Tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och effekt av HS-10241 enstaka medel eller i kombination med apatinib hos patienter med avancerade solida tumörer (HS:Hansoh;)

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad solid tumör för vilken standardterapi inte existerar, har misslyckats. del 2 (Expansion del) c-met immunohistokemi (IHC) positiv (IHC++ eller IHC+++) och med minst en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
3. Inga svårigheter som kan hindra efterlevnad och/eller absorption av den testade produkten (sväljsvårigheter, kronisk gastrointestinal sjukdom som diarré och tarmobstruktion)
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0–1.
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
6. Tillräcklig organfunktion: (Ingen blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar efter screeningstadiet):
7. Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd inklusive hematopoetisk faktor, blodtransfusion) definieras nedan:：Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL
8. Trombocytantal ≥90 000/μL, hemoglobin ≥9,0 g/dL
9. Acceptabel leverfunktion definierad nedan:：Total bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
10. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger ULN; dock ≤5 gånger ULN hos en patient som har levermetastaser.
11. Acceptabel njurfunktion definierad nedan:：Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/minut.
12. Acceptabel hjärtfunktion definierad nedan:： vänsterkammars ejektionsfraktion，LVEF≥50% ；normalt EKG，QTc hane<450ms，kvinna<470ms
13. Återhämtad från toxicitet från tidigare anti-cancerbehandling (NCI-CTCAE 4.03≤ grad 1, förutom alopeci); Korrekt uttvättningsperiod från tidigare behandling (minst 5 halveringstidsutsköljning), t.ex. Inga nitrosoureas eller mitomycin inom 6 veckor, inga cellgifter, monoklonala antikroppar, strålbehandling eller kirurgi inom 4 veckor och ingen endokrin behandling eller tyrosinkinashämmare (TKI) inom 2 veckor före första dosen av den testade produkten.
14. Icke-kirurgisk sterilisering eller post-menopaus kvinna måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (spiral, medicin eller kondom) under och 8 veckor efter den kliniska prövningen. Humant koriongonadotropin (HCG) serumtest måste testas negativt 7 dagar före det första dos av testad produkt och inte vara i laktationsperioden. För manliga försökspersoner vars kvinnliga partner har fertilitet måste vara kirurgisk sterilisering eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel under och 120 dagar efter den kliniska prövningen.
15. Tumörvävnadsprov tillgängligt eller samtycker till att tillhandahålla biopsier för testning.
16. Anmäl dig frivilligt att delta i den kliniska prövningen, förstå förfarandet för prövningen och godkänt informerat samtycke som erhållits innan du går in i prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Misslyckades vid tidigare behandling med c-met eller VEGFR-hämmare;
2. Deltagande i andra kliniska prövningar eller den sista dosen av det andra spåret togs inom 4 veckor.
3. Annan anti-cancerbehandling kan tas emot under prövningen, vilket leder till paus i prövningen.
4. Tumörinfiltration av kärl, tumörhåla eller nekros med risk för blödning.
5. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeala metastaser eller tumör i primära nervsystemet obehandlad genom kirurgi eller strålbehandling.
6. Patienter med kliniska symtom på ascites eller pleurautgjutning behöver terapeutisk punktering och dränering.
7. Okontrollerade kroniska systematiska komplikationer (såsom kroniska lung-, lever-, njur- eller hjärtsjukdomar).
8. Grad II myokardischemi eller hjärtinfarkt eller okontrollerad arytmi. Hjärtdysfunktion med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
9. Hypertoni och oförmögen att kontrolleras inom normal nivå efter behandling av två antihypertonimedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg).
10. Urinprotein≥ ++，eller 24 timmars urinprotein≥1,0 g；
11. Patienter med eller tidigare med kliniskt signifikanta blödningar inom 3 månader, med blödningsrisk eller som är i antikoagulerande och fibrinolytisk behandling som gastrointestinala blödningar, hemorragiska sår, defekat ockult blod positiv eller vaskulit. Onormal koagulantfunktion såsom INR(international normalized ratio)>1,5 eller PT (protrombintid)>ULN+4 sekunder).
12. Arteriell eller venös tromboembolism inom 6 månader, som cerebral vaskulär olycka (övergående ischemisk attack, hjärnblödning eller hjärninfarkt) eller djup ventrombos och lungemboli.
13. Aktiv infektion behövs för behandling.
14. HIV,HBV (hepatit B-virus), HCV (hepatit C-virus) positiv (HBV：HBsAg-positiv med leverfunktionsavvikelse och HBV-DNA≧104 kopia/ml，HCV：HCV-RNA-positiv med avvikande leverfunktion）behövs för antivirusbehandling (endast för del 1).
15. Historik av psykiska eller neurologiska störningar.
16. Psykiatrisk drogmissbrukshistoria eller missbrukshistoria
17. Det går inte att slutföra rättegången eller dra sig tillbaka mitt i rättegången på grund av tillstånd som psykologiskt tillstånd, familjeförhållande, sociala eller geografiska faktorer eller med samtidig behandling eller onormala laboratorieundersökningar enligt utredaren.
18. Samtidiga sjukdomar (okontrollerad hypertoni, svår diabetes och sköldkörtelsjukdom) som av utredaren bedöms sannolikt störa patientens säkerhet eller leder till att studien avbryts.