Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet av AZD4573 ved residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

21. oktober 2021 oppdatert av: AstraZeneca

En fase 1, åpen, multisenter, ikke-randomisert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD4573, en potent og selektiv CDK9-hemmer, hos personer med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig antitumoraktivitet til AZD4573 hos personer med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannia, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 126 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier (kohorter 1, 2, 3):

• Pasienter med histologisk bekreftede, residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter. Pasienter vil inkludere, men er ikke begrenset til, følgende: Arm A: B-celle non-Hodgkin lymfom, T-celle non-Hodgkin lymfom, lite lymfatisk lymfom (SLL), multippelt myelom (MM) Arm B: CLL (kronisk lymfatisk leukemi) ), Richters syndrom , AML/sekundær AML, ALL , Høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), CMML (kronisk myelomonocytisk leukemi)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
  • Må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer
  • Dokumentert aktiv sykdom som krever behandling i henhold til respektive NCCN/ESMO-retningslinjer som er residiverende eller refraktær definert som: Tilbakefall av sykdom etter respons på tidligere behandlingslinje(r) eller progressiv sykdom etter fullføring av behandlingsregimet før inntreden i studien
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er fertile eller må ha bevis for ikke-fertile muligheter
  • Menn bør være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) og avstå fra sæddonasjon under og etter gjennomføringen av rettssaken.

Hovedekskluderingskriterier (kohorter 1,2, 3):

  • Behandling med noen av følgende: alle andre kjemoterapi-, immunterapi- eller antikreftmidler innen 2 uker, alle hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. filgrastim; [G-CSF] eller sargramostin [GM-CSF]) innen 7 dager etter den første dosen av undersøkelsen produkt eller pegylert G-CSF (pegfilgrastim) eller darbepoetin innen 14 dager, enhver antikoagulasjonsbehandling med full dosenivå tilstrekkelig før behandlingen at INR er
  • Med unntak av alopecia, eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.
  • Tilstedeværelse av, eller historie med, CNS-lymfom, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.
  • Anamnese med tidligere ikke-hematologisk malignitet med unntak nevnt i protokollen
  • Gjennomgått noen prosedyrer eller opplevd noen av tilstandene som er oppført i protokolleksklusjonskriteriene for øyeblikket eller i løpet av de foregående 6 månedene
  • Pasienter med noen av følgende: tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, asekretorisk myelom, en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), serologiske tegn på aktiv hepatitt B-infeksjon, hjerteabnormaliteter som nevnt i protokollen, tidligere allogent bein margtransplantasjon, binyresvikt eller pankreatitt.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på BH3-mimetika eller overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD4573.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: (Kohort 1-3)
dosenivå 1-3 hos personer med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter unntatt AML/ALL/høyrisiko MDS/CMML/KLL.
Legemiddel: AZD4573
AZD4573 vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Arm B: (Kohort 1-3)
dosenivå 1-3 hos personer med residiverende eller refraktær AML, ALL, høyrisiko MDS, CMML, KLL og Richters syndrom.
Legemiddel: AZD4573
AZD4573 vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Ved hvert behandlings- og oppfølgingsbesøk fra tidspunktet for informert samtykke inntil 8 måneder innledningsvis eller hvis klinisk nytte vedvarer, til sykdomsprogresjon. Forventet å være i 12 måneder
Antall personer med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse, inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), sikkerhet og laboratorieparametre
Ved hvert behandlings- og oppfølgingsbesøk fra tidspunktet for informert samtykke inntil 8 måneder innledningsvis eller hvis klinisk nytte vedvarer, til sykdomsprogresjon. Forventet å være i 12 måneder
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Fra dag 1 i første syklus i en periode på 8 uker for kull 1 og 2, og i en periode på 4 uker for kull 3 og for alle andre påfølgende kull som kan åpnes
DLT-er vil bli bestemt fra overvåking av uønskede hendelser (AE) og unormale laboratorietester (klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse), fysiske undersøkelser, vitale tegn (blodtrykk og puls) og elektrokardiogram (EKG).
Fra dag 1 i første syklus i en periode på 8 uker for kull 1 og 2, og i en periode på 4 uker for kull 3 og for alle andre påfølgende kull som kan åpnes
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Etter fullføring av dosebegrensende toksisitet (DLT) periode (8/4 uker) for maksimal dose-kohort
Etter fullføring av dosebegrensende toksisitet (DLT) periode (8/4 uker) for maksimal dose-kohort

