- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03243643
Verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HS-10241 single agent of gecombineerd met apatinib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (HS:Hansoh;)
6 september 2017 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van C-met-kinaseremmer HS-10241 als monotherapie of in combinatie met apatinib te onderzoeken bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren die niet in aanmerking komen voor conventionele of intensieve behandeling.
De dosis van HS-10241 zal worden verhoogd om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van HS-10241 als monotherapie en in combinatie met Apatinib bij patiënten met gevorderde kanker te bepalen.
Tegelijkertijd zullen farmacokinetische kenmerken en voorlopige werkzaamheid van HS-10241 of in combinatie met Apatinb worden waargenomen bij gevorderde kankerpatiënten.
Om het aanbevolen doseringsregime voor fase II te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chendu, China
- Werving
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contact:
- Feng Bi, Ph.D
- Telefoonnummer: 028-85423203
- E-mail: bifeng@medmail.com.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-75 jaar.
- Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor waarvoor geen standaardtherapie bestaat, heeft gefaald. deel 2 (Uitbreidingsdeel) c-met immunohistochemie (IHC) positief(IHC++ of IHC+++)en met ten minste één meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
- Geen problemen die de naleving en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren (slikproblemen, chronische gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree en darmobstructie)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0~1.
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Adequate orgaanfunctie: (Geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factor binnen 14 dagen na screeningsfase):
- Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning inclusief hematopoietische factor, bloedtransfusie) zoals hieronder gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
- Aantal bloedplaatjes ≥90000/μL, hemoglobine ≥9,0 g/dL
- Aanvaardbare leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 keer ULN; echter ≤5 keer ULN bij een patiënt met levermetastasen.
- Aanvaardbare nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Serumcreatinine ≤1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft-Gault) ≥60 ml/minuut.
- Aanvaardbare hartfunctie zoals hieronder gedefinieerd:: linkerventrikelejectiefractie, LVEF≥50% ;normaal ECG, QTc man<450ms,vrouw<470ms
- Hersteld van toxiciteiten van eerdere antikankerbehandeling (NCI-CTCAE 4,03≤ graad 1, behalve alopecia); Juiste wash-outperiode van vorige behandeling (minstens 5 halfwaardetijd wash-out), b.v. Geen nitrosourea of mitomycine binnen 6 weken, geen cytotoxische geneesmiddelen, monoklonale antilichamen, bestralingstherapie of chirurgie binnen 4 weken en geen endocriene therapie of tyrosinekinaseremmers (TKI's) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het geteste product.
- Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwen na de menopauze moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen (spiraaltje, medicatie of condoom) te gebruiken tijdens en 8 weken na de klinische proef. Humaan choriongonadotrofine (HCG)-serumtest moet 7 dagen voor de eerste negatief zijn getest dosis van het geteste product en niet in de lactatieperiode zijn. Voor mannelijke proefpersonen van wie de vrouwelijke partner zwanger kan worden, moet chirurgische sterilisatie plaatsvinden of moet worden overeengekomen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens en 120 dagen na de klinische proef.
- Tumorweefselmonster beschikbaar of ga ermee akkoord om biopsieën te verstrekken voor testen.
- Vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische proef, de procedure van de proef begrijpen en goedgekeurde geïnformeerde toestemming verkrijgen voordat u aan de proef begint.
Uitsluitingscriteria:
- Mislukt in eerdere behandeling met c-met of VEGFR-remmer;
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek of de laatste dosis van het andere traject werd binnen 4 weken ingenomen.
- Tijdens de proef kan een andere antikankerbehandeling worden gegeven, wat kan leiden tot een onderbreking van de proef.
- Tumorinfiltratie van het vat, tumorholte of necrose met risico op bloeding.
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastasen of tumoren van het primaire zenuwstelsel die niet zijn behandeld door chirurgie of radiotherapie.
- Patiënten met klinische symptomen van ascites of pleurale effusie hebben therapeutische punctie en drainage nodig.
