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评估 AZD4573 在复发/难治性血液系统恶性肿瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的研究

2021年10月21日 更新者：AstraZeneca

评估 AZD4573（一种强效选择性 CDK9 抑制剂）在复发或难治性血液系统恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 1 期、开放标签、多中心、非随机研究

本研究的目的是评估 AZD4573 在复发或难治性血液恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Research Site
      • Bonn、德国、53127
        • Research Site
      • Göttingen、德国、37075
        • Research Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Research Site
      • Ulm、德国、89081
        • Research Site
  • 英国
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton、英国、S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein、荷兰、3435 CM
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 126年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主要纳入标准（队列 1、2、3）：

• 患有经组织学证实、复发或难治性血液恶性肿瘤的患者。 患者将包括但不限于以下患者：A 组：B 细胞非霍奇金淋巴瘤、T 细胞非霍奇金淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、多发性骨髓瘤 (MM) B 组：CLL（慢性淋巴细胞白血病） ), 里氏综合征, AML/继发性 AML, ALL, 高危骨髓增生异常综合征 (MDS), CMML（慢性粒单核细胞白血病）

  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≤2。
  • 必须至少接受过 2 次先前的治疗
  • 根据各自的 NCCN/ESMO 指南需要治疗的记录的活动性疾病，即复发或难治性定义为：对先前的治疗线有反应后疾病复发或在进入研究前完成治疗方案后疾病进展
  • 足够的血液学、肝和肾功能
  • 女性应采取适当的避孕措施，不应母乳喂养，如果有生育潜力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须有不生育潜力的证据
  • 在进行试验期间和之后，男性应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）并避免捐精。

