A HS-10241 önmagában vagy apatinibbel kombinált tolerálhatósága, biztonságossága, farmakokinetikája és hatékonysága előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (HS:Hansoh;)

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amelyre nem létezik standard terápia, sikertelen volt. 2. rész (Bővítési rész) c-met immunhisztokémiai (IHC) pozitív (IHC++ vagy IHC+++) és legalább egy mérhető betegséggel a RECIST 1.1 szerint.
3. Nincs olyan nehézség, amely akadályozhatná a vizsgált termék megfelelőségét és/vagy felszívódását (nyelési nehézség, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, például hasmenés és bélelzáródás)
4. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0～1.
5. A várható élettartam legalább 3 hónap.
6. Megfelelő szervi működés: (nincs vérátömlesztés vagy vérképzőszervi stimuláló faktor a szűrési szakasztól számított 14 napon belül):
7. Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatások nélkül, beleértve a hematopoietikus faktort, vérátömlesztést) az alábbiakban meghatározott: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL
8. Thrombocytaszám ≥90000/μL, hemoglobin ≥9,0 g/dl
9. Az alábbiakban meghatározott elfogadható májfunkciók: Összbilirubin ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
10. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának; azonban a normál felső határ ≤5-szöröse olyan alanynál, akinek májmetasztázisai vannak.
11. Az alábbiakban meghatározott elfogadható vesefunkció: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy számított kreatinin-clearance (a Cockcroft-Gault képlet szerint) ≥60 ml/perc.
12. Az alábbiakban definiált elfogadható szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció, LVEF≥50% ；normál EKG, QTc férfi <450 ms, nő <470 ms
13. A korábbi rákellenes kezelés toxicitásaiból felépült (NCI-CTCAE 4.03≤ 1. fokozat, kivéve az alopecia); Az előző kezelésből származó megfelelő kimosási idő (legalább 5 felezési idő), pl. Nincsenek nitrozoureák vagy mitomicin 6 héten belül, citotoxikus gyógyszerek, monoklonális antitestek, sugárterápia vagy műtét 4 héten belül, és nincs endokrin terápia vagy tirozin kináz gátlók (TKI) a vizsgált termék első adagja előtt 2 héten belül.
14. A nem sebészi sterilizálás vagy a menopauza utáni nőknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás (IUD, gyógyszer vagy óvszer) használatába a klinikai vizsgálat alatt és 8 héttel azt követően. A humán koriongonadotropin (HCG) szérum tesztnek negatívnak kell lennie 7 nappal az első vizsgálat előtt. a vizsgált termék adagját, és nem laktációs időszakban. Azon férfi alanyok esetében, akiknek női partnere fogamzóképes, műtéti sterilizálást kell végezni, vagy bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a klinikai vizsgálat alatt és 120 nappal azt követően.
15. Daganatos szövetminta rendelkezésre áll, vagy vállalja, hogy biopsziát biztosít a vizsgálathoz.
16. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban, megértse a vizsgálati eljárást és jóváhagyott tájékozott beleegyezés, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt szerez.

Kizárási kritériumok:

1. A korábbi c-met- vagy VEGFR-gátló kezelés sikertelen volt;
2. Más klinikai vizsgálatban való részvétel vagy a másik nyom utolsó adagja 4 héten belül történt.
3. A vizsgálat során más rákellenes kezelést is kaphatnak, ami a vizsgálat szüneteléséhez vezet.
4. Az ér daganatos beszűrődése, a tumorüreg vagy nekrózis vérzés veszélyével.
5. Központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy meningeális áttétek vagy elsődleges idegrendszeri daganat, amelyet műtéttel vagy sugárterápiával nem kezeltek.
6. Az ascites vagy a pleurális folyadékgyülem klinikai tüneteivel rendelkező betegeknél terápiás szúrásra és vízelvezetésre van szükség.
7. Nem kontrollált krónikus, szisztematikus szövődmények (például krónikus tüdő-, máj-, vese- vagy szívbetegségek).
8. fokozatú szívizom ischaemia vagy szívizominfarktus vagy kontrollálatlan aritmia. Szívműködési zavar a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályával.
9. Hipertónia, amely nem szabályozható a normál szinten két magas vérnyomás elleni szerrel (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) végzett kezelést követően.
10. Vizeletfehérje≥ ++，vagy 24 órás vizeletfehérje≥1,0 g；
11. Azoknál a betegeknél, akiknél 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzés jelentkezett vagy korábban, vérzés kockázatával, vagy véralvadásgátló és fibrinolitikus kezelésben részesülő betegeknél, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses fekélyek, a kiindulási székletürítés pozitív és afölötti okkult vér, vagy vasculitis. Rendellenes koaguláns funkció, mint például INR (nemzetközi normalizált arány)>1,5 vagy PT (protrombin idő)>ULN+4 másodperc.
12. Artériás vagy vénás thromboemboliás események 6 hónapon belül, például agyi érkatasztrófa (tranziens ischaemiás roham, agyvérzés vagy agyi infarktus) vagy mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
13. A kezeléshez aktív fertőzés szükséges.
14. HIV, HBV (hepatitis B vírus), HCV (hepatitis C vírus) pozitív (HBV: HBsAg pozitív májműködési rendellenességgel és HBV-DNS≧104 kópia/mL), HCV: HCV-RNS pozitív májműködési rendellenességgel) vírusellenes kezeléshez szükséges (csak az 1. részhez).
15. Mentális vagy neurológiai rendellenességek anamnézisében.
16. Pszichiátriai kábítószerrel való visszaélés története vagy függőségtörténete
17. Nem tudja befejezni a vizsgálatot, vagy a vizsgálat közepén visszalépni olyan körülmények miatt, mint például pszichés állapot, családi kapcsolat, társadalmi vagy földrajzi tényezők, vagy egyidejű kezelés vagy a vizsgáló megítélése szerint kóros laboratóriumi vizsgálatok miatt.
18. Egyidejű betegségek (kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos cukorbetegség és pajzsmirigybetegség), amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolják az alanyok biztonságát, vagy a vizsgálat abbahagyásához vezetnek.