- Ongecontroleerde chronische systematische complicaties (zoals chronische long-, lever-, nier- of hartaandoeningen).
- Graad II myocardischemie of myocardinfarct of ongecontroleerde aritmie. Hartdisfunctie met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
- Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling van twee antihypertensiemiddelen (systolische bloeddruk ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
- Urine-eiwit ≥ ++, of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 G;
- Patiënten met of eerder met een klinisch significante bloeding binnen 3 maanden, met bloedingsrisico of die een anticoagulantia of fibrinolytische behandeling ondergaan, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische ulcera, baseline ontlasting occult bloed positief en hoger of vasculitis. Abnormale stollingsfunctie zoals INR (international normalised ratio)>1,5 of PT (protrombinetijd)>ULN+4 seconden).
- Arteriële of veneuze trombo-embolie-gebeurtenissen binnen 6 maanden, zoals cerebraal vasculair accident (voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding of herseninfarct) of diepe veneuze trombose en longembolie.
- Actieve infectie nodig voor behandeling.
- HIV, HBV (Hepatitis B-virus), HCV (Hepatitis C-virus) positief (HBV: HBsAg-positief met leverfunctieafwijking en HBV-DNA≧104 kopie/ml, HCV: HCV-RNA-positief met leverfunctieafwijking) nodig voor antivirusbehandeling (alleen voor deel 1).
- Geschiedenis van mentale of neurologische aandoeningen.
- Psychiatrische drugsmisbruikgeschiedenis of verslavingsgeschiedenis
- Niet in staat om het onderzoek af te ronden of zich halverwege het onderzoek terug te trekken vanwege omstandigheden zoals psychologische toestand, familierelatie, sociale of geografische factoren of met gelijktijdige behandeling of abnormale laboratoriumonderzoeken, te oordelen naar de onderzoeker.
- Gelijktijdige ziekten (ongecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes en schildklierziekte) die door de onderzoeker worden geacht de veiligheid van de proefpersoon in gevaar te brengen of die leiden tot stopzetting van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: HS-1024+apatinib
Voor deel 1 (PK-onderzoek) krijgen proefpersonen een enkele dosis HS-10241 en vervolgens een meervoudige dosis HS-10241 (1 cyclus, elke cyclus 14 dagen) en vervolgens HS-10241+aptatinib (elke cyclus 21 dagen) tot PD. Voor deel 2 (uitbreidingsonderzoek) krijgen proefpersonen HS-10241+aptatinib (elke cyclus 21 dagen) tot PD (progressie van de ziekte). |
HS-10241 wordt geleverd als witte, filmomhulde tabletten met onmiddellijke afgifte die HS-10241 bevatten in doseringssterkten van 20 mg/50 mg/100 mg.
Er zullen dagelijks meerdere tabletten HS-10241 worden toegediend om de beoogde doses HS-10241 te bereiken: 200 mg-1200 mg.
Tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend met 240 ml water, 1 uur voor/na een maaltijd.
Andere namen:
Apatinib wordt geleverd als witte, filmomhulde tabletten met onmiddellijke afgifte die aptinib bevatten in een doseringssterkte van 250 mg.
Apatinib zal dagelijks worden toegediend om beoogde doses van 500 mg te bereiken.
Tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend met 240 ml water, 1 uur voor/na een maaltijd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38 (DLT-observatieperiode)
|
Om MTD en DLT te beoordelen van HS-10241 single agent (D1-D17) en vervolgens gecombineerd met aptatinib (D18-D38) bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Volgens het "3+3" dosisescalatieontwerp zal DLT worden bepaald.
|
Dag 1 tot dag 38 (DLT-observatieperiode)
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38 (DLT-observatieperiode)
|
Eén dosisniveau onder het dosisniveau bepaald als DLT wordt MTD.
|
Dag 1 tot dag 38 (DLT-observatieperiode)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de dag van ICF (Informed Consent Form) tot 30 dagen na de laatste dosis
|
Om de veiligheid te beoordelen van HS-10241 monotherapie in combinatie met apatinib bij patiënten met gevorderde solide tumor.
