Tolérabilité, innocuité, pharmacocinétique et efficacité du HS-10241 en monothérapie ou en association avec l'apatinib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (HS:Hansoh;)

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans.
2. Une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle il n'existe pas de traitement standard a échoué. partie 2 (partie d'expansion) c-met immunohistochimie (IHC) positif（IHC++ ou IHC+++）et avec au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
3. Aucune difficulté pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé (difficulté à avaler, maladie gastro-intestinale chronique comme la diarrhée et l'occlusion intestinale)
4. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0～1.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
6. Fonction organique adéquate : (pas de transfusion sanguine ou de facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours suivant l'étape de dépistage) ：
7. Statut hématologique acceptable (sans support hématologique, y compris le facteur hématopoïétique, la transfusion sanguine) défini ci-dessous : ：Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
8. Numération plaquettaire ≥90000/μL,，Hémoglobine ≥9.0 g/dL
9. Fonction hépatique acceptable définie ci-dessous :：Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)
10. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ; cependant, ≤ 5 fois la LSN chez un sujet qui a des métastases hépatiques.
11. Fonction rénale acceptable définie ci-dessous : : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/minutes.
12. Fonction cardiaque acceptable définie ci-dessous : : fraction d'éjection ventriculaire gauche, FEVG≥ 50 % ; ECG normal, QTc masculin < 450 ms, féminin < 470 ms
13. Récupéré des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur (NCI-CTCAE 4.03≤ grade 1, sauf alopécie); Période de rinçage appropriée du traitement précédent (au moins 5 demi-vie de rinçage), par ex. Pas de nitrosourées ou de mitomycine dans les 6 semaines, pas de médicaments cytotoxiques, d'anticorps monoclonaux, de radiothérapie ou de chirurgie dans les 4 semaines et pas d'hormonothérapie ou d'inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dans les 2 semaines avant la première dose du produit testé.
14. La stérilisation non chirurgicale ou la femme post-ménopause doit accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (DIU, médicament ou préservatif) pendant et 8 semaines après l'essai clinique. Le test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être testé négatif 7 jours avant le premier dose de produit testé et n'étant pas en période de lactation. Pour les sujets masculins dont les partenaires féminines sont en âge de procréer, il faut procéder à une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces pendant et 120 jours après l'essai clinique.
15. Échantillon de tissu tumoral disponible ou accepter de fournir des biopsies pour les tests.
16. Se porter volontaire pour participer à l'essai clinique, comprendre la procédure de l'essai et le consentement éclairé approuvé obtenu avant d'entrer dans l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Échec lors d'un précédent traitement par c-met ou inhibiteur du VEGFR ;
2. La participation à un autre essai clinique ou la dernière dose de l'autre essai a été prise dans les 4 semaines.
3. D'autres traitements anticancéreux pourraient être reçus pendant l'essai, ce qui entraînerait une pause de l'essai.
4. Infiltration tumorale du vaisseau, cavité tumorale ou nécrose avec risque hémorragique.
5. Métastases du système nerveux central (SNC) ou métastases méningées ou tumeur primitive du système nerveux non traitée par chirurgie ou radiothérapie.
6. Les patients présentant des symptômes cliniques d'ascite ou d'épanchement pleural ont besoin d'une ponction et d'un drainage thérapeutiques.
7. Complications systématiques chroniques non contrôlées (telles que maladies chroniques pulmonaires, hépatiques, rénales ou cardiaques).
8. Ischémie myocardique de grade II ou infarctus du myocarde ou arythmie non contrôlée. Dysfonction cardiaque avec classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
9. Hypertension et incapacité à être contrôlée à un niveau normal suite au traitement de deux agents antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥90 mmHg).
10. Protéine urinaire≥ ++，ou protéine urinaire sur 24 heures≥1.0 g;
11. Patients présentant ou ayant déjà présenté une hémorragie cliniquement significative dans les 3 mois, présentant un risque d'hémorragie ou étant sous traitement anticoagulant et fibrinolytique comme des saignements gastro-intestinaux, des ulcères hémorragiques, une défécation initiale avec sang occulte positif et supérieur ou une vascularite. Fonction coagulante anormale telle que INR (rapport normalisé international)> 1,5 ou PT (temps de prothrombine)> LSN + 4 secondes).
12. Événements thromboemboliques artériels ou veineux dans les 6 mois, comme un accident vasculaire cérébral (accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale ou infarctus cérébral) ou une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
13. Infection active nécessaire au traitement.
14. VIH, VHB (virus de l'hépatite B), VHC (virus de l'hépatite C) positif (VHB : HBsAg positif avec anomalie de la fonction hépatique et ADN-VHB ≧ 104 copie/mL, VHC : ARN-VHC positif avec anomalie de la fonction hépatique) nécessaire pour un traitement antivirus （uniquement pour la partie 1）.
15. Antécédents de troubles mentaux ou neurologiques.
16. Antécédents d'abus de drogues psychiatriques ou antécédents de dépendance
17. Incapable de terminer l'essai ou de se retirer au milieu de l'essai en raison de conditions telles que l'état psychologique, les relations familiales, des facteurs sociaux ou géographiques ou avec un traitement concomitant ou des examens de laboratoire anormaux à en juger par l'investigateur.
18. Maladies concomitantes (hypertension non contrôlée, diabète sévère et maladie thyroïdienne) jugées par l'investigateur comme susceptibles d'interférer avec la sécurité des sujets ou entraînant l'arrêt de l'essai.