000/μL, ，Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
9. Acceptabel leverfunktion defineret nedenfor:：Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normalområdet (ULN)
10. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange ULN; dog ≤5 gange ULN hos en person, der har levermetastaser.
11. Acceptabel nyrefunktion defineret nedenfor:：Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formlen) ≥60 ml/minut.
12. Acceptabel hjertefunktion defineret nedenfor:： venstre ventrikulær ejektionsfraktion，LVEF≥50% ；normalt EKG，QTc mand<450ms，kvinde<470ms
13. Genvundet fra toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling (NCI-CTCAE 4.03≤ grad 1, undtagen alopeci); Korrekt udvaskningsperiode fra tidligere behandling (mindst 5 halveringstidsudvaskning), f.eks. Ingen nitrosoureas eller mitomycin inden for 6 uger, ingen cytotoksiske lægemidler, monoklonale antistoffer, strålebehandling eller kirurgi inden for 4 uger og ingen endokrin behandling eller tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 2 uger før første dosis af det testede produkt.
14. Ikke-kirurgisk sterilisation eller post-menopause kvinder skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (IUD, medicin eller kondom) under og 8 uger efter det kliniske forsøg. Humant choriongonadotropin (HCG) serumtest skal være negativ testet 7 dage før den første dosis af testet produkt og ikke er i diegivningsperioden. For mandlige forsøgspersoner, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, skal de kirurgisk steriliseres eller acceptere at bruge effektive præventionsmidler under og 120 dage efter det kliniske forsøg.
15. Tumorvævsprøve er tilgængelig eller accepterer at give biopsier til testning.
16. Meld dig frivilligt til at deltage i det kliniske forsøg, forstå forsøgsproceduren og godkendt informeret samtykke opnået, før du går ind i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Mislykkedes i tidligere c-met- eller VEGFR-hæmmerbehandling;
2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller den sidste dosis af det andet forsøg blev taget inden for 4 uger.
3. Anden anti-cancer behandling kan modtages under forsøget, hvilket fører til pause i forsøget.
4. Tumorinfiltration af karret, tumorhulen eller nekrose med risiko for blødning.
5. Centralnervesystem (CNS) metastaser eller meningeale metastaser eller primær nervesystem tumor ubehandlet ved kirurgi eller strålebehandling.
6. Patienter med kliniske symptomer på ascites eller pleural effusion har behov for terapeutisk punktering og dræning.
7. Ukontrollerede kroniske systematiske komplikationer (såsom kroniske lunge-, lever-, nyre- eller hjertesygdomme).
8. Grad II myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt eller ukontrolleret arytmi. Hjertedysfunktion med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
9. Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af to antihypertensionsmidler (systolisk blodtryk ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
10. Urinprotein≥ ++，eller 24 timers urinprotein≥1,0 g；
11. Patienter med eller tidligere med klinisk signifikant blødning inden for 3 måneder, med risiko for blødning eller i antikoagulerende og fibrinolytisk behandling som gastrointestinal blødning, hæmoragiske sår, baseline defekat okkult blod positiv og derover eller vaskulitis. Unormal koagulantfunktion såsom INR(international normalized ratio)>1,5 eller PT (Prothrombin Time)>ULN+4 sekunder.
12. Arteriel eller venøs tromboembolisme inden for 6 måneder, såsom cerebral vaskulær ulykke (forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning eller hjerneinfarkt) eller dyb venøs trombose og lungeemboli.
13. Aktiv infektion nødvendig til behandling.
14. HIV,HBV (hepatitis B-virus), HCV (hepatitis C-virus) positiv (HBV：HBsAg-positiv med leverfunktionsabnormitet og HBV-DNA≧104 kopi/mL，HCV：HCV-RNA-positiv med abnorm leverfunktion）kræves til antivirusbehandling (kun for del 1).
15. Anamnese med psykiske eller neurologiske lidelser.
16. Psykiatrisk stofmisbrugshistorie eller afhængighedshistorie
17. Ude af stand til at fuldføre forsøget eller trække sig tilbage midt i forsøget på grund af forhold som psykologisk tilstand, familieforhold, sociale eller geografiske faktorer eller med samtidig behandling eller unormale laboratorieundersøgelser, dømt af investigator.
18. Samtidige sygdomme (ukontrolleret hypertension, svær diabetes og skjoldbruskkirtelsygdom), som af investigator anses for at være tilbøjelige til at forstyrre forsøgspersonernes sikkerhed eller fører til afbrydelse af forsøget.