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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'AZD4573 dans les hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

21 octobre 2021 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase 1, ouverte, multicentrique et non randomisée pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD4573, un inhibiteur puissant et sélectif de CDK9, chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD4573 chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Pays-Bas, 3435 CM
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Royaume-Uni, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 126 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion (cohortes 1, 2, 3) :

• Patients atteints d'hémopathies malignes histologiquement confirmées, récidivantes ou réfractaires. Les patients incluront, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : Bras A : lymphome non hodgkinien à cellules B, lymphome non hodgkinien à cellules T, petit lymphome lymphocytaire (SLL), myélome multiple (MM) Bras B : LLC (leucémie lymphoïde chronique ), syndrome de Richter , LAM/LAM secondaire, LAL , syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD), LMMC (leucémie myélomonocytaire chronique)

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Doit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures
  • Maladie active documentée nécessitant un traitement conformément aux directives respectives du NCCN/ESMO qui est récidivante ou réfractaire définie comme : Récidive de la maladie après réponse à la ou aux lignes de traitement précédentes Ou maladie évolutive après la fin du régime de traitement précédant l'entrée dans l'étude
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation.
  • Les hommes doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) et à s'abstenir de donner du sperme pendant et après la conduite de l'essai.

Principaux critères d'exclusion (cohortes 1,2, 3) :