|
Vanaf de dag van ICF (Informed Consent Form) tot 30 dagen na de laatste dosis
|
De meting van maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
Waaronder HS-10241 enkele dosis (D1) / meerdere doses HS-10241 (D17) en meervoudige doses Apatinib (D38).
|
Dag 1 tot dag 38
|
De meting van het gebied onder de plasmaconcentratie-tijd versus tijd-curve (AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
Area Under Curve (AUC0-t) wordt gemeten na toediening van een enkelvoudige dosis HS-10241 op dag 1. AUC0-t en AUC0-inf worden gemeten na herhaalde eenmaal daagse toediening van HS-10241 op dag 14.AUC0-t en AUC0-inf worden gemeten na herhaalde eenmaaldaagse toediening van apatinib op dag 38.
|
Dag 1 tot dag 38
|
De meting van het gebied onder de plasmaconcentratie-tijd versus tijd-curve (AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
De AUC(0-inf) wordt gemeten na toediening van een enkelvoudige dosis HS-10241 op dag 1. AUC0-t en AUC0-inf worden gemeten na herhaalde eenmaal daagse toediening van HS-10241 op dag 14. AUC0-t en AUC0 -inf worden gemeten na herhaalde toediening van een eenmaal daagse dosis apatinib op dag 38.
|
Dag 1 tot dag 38
|
De meting van de tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
Waaronder HS-10241 enkele dosis (D1) / meerdere doses HS-10241 (D17) en meervoudige doses apatinib (D38).
|
Dag 1 tot dag 38
|
De meting van de eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
T1/2 wordt gemeten na toediening van een enkele dosis HS-10241 op dag 1.
T1/2 wordt gemeten na herhaalde eenmaaldaagse toediening van HS-10241 op dag 17.
|
Dag 1 tot dag 38
|
De meting van de gemiddelde retentietijd (MRT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
MRT wordt gemeten na toediening van een enkele dosis HS-10241 op dag 1.
|
Dag 1 tot dag 38
|
De meting van het schijnbare distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
Vd wordt gemeten na toediening van een enkele dosis HS-10241 op dag 1.
Vd wordt gemeten na herhaalde eenmaal daagse toediening van HS-10241 op dag 17.
|
Dag 1 tot dag 38
|
De meting van speling (Cl)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 38
|
Vd wordt gemeten na toediening van een enkele dosis HS-10241 op dag 1.
Vd wordt gemeten na herhaalde eenmaal daagse toediening van HS-10241 op dag 17.
|
Dag 1 tot dag 38
|
Duur van responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Vastgesteld aan de hand van RECIST v1.1-criteria
|
Ongeveer 1 jaar
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Vastgesteld aan de hand van RECIST v1.1-criteria
|
Ongeveer 1 jaar
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Vastgesteld aan de hand van RECIST v1.1-criteria
|
Ongeveer 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 augustus 2017
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juli 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 september 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS-10241-I-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Geavanceerde kanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Extremity MedicalWervingArtrose | Inflammatoire artritis | Carpaal Tunnel Syndroom (CTS) | Posttraumatische artritis | Scapholunate geavanceerde instorting (SLAC) | Scapholunaat Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | Scaphoid, Trapezium en Trapezoid Advanced Collapse (STTAC) | Ziekte van Kienbock bij volwassenen | Radiale... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Advanced BionicsVoltooidErnstig tot zeer ernstig gehoorverlies | bij volwassen gebruikers van Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op HS-10241
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.OnbekendCarcinoom | Vaste tumor, volwassenChina
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Onbekend
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.WervingNiet-kleincellige longkankerChina
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Nog niet aan het werven
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Werving
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Voltooid
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.VoltooidBehandelingsresistente depressieve stoornisChina
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Werving
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Werving
-
Qingdao Sino-Cell Biomedicine Co., Ltd.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences; West China... en andere medewerkersWerving