Tollerabilità, sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di HS-10241 in monoterapia o in combinazione con apatinib in pazienti con tumori solidi avanzati (HS:Hansoh;)

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni.
2. Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non esiste una terapia standard, ha fallito.；Per parte 2 (parte di espansione) c-met immunoistochimica (IHC) positiva (IHC++ o IHC+++) e con almeno una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
3. Nessuna difficoltà che possa ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato (difficoltà di deglutizione, malattie gastrointestinali croniche come diarrea e occlusione intestinale)
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0~1.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Adeguata funzione dell'organo: (nessuna trasfusione di sangue o fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni dalla fase di screening):
7. Stato ematologico accettabile (senza supporti ematologici inclusi fattore ematopoietico, trasfusioni di sangue) definito di seguito: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
8. Conta piastrinica ≥90000/μL,，Emoglobina ≥9,0 g/dL
9. Funzionalità epatica accettabile definita di seguito: Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
10. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte ULN; tuttavia, ≤5 volte l'ULN in un soggetto con metastasi epatiche.
11. Funzionalità renale accettabile definita di seguito: Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina calcolata (mediante la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/minuti.
12. Funzione cardiaca accettabile definita di seguito:： frazione di eiezione ventricolare sinistra，LVEF≥50% ；ECG normale，QTc maschio<450ms，femmina<470ms
13. Recupero da tossicità del precedente trattamento antitumorale (NCI-CTCAE 4.03≤ grado 1, eccetto alopecia); Periodo adeguato di lavaggio dal trattamento precedente (almeno 5 emivita di lavaggio), ad es. Nessuna nitrosourea o mitomicina entro 6 settimane, nessun farmaco citotossico, anticorpi monoclonali, radioterapia o intervento chirurgico entro 4 settimane e nessuna terapia endocrina o inibitori della tirosin-chinasi (TKI) entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto testato.
14. La sterilizzazione non chirurgica o la donna in post-menopausa deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (IUD, farmaci o preservativo) durante e 8 settimane dopo la sperimentazione clinica. Il test del siero della gonadotropina corionica umana (HCG) deve essere negativo testato 7 giorni prima del primo dose del prodotto testato e non essere nel periodo di allattamento. Per i soggetti di sesso maschile le cui partner di sesso femminile sono potenzialmente fertili deve essere effettuata la sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci durante e 120 giorni dopo la sperimentazione clinica.
15. Campione di tessuto tumorale disponibile o accettare di fornire biopsie per il test.
16. Offrirsi volontario per partecipare alla sperimentazione clinica, comprendere la procedura della sperimentazione e approvare il consenso informato ottenuto prima di entrare nella sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Fallimento nel precedente trattamento con c-met o con inibitori del VEGFR;
2. La partecipazione ad altri studi clinici o l'ultima dose dell'altro percorso è stata presa entro 4 settimane.
3. Altri trattamenti antitumorali potrebbero essere ricevuti durante il processo che porta alla sospensione del processo.
4. Infiltrazione tumorale del vaso, cavità tumorale o necrosi con rischio di emorragia.
5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee o tumore primario del sistema nervoso non trattato con chirurgia o radioterapia.
6. I pazienti con sintomi clinici di ascite o versamento pleurico necessitano di puntura terapeutica e drenaggio.
7. Complicanze sistematiche croniche non controllate (come malattie croniche polmonari, epatiche, renali o cardiache).
8. Ischemia miocardica di grado II o infarto miocardico o aritmia incontrollata. Disfunzione cardiaca con classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
9. Ipertensione e impossibilità di essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con due agenti antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg).
10. Proteina urinaria ≥ ++ ， o proteina urinaria delle 24 ore ≥ 1,0 G;
11. Pazienti con o precedenti con emorragia clinicamente significativa entro 3 mesi, con rischio di emorragia o in trattamento anticoagulante e fibrinolitico come sanguinamento gastrointestinale, ulcere emorragiche, sangue occulto al basale positivo e superiore o vasculite. Funzione coagulante anormale come INR (rapporto normalizzato internazionale)> 1,5 o PT (tempo di protrombina)> ULN + 4 secondi.
12. Eventi di tromboembolia arteriosa o venosa entro 6 mesi ， come incidente vascolare cerebrale (attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale o infarto cerebrale) o trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
13. Infezione attiva necessaria per il trattamento.
14. HIV, HBV (virus dell'epatite B), HCV (virus dell'epatite C) positivi（HBV：HBsAg positivi con anomalie della funzionalità epatica e HBV-DNA≧104 copie/ml，HCV：HCV-RNA positivi con anomalie della funzionalità epatica）necessari per il trattamento antivirus (solo per la Parte 1).
15. Storia di disturbi mentali o neurologici.
16. Storia di abuso di droghe psichiatriche o storia di dipendenza
17. Impossibilità di completare lo studio o ritirarsi nel mezzo dello studio a causa di condizioni come stato psicologico, relazione familiare, fattori sociali o geografici o con trattamento concomitante o esami di laboratorio anormali a giudizio dello sperimentatore.
18. Malattie concomitanti ( ipertensione incontrollata , diabete grave e malattie della tiroide ) ritenute dallo sperimentatore suscettibili di interferire con la sicurezza dei soggetti o portare all'interruzione della sperimentazione.