  • Traitement avec l'un des éléments suivants : toute autre chimiothérapie, immunothérapie ou agent anticancéreux dans les 2 semaines, tout facteur de croissance hématopoïétique (par exemple, le filgrastim ; [G-CSF] ou la sargramostine [GM-CSF]) dans les 7 jours suivant la première dose de produit ou G-CSF pégylé (pegfilgrastim) ou darbépoétine dans les 14 jours, tout traitement anticoagulant à dose complète suffisamment avant le traitement pour que l'INR soit
  • À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude.
  • Présence ou antécédents de lymphome du SNC, de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière.
  • Antécédents de malignité non hématologique avec exceptions mentionnées dans le protocole
  • A subi des procédures ou a connu l'une des conditions énumérées dans les critères d'exclusion du protocole actuellement ou au cours des 6 mois précédents
  • Patients présentant l'un des éléments suivants : signes d'une maladie systémique grave ou incontrôlée, myélome sécrétoire, antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), signes sérologiques d'infection active par l'hépatite B, anomalies cardiaques telles que mentionnées dans le protocole, antécédents d'os allogénique greffe de moelle osseuse, insuffisance de la glande surrénale ou pancréatite.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux mimétiques BH3 ou antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'AZD4573.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : (Cohorte 1-3)
niveau de dose 1-3 chez les sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires à l'exclusion de la LMA/LAL/SMD à haut risque/LMMC/LLC.
Médicament: AZD4573
AZD4573 sera administré en perfusion intraveineuse (IV).
Expérimental: Bras B : (Cohorte 1-3)
niveau de dose 1-3 chez les sujets atteints de LAM en rechute ou réfractaire, de LAL, de SMD à haut risque, de LMMC, de LLC et du syndrome de Richter.
Médicament: AZD4573
AZD4573 sera administré en perfusion intraveineuse (IV).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: À chaque traitement et visite de suivi à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 8 mois initialement ou si le bénéfice clinique persiste, jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour 12 mois
Nombre de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité, y compris les changements dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG), la sécurité et les paramètres de laboratoire
À chaque traitement et visite de suivi à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 8 mois initialement ou si le bénéfice clinique persiste, jusqu'à la progression de la maladie. Prévu pour 12 mois
Toxicités limitant la dose
Délai: A partir du jour 1 du premier cycle pendant une période de 8 semaines pour les cohortes 1 et 2, et pendant une période de 4 semaines pour la cohorte 3 et pour toute autre cohorte ultérieure qui pourrait être ouverte
Les DLT seront déterminés à partir de la surveillance des événements indésirables (EI) et des tests de laboratoire anormaux (chimie clinique, hématologie et analyse d'urine), des examens physiques, des signes vitaux (pression artérielle et pouls) et de l'électrocardiogramme (ECG).
A partir du jour 1 du premier cycle pendant une période de 8 semaines pour les cohortes 1 et 2, et pendant une période de 4 semaines pour la cohorte 3 et pour toute autre cohorte ultérieure qui pourrait être ouverte
Dose maximale tolérée
Délai: Après la fin de la période de toxicité limitant la dose (DLT) (8/4 semaines) pour la cohorte de dose maximale
Après la fin de la période de toxicité limitant la dose (DLT) (8/4 semaines) pour la cohorte de dose maximale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée d'AZD4573
Délai: Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (du jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1)
La concentration d'AZD4573 et de ses métabolites dans le sang sera déterminée (la Cmax sera dérivée).
Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (du jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1)
Aire sous la courbe concentration-temps pour les concentrations plasmatiques d'AZD4573
Délai: Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (depuis le jour 1 de la dose d'accélération du cycle A jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1).
L'aire sous la courbe de l'AZD4573 et de ses métabolites dans le sang sera déterminée
Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (depuis le jour 1 de la dose d'accélération du cycle A jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1).
Volume de distribution (Vd).
Délai: Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (depuis le jour 1 de la dose d'accélération du cycle A jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1).
La concentration d'AZD4573 et de ses métabolites dans le sang sera déterminée. Le volume de distribution (Vd) est le volume apparent dans lequel un médicament est distribué (c'est-à-dire le paramètre reliant la concentration du médicament à la quantité de médicament dans le corps).
Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (depuis le jour 1 de la dose d'accélération du cycle A jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1).
Dégagement (CL).
Délai: Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (depuis le jour 1 de la dose d'accélération du cycle A jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1).
La concentration d'AZD4573 et de son co-ancien dans le sang sera déterminée. La clairance (CL) est le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps.
Pour les cohortes 1 et 2 : plus de 8 semaines (depuis le jour 1 de l'administration du cycle A d'accélération jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1). Pour la cohorte 3 : plus de 4 semaines (depuis le jour 1 de la dose d'accélération du cycle A jusqu'au jour 1 de la dose cible du cycle 1).
Activité antitumorale de l'AZD4573 chez les patients en évaluant le taux de réponse global (ORR).
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à l'arrêt de l'AZD4573 devrait durer jusqu'à 12 mois
Évaluer la proportion de patients présentant une réponse antitumorale à l'AZD4573. évaluation de la réponse par les critères de Cheson (2014) pour le LNH, le SLL, le lymphome à cellules T et le syndrome de Richter, les critères IWG pour la LLC (Hallek 2008) et le myélome (Palumbo 2014), les critères de réponse AML pour AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) critères pour ALL et MDS et CMML par IWG (Savona 2015). La réponse sera évaluée toutes les 4 à 12 semaines (en fonction du type de maladie) jusqu'à la progression
Du moment de la première dose jusqu'à l'arrêt de l'AZD4573 devrait durer jusqu'à 12 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie qui devrait durer jusqu'à 12 mois
Évaluer la durée de l'activité antitumorale de l'AZD4573. Évaluer la survie sans progression de AZD4573. évaluation de la réponse par les critères de Cheson (2014) pour le LNH, le SLL, le lymphome à cellules T et le syndrome de Richter, les critères IWG pour la LLC (Hallek 2008) et le myélome (Palumbo 2014), les critères de réponse AML pour AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) critères pour ALL et MDS et CMML par IWG (Savona 2015) . La réponse sera évaluée toutes les 4 à 12 semaines (en fonction du type de maladie) jusqu'à la progression
Du moment de la première dose jusqu'à la progression de la maladie qui devrait durer jusqu'à 12 mois
Activité antitumorale de l'AZD4573 chez les patients en évaluant la survie globale (OS).
Délai: À partir du moment de la première dose jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, tout ce qui devrait être jusqu'à 12 mois
Proportion de patients vivants 12 mois après le début du traitement ou à d'autres moments définis
À partir du moment de la première dose jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, tout ce qui devrait être jusqu'à 12 mois
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à l'arrêt de l'AZD4573 devrait durer jusqu'à 12 mois
Pour les histologies/indications de maladie applicables (par exemple, LLC) en utilisant les critères de l'IWG pour l'évaluation de la réponse toutes les 4 à 12 semaines à compter du début du traitement.
Du moment de la première dose jusqu'à l'arrêt de l'AZD4573 devrait durer jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir du moment de la première dose jusqu'à la première observation de la progression qui devrait durer jusqu'à 12 mois
Évaluer la survie sans progression de AZD4573. évaluation de la réponse par les critères de Cheson (2014) pour le LNH, le SLL, le lymphome à cellules T et le syndrome de Richter, les critères IWG pour la LLC (Hallek 2008) et le myélome (Palumbo 2014), les critères de réponse AML pour AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) critères pour ALL et MDS et CMML par IWG (Savona 2015) . La réponse sera évaluée toutes les 4 à 12 semaines (en fonction du type de maladie) jusqu'à la progression
À partir du moment de la première dose jusqu'à la première observation de la progression qui devrait durer jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2017

Première publication (Réel)

28 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D8230C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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