Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet för AZD4573 vid återfall/refraktära hematologiska maligniteter

21 oktober 2021 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas 1, öppen, multicenter, icke-randomiserad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av AZD4573, en potent och selektiv CDK9-hämmare, hos patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

Syftet med denna studie är att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär antitumöraktivitet hos AZD4573 hos patienter med återfallande eller refraktära hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Nederländerna, 3435 CM
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannien, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 126 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering (kohorter 1, 2, 3):

• Patienter med histologiskt bekräftade, återfallande eller refraktära hematologiska maligniteter. Patienter kommer att inkludera men är inte begränsade till följande: Arm A: B-cells non-Hodgkin lymfom, T-cell non-Hodgkin lymfom, litet lymfocytiskt lymfom (SLL), multipelt myelom (MM) Arm B: KLL (kronisk lymfatisk leukemi) ), Richters syndrom , AML/sekundär AML, ALL , högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS), CMML (kronisk myelomonocytisk leukemi)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
  • Måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer
  • Dokumenterad aktiv sjukdom som kräver behandling enligt respektive NCCN/ESMO-riktlinje som är återfallande eller refraktär definierad som: Återfall av sjukdom efter svar på tidigare behandlingslinjer eller progressiv sjukdom efter avslutad behandlingsregim före inträde i studien
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha tecken på att de inte är fertila.
  • Män bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) och avstå från spermiedonation under och efter prövningen.

Huvudsakliga uteslutningskriterier (kohorter 1,2, 3):

  • Behandling med något av följande: någon annan kemoterapi, immunterapi eller anticancermedel inom 2 veckor, alla hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim; [G-CSF] eller sargramostin [GM-CSF]) inom 7 dagar efter den första dosen av undersökningen produkt eller pegylerad G-CSF (pegfilgrastim) eller darbepoetin inom 14 dagar, eventuell antikoagulationsbehandling med full dosnivå tillräckligt före behandlingen att INR är
  • Med undantag för alopeci, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.
  • Förekomst av, eller historia av, CNS-lymfom, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression.
  • Historik av tidigare icke-hematologisk malignitet med undantag som nämns i protokollet
  • Genomgått några procedurer eller upplevt något av de tillstånd som anges i protokollets uteslutningskriterier för närvarande eller under de föregående 6 månaderna
  • Patienter med något av följande: tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, asekretoriskt myelom, en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), serologiska tecken på aktiv Hepatit B-infektion, hjärtavvikelser som nämns i protokollet, tidigare allogent ben märgtransplantation, binjureinsufficiens eller pankreatit.
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot BH3-härmare eller historia av överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD4573.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: (Kohort 1-3)
dosnivå 1-3 hos försökspersoner med recidiverande eller refraktära hematologiska maligniteter exklusive AML/ALL/högrisk MDS/CMML/KLL.
Läkemedel: AZD4573
AZD4573 kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.
Experimentell: Arm B: (Kohort 1-3)
dosnivå 1-3 hos försökspersoner med recidiverande eller refraktär AML, ALL, högrisk MDS, CMML, KLL och Richters syndrom.
Läkemedel: AZD4573
AZD4573 kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Vid varje behandlings- och uppföljningsbesök från tidpunkten för informerat samtycke upp till 8 månader initialt eller om klinisk nytta fortsätter, tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i 12 månader
Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet inklusive förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), säkerhet och laboratorieparametrar
Vid varje behandlings- och uppföljningsbesök från tidpunkten för informerat samtycke upp till 8 månader initialt eller om klinisk nytta fortsätter, tills sjukdomsprogression. Förväntas vara i 12 månader
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Från dag 1 av första cykeln under en period av 8 veckor för kohorter 1 och 2, och under en period av 4 veckor för kohort 3 och för alla andra efterföljande kohorter som kan öppnas
DLT kommer att bestämmas från övervakning av biverkningar (AE) och onormala laboratorietester (klinisk kemi, hematologi och urinanalys), fysiska undersökningar, vitala tecken (blodtryck och puls) och elektrokardiogram (EKG).
Från dag 1 av första cykeln under en period av 8 veckor för kohorter 1 och 2, och under en period av 4 veckor för kohort 3 och för alla andra efterföljande kohorter som kan öppnas
Maximal tolererad dos
Tidsram: Efter avslutad dosbegränsande toxicitetsperiod (DLT) (8/4 veckor) för den maximala doskohorten
Efter avslutad dosbegränsande toxicitetsperiod (DLT) (8/4 veckor) för den maximala doskohorten

