진행성 고형 종양 환자에서 HS-10241 단일 제제 또는 아파티닙과 병용의 내약성, 안전성, 약동학 및 효능 (HS:Hansoh;)

포함 기준:

1. 18-75세.
2. 표준 요법이 존재하지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 실패한 경우; 파트 2(확장 파트) c-met 면역조직화학(IHC) 양성(IHC++ 또는 IHC+++) 및 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 질병이 있음.
3. 시험 제품의 순응 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 어려움 없음(삼키기 어려움, 설사 및 장폐색과 같은 만성 위장병)
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0～1.
5. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
6. 적절한 장기 기능:(스크리닝 단계로부터 14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 없음):
7. 허용되는 혈액학적 상태(조혈 인자, 수혈을 포함한 혈액학적 지원 없이)는 다음과 같이 정의됩니다:：절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
8. 혈소판 수 ≥90000/μL, 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
9. 다음에 정의된 허용되는 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 정상 범위 상한(ULN)
10. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5배 ULN; 그러나 간 전이가 있는 피험자에서 ULN의 ≤5배.
11. 하기에 정의된 허용 가능한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식에 의해) ≥60 mL/분.
12. 허용 가능한 심장 기능은 다음과 같습니다:： 좌심실 박출률, LVEF≥50%, 정상 ECG, QTc 남성<450ms, 여성<470ms
13. 이전 항암 치료의 독성으로부터 회복됨(NCI-CTCAE 4.03≤ 등급 1, 탈모증 제외); 이전 치료의 적절한 휴약 기간(적어도 5 반감기 휴약), 예. 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 없음, 4주 이내에 세포독성 약물, 단클론 항체, 방사선 요법 또는 수술 없음, 테스트 제품의 첫 투여 전 2주 이내에 내분비 요법 또는 티로신 키나제 억제제(TKI) 없음.
14. 비수술적 불임술 또는 폐경 후 여성은 임상 시험 중 및 임상 시험 후 8주 동안 효과적인 피임 수단(IUD, 약물 또는 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. HCG(Human Chorionic Gonadotropin) 혈청 검사는 첫 번째 피임 7일 전에 음성 검사를 받아야 합니다. 수유 기간에 있지 않은 테스트 제품의 복용량. 여성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 피험자의 경우 임상 시험 중 및 임상 시험 후 120일 동안 외과적 불임 수술을 받거나 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 종양 조직 샘플을 사용할 수 있거나 테스트를 위한 생검 제공에 동의합니다.
16. 임상 시험에 자원하여 참여하고, 시험 절차를 이해하고, 시험에 들어가기 전에 얻은 승인된 사전 동의.

제외 기준:

1. 이전 c-met 또는 VEGFR 억제제 치료 실패;
2. 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 트레일의 마지막 용량을 4주 이내에 복용했습니다.
3. 시험 기간 동안 다른 항암 치료를 받을 수 있어 시험이 일시 중지될 수 있습니다.
4. 출혈의 위험이 있는 혈관의 종양 침윤, 종양 공동 또는 괴사.
5. 중추신경계(CNS) 전이 또는 수막 전이 또는 수술이나 방사선 요법으로 치료되지 않은 1차 신경계 종양.
6. 복수 또는 흉막 삼출의 임상 증상이 있는 환자는 치료용 천자 및 배액이 필요합니다.
7. 조절되지 않는 만성 전신 합병증(예: 만성 폐, 간, 신장 또는 심장 질환).
8. 등급 II 심근 허혈 또는 심근 경색 또는 조절되지 않는 부정맥. NYHA(New York Heart Association) Class III 또는 IV의 심장 기능 장애.
9. 두 가지 항고혈압제(수축기 혈압 ≥140 mmHg, 이완기 혈압 ≥90 mmHg)로 치료한 후 정상 수준 내에서 조절되지 않는 고혈압.
10. 소변 단백질≥ ++，또는 24시간 소변 단백질≥1.0 g;
11. 출혈 위험이 있거나 위장관 출혈, 출혈성 궤양, 베이스라인 배변 잠혈 양성 이상 또는 혈관염과 같은 항응고 및 섬유소용해 치료를 받고 있는 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈이 있거나 이전에 있는 환자. INR(international normalized ratio)>1.5 또는 PT(Prothrombin Time)>ULN+4초)와 같은 비정상적인 응고 기능.
12. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈 또는 뇌경색) 또는 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건.
13. 치료에 필요한 활성 감염.
14. HIV,HBV(B형 간염 바이러스), HCV(C형 간염 바이러스) 양성(HBV: 간 기능 이상이 있는 HBsAg 양성 및 HBV-DNA≥104 copy/mL, HCV: 간 기능 이상이 있는 HCV-RNA 양성) 항바이러스 치료가 필요함 (1부에만 해당).
15. 정신 또는 신경 장애의 병력.
16. 정신과 약물 남용 이력 또는 중독 이력
17. 심리 상태, 가족 관계, 사회적 또는 지리적 요인 또는 병용 치료 또는 비정상적인 실험실 검사로 인해 임상 시험을 완료할 수 없거나 임상 시험 도중에 철회할 수 있습니다.
18. 연구자가 피험자의 안전을 방해하거나 시험을 중단할 가능성이 있다고 판단하는 수반되는 질병(조절되지 않는 고혈압, 중증 당뇨병 및 갑상선 질환).