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av AZD4573
Tidsramme: For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldosen syklus 1)
Konsentrasjonen av AZD4573 og dets metabolitter i blod vil bli bestemt (Cmax vil bli utledet).
For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldosen syklus 1)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven for plasmakonsentrasjoner av AZD4573
Tidsramme: For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1).
Arealet under kurven til AZD4573 og dets metabolitter i blod vil bli bestemt
For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1).
Distribusjonsvolum (Vd).
Tidsramme: For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1).
Konsentrasjonen av AZD4573 og dets metabolitter i blod vil bli bestemt. Distribusjonsvolum (Vd) er det tilsynelatende volumet et medikament er distribuert i (dvs. parameteren som relaterer legemiddelkonsentrasjon til legemiddelmengde i kroppen).
For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1).
Klarering (CL).
Tidsramme: For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1).
Konsentrasjonen av AZD4573 og dets co-danner i blod vil bli bestemt. Clearance (CL) er volumet av plasma renset for legemidlet per tidsenhet.
For kohorter 1 og 2: Over 8 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1). For kohort 3: Over 4 uker (fra dosering dag 1 av opptrappingssyklus A til dag 1 av måldose syklus 1).
Antitumoraktivitet av AZD4573 hos pasienter ved å vurdere total responsrate (ORR).
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til seponering av AZD4573 forventes å vare i opptil 12 måneder
For å vurdere andelen pasienter med antitumorrespons på AZD4573. responsvurdering av Cheson (2014) kriterier for for NHL, SLL, T-cellelymfom og Richter syndrom, IWG-kriterier for KLL (Hallek 2008) og myelom (Palumbo 2014), AML-responskriterier for AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier for ALL og MDS og CMML av IWG (Savona 2015). Responsen vil bli evaluert hver 4.-12. uke (basert på sykdomstype) frem til progresjon
Fra tidspunktet for første dose til seponering av AZD4573 forventes å vare i opptil 12 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til sykdomsprogresjonen forventes å vare i opptil 12 måneder
For å vurdere varigheten av antitumoraktiviteten til AZD4573. For å vurdere den progresjonsfrie overlevelsen av AZD4573. responsvurdering av Cheson (2014) kriterier for for NHL, SLL, T-cellelymfom og Richter syndrom, IWG-kriterier for KLL (Hallek 2008) og myelom (Palumbo 2014), AML-responskriterier for AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier for ALL og MDS og CMML av IWG (Savona 2015). Responsen vil bli evaluert hver 4.-12. uke (basert på sykdomstype) frem til progresjon
Fra tidspunktet for første dose til sykdomsprogresjonen forventes å vare i opptil 12 måneder
Antitumoraktivitet av AZD4573 hos pasienter ved å vurdere total overlevelse (OS).
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til dødsfall eller studieslutt hva som tidligere forventes å være i opptil 12 måneder
Andel pasienter i live 12 måneder etter behandlingsstart eller andre definerte tidspunkter
Fra tidspunktet for første dose til dødsfall eller studieslutt hva som tidligere forventes å være i opptil 12 måneder
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til seponering av AZD4573 forventes å vare i opptil 12 måneder
For aktuelle histologier/sykdomsindikasjoner (f.eks. KLL) ved bruk av IWG-kriterier for responsvurdering hver 4.-12. uke fra behandlingsstart.
Fra tidspunktet for første dose til seponering av AZD4573 forventes å vare i opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til første observasjon av progresjon forventes å vare i opptil 12 måneder
For å vurdere den progresjonsfrie overlevelsen av AZD4573. responsvurdering av Cheson (2014) kriterier for for NHL, SLL, T-cellelymfom og Richter syndrom, IWG-kriterier for KLL (Hallek 2008) og myelom (Palumbo 2014), AML-responskriterier for AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier for ALL og MDS og CMML av IWG (Savona 2015). Responsen vil bli evaluert hver 4.-12. uke (basert på sykdomstype) frem til progresjon
Fra tidspunktet for første dose til første observasjon av progresjon forventes å vare i opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D8230C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på AZD4573

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere