Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność przeciwnowotworową AZD4573 w nawracających/opornych na leczenie nowotworach hematologicznych

21 października 2021 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową AZD4573, silnego i selektywnego inhibitora CDK9, u pacjentów z nawracającymi lub opornymi nowotworami hematologicznymi

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD4573 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi nowotworami hematologicznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Holandia, 3435 CM
        • Research Site
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Niemcy, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 126 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia (kohorty 1, 2, 3):

• Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie, nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi. Pacjenci będą obejmować między innymi: Ramię A: chłoniak nieziarniczy z komórek B, chłoniak nieziarniczy z komórek T, chłoniak z małych limfocytów (SLL), szpiczak mnogi (MM) Ramię B: PBL (przewlekła białaczka limfocytowa) ), zespół Richtera , AML/wtórna AML, ALL , zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS), CMML (przewlekła białaczka mielomonocytowa)

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii
  • Udokumentowana aktywna choroba wymagająca leczenia zgodnie z odpowiednimi wytycznymi NCCN/ESMO, która jest nawrotowa lub oporna na leczenie, zdefiniowana jako: Nawrót choroby po odpowiedzi na wcześniejsze linie leczenia lub postępująca choroba po zakończeniu schematu leczenia poprzedzającego włączenie do badania
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania
  • Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej (tj. prezerwatyw) i powstrzymać się od oddawania nasienia w trakcie i po przeprowadzeniu badania.

Główne kryteria wykluczenia (kohorty 1, 2, 3):

  • Leczenie dowolnym z następujących leków: jakakolwiek inna chemioterapia, immunoterapia lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni, jakiekolwiek krwiotwórcze czynniki wzrostu (np. filgrastym; [G-CSF] lub sargramostyna [GM-CSF]) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub pegylowany G-CSF (pegfilgrastym) lub darbepoetynę w ciągu 14 dni, jakakolwiek pełna dawka leczenia przeciwzakrzepowego wystarczająco przed leczeniem, aby INR było
  • Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Obecność lub historia chłoniaka OUN, choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku rdzenia kręgowego.
  • Historia wcześniejszego nowotworu niehematologicznego z wyjątkami wymienionymi w protokole
  • Przeszedł jakiekolwiek procedury lub doświadczył któregokolwiek z warunków wymienionych w kryteriach wykluczenia z protokołu obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci z jednym z następujących objawów: objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, szpiczak wydzielniczy, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie, serologiczne objawy czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, nieprawidłowości serca wymienione w protokole, przebyte allogeniczne kości przeszczep szpiku, niewydolność nadnerczy lub zapalenie trzustki.
  • Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na mimetyki BH3 w wywiadzie lub nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD4573 w wywiadzie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: (kohorta 1-3)
poziom dawki 1-3 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi, z wyłączeniem AML/ALL/MDS/CMML/CLL wysokiego ryzyka.
Lek: AZD4573
AZD4573 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Ramię B: (kohorta 1-3)
poziom dawki 1-3 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML, ALL, MDS wysokiego ryzyka, CMML, CLL i zespołem Richtera.
Lek: AZD4573
AZD4573 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Przy każdym leczeniu i wizycie kontrolnej od momentu uzyskania świadomej zgody do 8 miesięcy początkowych lub w przypadku utrzymywania się korzyści klinicznej do progresji choroby. Oczekuje się, że będzie to 12 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji, w tym zmiany parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG), bezpieczeństwa i parametrów laboratoryjnych
Przy każdym leczeniu i wizycie kontrolnej od momentu uzyskania świadomej zgody do 8 miesięcy początkowych lub w przypadku utrzymywania się korzyści klinicznej do progresji choroby. Oczekuje się, że będzie to 12 miesięcy
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Od 1. dnia pierwszego cyklu przez okres 8 tygodni dla kohort 1 i 2 oraz przez okres 4 tygodni dla kohorty 3 i każdej kolejnej kohorty, która może zostać otwarta
DLT zostaną określone na podstawie monitorowania zdarzeń niepożądanych (AE) i nieprawidłowych testów laboratoryjnych (chemia kliniczna, hematologia i analiza moczu), badań fizykalnych, parametrów życiowych (ciśnienie krwi i tętno) oraz elektrokardiogramu (EKG).
Od 1. dnia pierwszego cyklu przez okres 8 tygodni dla kohort 1 i 2 oraz przez okres 4 tygodni dla kohorty 3 i każdej kolejnej kohorty, która może zostać otwarta
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Po zakończeniu okresu toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (8/4 tygodnie) dla kohorty otrzymującej maksymalną dawkę
Po zakończeniu okresu toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (8/4 tygodnie) dla kohorty otrzymującej maksymalną dawkę

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie AZD4573 w osoczu
Ramy czasowe: Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla Kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej)
Oznaczone zostanie stężenie AZD4573 i jego metabolitów we krwi (wyprowadzone zostanie Cmax).
Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla Kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej)
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu dla stężeń AZD4573 w osoczu
Ramy czasowe: Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej).
Określone zostanie pole pod krzywą AZD4573 i jego metabolitów we krwi
Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej).
Objętość dystrybucji (Vd).
Ramy czasowe: Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej).
Oznaczone zostanie stężenie AZD4573 i jego metabolitów we krwi. Objętość dystrybucji (Vd) to pozorna objętość, w której lek jest rozprowadzany (tj. parametr odnoszący stężenie leku do ilości leku w organizmie).
Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej).
Prześwit (CL).
Ramy czasowe: Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej).
Oznaczone zostanie stężenie AZD4573 i jego współtwórcy we krwi. Klirens (CL) to objętość osocza oczyszczona z leku w jednostce czasu.
Dla kohort 1 i 2: ponad 8 tygodni (od pierwszego dnia cyklu zwiększania dawki A do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej). Dla kohorty 3: ponad 4 tygodnie (od pierwszego dnia cyklu A zwiększania dawki do pierwszego dnia cyklu 1 dawki docelowej).
Aktywność przeciwnowotworowa AZD4573 u pacjentów poprzez ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR).
Ramy czasowe: Oczekuje się, że od czasu podania pierwszej dawki do odstawienia AZD4573 minie do 12 miesięcy
Ocena odsetka pacjentów z odpowiedzią przeciwnowotworową na AZD4573. ocena odpowiedzi wg kryteriów Chesona (2014) dla NHL, SLL, chłoniaka T-komórkowego i zespołu Richtera, kryteria IWG dla CLL (Hallek 2008) i szpiczaka (Palumbo 2014), kryteria odpowiedzi AML dla AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) kryteria ALL, MDS i CMML według IWG (Savona 2015). Odpowiedź będzie oceniana co 4-12 tygodni (w zależności od typu choroby) aż do progresji
Oczekuje się, że od czasu podania pierwszej dawki do odstawienia AZD4573 minie do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki do wystąpienia progresji choroby szacuje się na maksymalnie 12 miesięcy
Aby ocenić czas trwania aktywności przeciwnowotworowej AZD4573. Aby ocenić przeżycie wolne od progresji AZD4573. ocena odpowiedzi wg kryteriów Chesona (2014) dla NHL, SLL, chłoniaka T-komórkowego i zespołu Richtera, kryteria IWG dla CLL (Hallek 2008) i szpiczaka (Palumbo 2014), kryteria odpowiedzi AML dla AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) kryteria dla ALL i MDS oraz CMML według IWG (Savona 2015). Odpowiedź będzie oceniana co 4-12 tygodni (w zależności od typu choroby) aż do wystąpienia progresji
Od czasu podania pierwszej dawki do wystąpienia progresji choroby szacuje się na maksymalnie 12 miesięcy
Aktywność przeciwnowotworowa AZD4573 u pacjentów poprzez ocenę przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia pierwszej dawki do śmierci lub zakończenia badania, zgodnie z wcześniejszymi przewidywaniami, do 12 miesięcy
Odsetek pacjentów żyjących 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia lub w innych określonych punktach czasowych
Od czasu przyjęcia pierwszej dawki do śmierci lub zakończenia badania, zgodnie z wcześniejszymi przewidywaniami, do 12 miesięcy
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Oczekuje się, że od czasu podania pierwszej dawki do odstawienia AZD4573 minie do 12 miesięcy
W przypadku odpowiednich wskazań histologicznych/chorobowych (np. PBL) przy użyciu kryteriów IWG do oceny odpowiedzi co 4-12 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Oczekuje się, że od czasu podania pierwszej dawki do odstawienia AZD4573 minie do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oczekuje się, że od czasu podania pierwszej dawki do pierwszej obserwacji progresji minie do 12 miesięcy
Aby ocenić przeżycie wolne od progresji AZD4573. ocena odpowiedzi wg kryteriów Chesona (2014) dla NHL, SLL, chłoniaka T-komórkowego i zespołu Richtera, kryteria IWG dla CLL (Hallek 2008) i szpiczaka (Palumbo 2014), kryteria odpowiedzi AML dla AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) kryteria dla ALL i MDS oraz CMML według IWG (Savona 2015). Odpowiedź będzie oceniana co 4-12 tygodni (w zależności od typu choroby) aż do wystąpienia progresji
Oczekuje się, że od czasu podania pierwszej dawki do pierwszej obserwacji progresji minie do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D8230C00001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na AZD4573

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj