Snášenlivost, bezpečnost, farmakokinetika a účinnost HS-10241 v monoterapii nebo v kombinaci s apatinibem u pacientů s pokročilými pevnými nádory (HS:Hansoh;)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let věku.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor, pro který neexistuje standardní léčba, selhal. část 2 (Rozšiřující část) c-met imunohistochemie (IHC) pozitivní（IHC++ nebo IHC+++）a s alespoň jedním měřitelným onemocněním podle RECIST 1.1.
3. Žádné obtíže, které by mohly bránit komplianci a/nebo vstřebávání testovaného produktu (potíže s polykáním, chronické gastrointestinální onemocnění, jako je průjem a střevní obstrukce)
4. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1.
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. Přiměřená funkce orgánů: (Žádná krevní transfuze nebo hematopoetický stimulační faktor do 14 dnů od fáze screeningu)
7. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory včetně hematopoetického faktoru, krevní transfuze) definovaný níže:: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
8. Počet krevních destiček ≥ 90 000/μL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
9. Přijatelné jaterní funkce definované níže:: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
10. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek ULN; avšak ≤5krát ULN u subjektu, který má jaterní metastázy.
11. Přijatelné funkce ledvin definované níže:: Kreatinin v séru ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min.
12. Přijatelná srdeční funkce definovaná níže:：ejekční frakce levé komory, LVEF≥50 % ；normální EKG, QTc muž<450ms,žena<470ms
13. Zotavení z toxicity předchozí protinádorové léčby (NCI-CTCAE 4,03≤ stupeň 1, kromě alopecie); Správná doba vymytí z předchozí léčby (minimálně 5 vymytí poločasu), např. Žádné nitrosomočoviny nebo mitomycin během 6 týdnů, žádné cytotoxické léky, monoklonální protilátky, radiační terapie nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů a žádná endokrinní terapie nebo inhibitory tyrosinkinázy (TKI) během 2 týdnů před první dávkou testovaného produktu.
14. Nechirurgická sterilizace nebo žena po menopauze musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (nitroděložní tělísko, léky nebo kondom) během klinického hodnocení a 8 týdnů po něm. Test séra na lidský choriový gonadotropin (HCG) musí být negativní 7 dní před prvním dávku testovaného přípravku a nenachází se v období laktace. Mužské subjekty, jejichž partnerky mohou otěhotnět, musí podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s použitím účinných prostředků antikoncepce během klinického hodnocení a 120 dnů po něm.
15. Vzorek nádorové tkáně je k dispozici nebo souhlasíte s poskytnutím biopsie pro testování.
16. Dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení, porozumět postupu hodnocení a schválený informovaný souhlas získaný před vstupem do hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Selhala předchozí léčba c-met nebo inhibitorem VEGFR;
2. Účast v jiné klinické studii nebo poslední dávka jiné cesty byla podána do 4 týdnů.
3. Během studie může být podána jiná protinádorová léčba, což vede k přerušení studie.
4. Nádorová infiltrace cévy, nádorové dutiny nebo nekróza s rizikem krvácení.
5. Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy nebo nádor primárního nervového systému neléčený chirurgicky nebo radioterapií.
6. Pacienti s klinickými příznaky ascitu nebo pleurálního výpotku potřebují terapeutickou punkci a drenáž.
7. Nekontrolované chronické systematické komplikace (jako jsou chronická onemocnění plic, jater, ledvin nebo srdce).
8. Ischemie myokardu II. stupně nebo infarkt myokardu nebo nekontrolovaná arytmie. Srdeční dysfunkce s New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
9. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat v rámci normálních hodnot po léčbě dvěma antihypertenzními přípravky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
10. Protein v moči≥ ++，nebo 24hodinový protein v moči≥1,0 G;
11. Pacienti s nebo dříve s klinicky významným krvácením do 3 měsíců, s rizikem krvácení nebo podstupující antikoagulační a fibrinolytickou léčbu, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragické vředy, základní defekace pozitivní na skrytou krev a vyšší nebo vaskulitida. Abnormální koagulační funkce, jako je INR (mezinárodní normalizovaný poměr) > 1,5 nebo PT (protrombinový čas) > ULN + 4 sekundy).
12. Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody během 6 měsíců, jako je cerebrální cévní příhoda (přechodný ischemický záchvat, mozkové krvácení nebo mozkový infarkt) nebo hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
13. Aktivní infekce nutná k léčbě.
14. HIV, HBV (virus hepatitidy B), HCV (virus hepatitidy C) pozitivní（HBV：HBsAg pozitivní s abnormalitou jaterních funkcí a HBV-DNA≧104 kopií/ml，HCV：HCV-RNA pozitivní s abnormalitou jaterních funkcí）potřebné pro antivirovou léčbu (pouze pro část 1).
15. Historie duševních nebo neurologických poruch.
16. Historie zneužívání psychiatrických drog nebo historie závislosti
17. Neschopnost dokončit zkoušku nebo odstoupit uprostřed studie kvůli podmínkám, jako je psychický stav, rodinné vztahy, sociální nebo geografické faktory nebo souběžná léčba nebo abnormální laboratorní vyšetření podle posouzení zkoušejícího.
18. Doprovodná onemocnění (nekontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka a onemocnění štítné žlázy), která podle zkoušejícího pravděpodobně naruší bezpečnost subjektů nebo vedou k přerušení studie.