Tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av HS-10241 enkeltmiddel eller kombinert med apatinib hos pasienter med avanserte solide svulster (HS:Hansoh;)

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid svulst som standardbehandling ikke eksisterer for, har mislyktes.；For del 2 (Utvidelsesdel) c-met immunhistokjemi (IHC) positiv (IHC++ eller IHC+++) og med minst én målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
3. Ingen problemer som kan hemme etterlevelse og/eller absorpsjon av det testede produktet (svelgevansker, kronisk gastrointestinal sykdom som diaré og intestinal obstruksjon)
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0–1.
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Tilstrekkelig organfunksjon: (Ingen blodoverføring eller hematopoetisk stimulerende faktor innen 14 dager etter screeningstadiet):
7. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte inkludert hematopoietisk faktor, blodtransfusjon) definert nedenfor:：Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
8. Blodplateantall ≥90 000/μL, hemoglobin ≥9,0 g/dL
9. Akseptabel leverfunksjon definert nedenfor:：Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
10. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN; imidlertid ≤5 ganger ULN hos en person som har levermetastaser.
11. Akseptabel nyrefunksjon definert nedenfor:：Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 mL/minutt.
12. Akseptabel hjertefunksjon definert nedenfor:： venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon，LVEF≥50 % ；normalt EKG，QTc hann<450ms，kvinne<470ms
13. Utvunnet fra toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling (NCI-CTCAE 4.03≤ grad 1, bortsett fra alopecia); Riktig utvaskingsperiode fra tidligere behandling (minst 5 halveringstidsutvasking), f.eks. Ingen nitrosourea eller mitomycin innen 6 uker, ingen cellegift, monoklonale antistoffer, strålebehandling eller kirurgi innen 4 uker og ingen endokrin terapi eller tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 2 uker før første dose av det testede produktet.
14. Ikke-kirurgisk sterilisering eller postmenopause kvinner må godta å bruke effektive prevensjonsmidler (spiral, medisiner eller kondom) under og 8 uker etter den kliniske studien. Humant koriongonadotropin (HCG) serumtest må være negativ testet 7 dager før den første dose av testet produkt og ikke er i ammingsperioden. For mannlige forsøkspersoner hvis kvinnelige partnere har fruktbarhet må være kirurgisk sterilisering eller samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler under og 120 dager etter den kliniske studien.
15. Tumorvevsprøve tilgjengelig eller godta å gi biopsier for testing.
16. Meld deg frivillig til å delta i den kliniske utprøvingen, forstå prosedyren for forsøket og godkjent informert samtykke innhentet før du går inn i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Mislyktes i tidligere c-met- eller VEGFR-hemmerbehandling;
2. Deltakelse i andre kliniske studier eller den siste dosen av det andre sporet ble tatt innen 4 uker.
3. Annen behandling mot kreft kan bli mottatt under forsøket, noe som kan føre til pause i forsøket.
4. Tumorinfiltrasjon av karet, tumorhulen eller nekrose med risiko for blødning.
5. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller meningeale metastaser eller tumor i primærnervesystemet ubehandlet ved kirurgi eller strålebehandling.
6. Pasienter med kliniske symptomer på ascites eller pleural effusjon, trenger terapeutisk punktering og drenering.
7. Ukontrollerte kroniske systematiske komplikasjoner (som kroniske lunge-, lever-, nyre- eller hjertesykdommer).
8. Grad II myokardiskemi eller hjerteinfarkt eller ukontrollert arytmi. Hjertedysfunksjon med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
9. Hypertensjon og ute av stand til å kontrolleres innenfor normalt nivå etter behandling av to antihypertensjonsmidler (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
10. Urinprotein≥ ++，eller 24 timers urinprotein≥1,0 g；
11. Pasienter med eller tidligere med klinisk signifikant blødning innen 3 måneder, med blødningsrisiko eller som er i antikoagulasjons- og fibrinolytisk behandling som gastrointestinal blødning, hemoragiske sår, okkult blod ved baseline eller vaskulitt. Unormal koagulantfunksjon som INR(international normalized ratio)>1,5 eller PT (protrombintid)>ULN+4 sekunder).
12. Arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder, som cerebral vaskulær ulykke (forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning eller hjerneinfarkt) eller dyp venøs trombose og lungeemboli.
13. Aktiv infeksjon nødvendig for behandling.
14. HIV,HBV (hepatitt B-virus), HCV (hepatitt C-virus) positiv (HBV: HBsAg-positiv med unormal leverfunksjon og HBV-DNA≧104 kopi/mL, HCV: HCV-RNA-positiv med unormal leverfunksjon) nødvendig for antivirusbehandling (kun for del 1).
15. Historie med psykiske eller nevrologiske lidelser.
16. Psykiatrisk rusmisbrukshistorie eller avhengighetshistorie
17. Kan ikke fullføre rettssaken eller trekke seg midt i rettssaken på grunn av forhold som psykologisk tilstand, familieforhold, sosiale eller geografiske faktorer eller med samtidig behandling eller unormale laboratorieundersøkelser dømt av etterforskeren.
18. Samtidige sykdommer (ukontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes og skjoldbruskkjertelsykdom) som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre pasientens sikkerhet eller fører til seponering fra studien.