主要排除标准（队列 1、2、3）：

  • 用以下任何方法治疗：2 周内任何其他化疗、免疫疗法或抗癌药，任何造血生长因子（例如非格司亭；[G-CSF] 或沙格莫司汀 [GM-CSF]）在研究性药物首次给药后 7 天内产品或聚乙二醇化 G-CSF（聚乙二醇非格司亭）或达贝泊汀 14 天内，在 INR 为 INR 的治疗前充分进行任何全剂量抗凝治疗
  • 除脱发外，任何未解决的先前治疗的毒性在开始研究治疗时大于 CTCAE 1 级。
  • CNS 淋巴瘤、软脑膜疾病或脊髓压迫的存在或病史。
  • 既往非血液系统恶性肿瘤病史，但方案中提到的例外情况
  • 目前或在过去 6 个月内接受过任何程序或经历过协议排除标准中列出的任何情况
  • 患有以下任何一项的患者：严重或不受控制的全身性疾病的证据、分泌性骨髓瘤、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、活动性乙型肝炎感染的血清学证据、方案中提到的心脏异常、既往异体骨骨髓移植、肾上腺功能不全或胰腺炎。
  • 对 BH3 模拟物有严重过敏或过敏反应史或对 AZD4573 的活性或非活性赋形剂过敏史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：（队列 1-3）
复发或难治性血液恶性肿瘤受试者的剂量水平 1-3，不包括 AML/ALL/高危 MDS/CMML/CLL。
药品：AZD4573
AZD4573将作为静脉内（IV）输液给药。
实验性的：B 组：（队列 1-3）
复发或难治性 AML、ALL、高危 MDS、CMML、CLL 和里氏综合征患者的剂量水平为 1-3。
药品：AZD4573
AZD4573将作为静脉内（IV）输液给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：从知情同意之日起至最初 8 个月或如果临床获益持续存在，直至疾病进展，在每次治疗和随访中进行。预计12个月
发生不良事件的受试者数量作为安全性和耐受性的衡量标准，包括生命体征、心电图 (ECG)、安全性和实验室参数的变化
从知情同意之日起至最初 8 个月或如果临床获益持续存在，直至疾病进展，在每次治疗和随访中进行。预计12个月
剂量限制性毒性
大体时间：从第一个周期的第 1 天开始，第 1 组和第 2 组持续 8 周，第 3 组和任何其他可能开放的后续队列持续 4 周
DLT 将通过监测不良事件 (AE) 和异常实验室测试（临床化学、血液学和尿液分析）、身体检查、生命体征（血压和脉搏）和心电图 (ECG) 来确定。
从第一个周期的第 1 天开始，第 1 组和第 2 组持续 8 周，第 3 组和任何其他可能开放的后续队列持续 4 周
最大耐受剂量
大体时间：完成最大剂量队列的剂量限制性毒性 (DLT) 期（8/4 周）后
完成最大剂量队列的剂量限制性毒性 (DLT) 期（8/4 周）后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AZD4573 的最大观察血浆浓度
大体时间：对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）
将测定 AZD4573 及其代谢物在血液中的浓度（将推导出 Cmax）。
对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）
AZD4573 血浆浓度的浓度-时间曲线下面积
大体时间：对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。
将测定 AZD4573 及其代谢物在血液中的曲线下面积
对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。
分布容积 (Vd)。
大体时间：对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。
将测定血液中 AZD4573 及其代谢物的浓度。 分布容积 (Vd) 是药物分布的表观容积（即，将药物浓度与体内药物量相关联的参数）。
对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。
清关 (CL)。
大体时间：对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。
将测定血液中 AZD4573 及其共形成物的浓度。 清除率 (CL) 是每单位时间清除药物的血浆体积。
对于队列 1 和队列 2：超过 8 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。对于队列 3：超过 4 周（从递增周期 A 的第 1 天给药到目标剂量周期 1 的第 1 天）。
通过评估总体反应率 (ORR) 评估 AZD4573 在患者中的抗肿瘤活性。
大体时间：从首次给药到停用 AZD4573 预计长达 12 个月
评估对 AZD4573 有抗肿瘤反应的患者比例。 Cheson (2014) 对 NHL、SLL、T 细胞淋巴瘤和里氏综合征的反应评估标准、IWG 对 CLL (Hallek 2008) 和骨髓瘤 (Palumbo 2014) 的标准、AML 对 AML 的反应标准 (Doner 2010)、SWOG (2016) ) IWG (Savona 2015) 的 ALL 和 MDS 和 CMML 标准。将每 4-12 周评估一次反应（根据疾病类型）直至进展
从首次给药到停用 AZD4573 预计长达 12 个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药到疾病进展预计长达 12 个月
评估 AZD4573 抗肿瘤活性的持续时间。 评估 AZD4573 的无进展生存期。 Cheson (2014) 对 NHL、SLL、T 细胞淋巴瘤和里氏综合征的反应评估标准、IWG 对 CLL (Hallek 2008) 和骨髓瘤 (Palumbo 2014) 的标准、AML 对 AML 的反应标准 (Doner 2010)、SWOG (2016) ) IWG (Savona 2015) 的 ALL 和 MDS 和 CMML 标准。 将每 4-12 周评估一次反应（根据疾病类型）直至进展
从第一次给药到疾病进展预计长达 12 个月
通过评估总生存期 (OS)，AZD4573 在患者中的抗肿瘤活性。
大体时间：从第一次给药到死亡或研究结束，无论之前预期是什么，最多 12 个月
在治疗开始后 12 个月或其他定义的时间点存活的患者比例
从第一次给药到死亡或研究结束，无论之前预期是什么，最多 12 个月
微小残留病 (MRD)
大体时间：从首次给药到停用 AZD4573 预计长达 12 个月
对于适用的组织学/疾病适应症（例如，CLL），使用 IWG 标准从治疗开始后每 4-12 周进行一次反应评估。
从首次给药到停用 AZD4573 预计长达 12 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药到第一次观察到进展预计长达 12 个月
评估 AZD4573 的无进展生存期。 Cheson (2014) 对 NHL、SLL、T 细胞淋巴瘤和里氏综合征的反应评估标准、IWG 对 CLL (Hallek 2008) 和骨髓瘤 (Palumbo 2014) 的标准、AML 对 AML 的反应标准 (Doner 2010)、SWOG (2016) ) IWG (Savona 2015) 的 ALL 和 MDS 和 CMML 标准。 将每 4-12 周评估一次反应（根据疾病类型）直至进展
从第一次给药到第一次观察到进展预计长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月24日

初级完成 (实际的)

2021年9月30日

研究完成 (实际的)

2021年9月30日

研究注册日期

首次提交

2017年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月24日

首次发布 (实际的)

2017年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月21日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8230C00001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

AZD4573的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Denmark

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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