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration av AZD4573
Tidsram: För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1)
Koncentrationen av AZD4573 och dess metaboliter i blod kommer att bestämmas (Cmax kommer att härledas).
För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1)
Area under koncentration-tid-kurvan för plasmakoncentrationer av AZD4573
Tidsram: För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1).
Arean under kurvan för AZD4573 och dess metaboliter i blod kommer att bestämmas
För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1).
Distributionsvolym (Vd).
Tidsram: För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1).
Koncentrationen av AZD4573 och dess metaboliter i blod kommer att bestämmas. Distributionsvolymen (Vd) är den skenbara volymen i vilken ett läkemedel är distribuerat (dvs parametern som relaterar läkemedelskoncentration till läkemedelsmängden i kroppen).
För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1).
Klarering (CL).
Tidsram: För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1).
Koncentrationen av AZD4573 och dess medbildare i blod kommer att bestämmas. Clearance (CL) är volymen plasma som rensas från läkemedlet per tidsenhet.
För kohorter 1 och 2: Över 8 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 i måldoscykel 1). För kohort 3: Över 4 veckor (från dosering dag 1 av upprampningscykel A till dag 1 av måldoscykel 1).
Antitumöraktivitet av AZD4573 hos patienter genom att bedöma övergripande svarsfrekvens (ORR).
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av AZD4573 förväntas vara i upp till 12 månader
Att bedöma andelen patienter med antitumörsvar på AZD4573. svarsbedömning av Cheson (2014) kriterier för för NHL, SLL, T-cellslymfom och Richters syndrom, IWG-kriterier för KLL (Hallek 2008) och myelom (Palumbo 2014), AML-svarskriterier för AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier för ALL och MDS och CMML av IWG (Savona 2015). Svaret kommer att utvärderas var 4-12:e vecka (baserat på sjukdomstyp) fram till progression
Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av AZD4573 förväntas vara i upp till 12 månader
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression förväntas vara i upp till 12 månader
För att bedöma varaktigheten av antitumöraktivitet av AZD4573. För att bedöma den progressionsfria överlevnaden av AZD4573. svarsbedömning av Cheson (2014) kriterier för för NHL, SLL, T-cellslymfom och Richters syndrom, IWG-kriterier för KLL (Hallek 2008) och myelom (Palumbo 2014), AML-svarskriterier för AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier för ALL och MDS och CMML av IWG (Savona 2015) . Svaret kommer att utvärderas var 4-12:e vecka (baserat på sjukdomstyp) fram till progress
Från tidpunkten för första dosen tills sjukdomsprogression förväntas vara i upp till 12 månader
Antitumöraktivitet av AZD4573 hos patienter genom att bedöma total överlevnad (OS).
Tidsram: Från tidpunkten för den första dosen tills döden eller studien avslutas vad som tidigare förväntas vara i upp till 12 månader
Andel patienter som lever 12 månader efter behandlingsstart eller andra definierade tidpunkter
Från tidpunkten för den första dosen tills döden eller studien avslutas vad som tidigare förväntas vara i upp till 12 månader
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av AZD4573 förväntas vara i upp till 12 månader
För tillämpliga histologier/sjukdomsindikationer (t.ex. KLL) med IWG-kriterier för svarsbedömning var 4-12:e vecka från behandlingsstart.
Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av AZD4573 förväntas vara i upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från tidpunkten för första dos till första observation av progression förväntas vara i upp till 12 månader
För att bedöma den progressionsfria överlevnaden av AZD4573. svarsbedömning av Cheson (2014) kriterier för för NHL, SLL, T-cellslymfom och Richters syndrom, IWG-kriterier för KLL (Hallek 2008) och myelom (Palumbo 2014), AML-svarskriterier för AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier för ALL och MDS och CMML av IWG (Savona 2015) . Svaret kommer att utvärderas var 4-12:e vecka (baserat på sjukdomstyp) fram till progress
Från tidpunkten för första dos till första observation av progression förväntas vara i upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D8230C00001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på AZD4573

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera