Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de AZD4573 en neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

Principales criterios de inclusión (cohortes 1, 2, 3):

• Pacientes con neoplasias hematológicas malignas confirmadas histológicamente, en recaída o refractarias. Los pacientes incluirán, entre otros, los siguientes: Brazo A: linfoma no Hodgkin de células B, linfoma no Hodgkin de células T, linfoma linfocítico pequeño (SLL), mieloma múltiple (MM) Brazo B: CLL (leucemia linfocítica crónica ), síndrome de Richter , AML/AML secundaria, ALL , síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS), CMML (leucemia mielomonocítica crónica)

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Debe haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia
• Enfermedad activa documentada que requiere tratamiento según la directriz respectiva de NCCN/ESMO que es recidivante o refractaria definida como: Recurrencia de la enfermedad después de la respuesta a la(s) línea(s) de terapia anterior O enfermedad progresiva después de completar el régimen de tratamiento anterior al ingreso al estudio
• Función hematológica, hepática y renal adecuada
• Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la dosificación si están en edad fértil o deben tener evidencia de no tener hijos.
• Los hombres deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones) y abstenerse de donar esperma durante y después de la realización del ensayo.

Principales criterios de exclusión (cohortes 1, 2, 3):

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes: cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia o agentes contra el cáncer dentro de las 2 semanas, cualquier factor de crecimiento hematopoyético (p. ej., filgrastim; [G-CSF] o sargramostina [GM-CSF]) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de investigación producto o G-CSF pegilado (pegfilgrastim) o darbepoetina dentro de los 14 días, cualquier tratamiento anticoagulante de nivel de dosis completa suficientemente antes del tratamiento que INR es
• Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior al Grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar el tratamiento del estudio.
• Presencia o antecedentes de linfoma del SNC, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
• Antecedentes de neoplasia maligna no hematológica previa con las excepciones mencionadas en el protocolo
• Se sometió a algún procedimiento o experimentó alguna de las condiciones enumeradas en los criterios de exclusión del protocolo actualmente o en los 6 meses anteriores
• Pacientes con cualquiera de los siguientes: evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, mieloma secretorio, antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), evidencia serológica de infección activa por hepatitis B, anomalías cardíacas como se menciona en el protocolo, hueso alogénico previo trasplante de médula, insuficiencia de las glándulas suprarrenales o pancreatitis.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los miméticos BH3 o antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de AZD4573.