Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az AZD4573 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának felmérésére kiújult/refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban

2021. október 21. frissítette: AstraZeneca

1. fázisú, nyílt, többközpontú, nem randomizált vizsgálat az AZD4573, egy erős és szelektív CDK9-gátló biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes daganatellenes hatásának értékelésére kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegekben

E vizsgálat célja az AZD4573 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD) és előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Egyesült Királyság, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Research Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Hollandia, 3435 CM
        • Research Site
  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Németország, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Németország, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Fő felvételi kritériumok (1., 2., 3. kohorsz):

• Szövettanilag igazolt, kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatos betegek. A betegek a következők lehetnek, de nem kizárólagosan: A kar: B-sejtes non-Hodgkin limfóma, T-sejtes non-Hodgkin limfóma, kis limfocitás limfóma (SLL), mielóma multiplex (MM) B kar: CLL (krónikus limfocitás leukémia) ), Richter-szindróma , AML/szekunder AML, ALL , Magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma (MDS), CMML (krónikus myelomonocytás leukémia)

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2.
  • Legalább 2 korábbi terápiás kezelésben részesülnie kell
  • Dokumentált aktív betegség, amely a vonatkozó NCCN/ESMO irányelvek szerint kezelést igényel, és amely kiújult vagy refrakter a következőképpen definiálva: A betegség kiújulása a korábbi terápiás vonal(ok)ra adott válasz után vagy progresszív betegség a vizsgálatba való belépés előtti kezelési rend befejezése után
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
  • A nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy bizonyítékokkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek.
  • A férfiaknak hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás (azaz óvszer) alkalmazására, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat során és azt követően.

Fő kizárási kritériumok (1., 2., 3. kohorsz):

  • Kezelés a következők bármelyikével: bármely más kemoterápia, immunterápia vagy rákellenes szer 2 héten belül, bármely hematopoietikus növekedési faktor (pl. filgrasztim; [G-CSF] vagy sargramostin [GM-CSF]) a vizsgálat első adagját követő 7 napon belül. termék vagy pegilált G-CSF (pegfilgrasztim) vagy darbepoetin 14 napon belül, bármilyen teljes dózisú véralvadásgátló kezelés kellően a kezelés előtt, hogy az INR
  • Az alopecia kivételével a korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor 1. fokozatú CTCAE-nél magasabb volt.
  • Központi idegrendszeri limfóma, leptomeningeális betegség vagy gerincvelő-kompresszió jelenléte vagy kórtörténete.
  • Korábbi nem hematológiai rosszindulatú daganat az anamnézisben, a protokollban említett kivételekkel
  • Bármilyen eljáráson átesett, vagy a protokoll kizárási kritériumaiban felsorolt ​​állapotok bármelyikét tapasztalta a jelenlegi vagy az azt megelőző 6 hónapban
  • A következők bármelyikében szenvedő betegek: súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, kiválasztó myeloma, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében, aktív hepatitis B fertőzés szerológiai bizonyítéka, a protokollban említett szívelégtelenség, korábbi allogén csont csontvelő-átültetés, mellékvese-elégtelenség vagy hasnyálmirigy-gyulladás.
  • Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben a BH3 mimetikumokkal szemben, vagy az AZD4573 aktív vagy inaktív segédanyagaival szembeni túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: (1–3. kohorsz)
dózisszint 1-3 visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegeknél, kivéve az AML/ALL/magas kockázatú MDS/CMML/CLL-t.
Drog: AZD4573
Az AZD4573-at intravénás (IV) infúzió formájában kell beadni.
Kísérleti: B kar: (1–3. kohorsz)
dózisszint 1-3 relapszusban vagy refrakter AML-ben, ALL-ben, magas kockázatú MDS-ben, CMML-ben, CLL-ben és Richter-szindrómában szenvedő betegeknél.
Drog: AZD4573
Az AZD4573-at intravénás (IV) infúzió formájában kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Minden kezelési és nyomon követési vizit alkalmával a tájékozott beleegyezéstől a kezdeti 8 hónapig, vagy ha a klinikai előny továbbra is fennáll, a betegség progressziójáig. Várhatóan 12 hónapig
Azon alanyok száma, akiknél nemkívánatos események fordultak elő a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként, beleértve az életjelek, az elektrokardiogram (EKG), a biztonsági és a laboratóriumi paraméterek változásait
Minden kezelési és nyomon követési vizit alkalmával a tájékozott beleegyezéstől a kezdeti 8 hónapig, vagy ha a klinikai előny továbbra is fennáll, a betegség progressziójáig. Várhatóan 12 hónapig
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Az első ciklus 1. napjától az 1. és 2. kohorsz esetében 8 hétig, a 3. kohorsz esetében pedig 4 hétig, és minden további megnyitható kohorsz esetében
A DLT-k meghatározása a mellékhatások (AE) és a kóros laboratóriumi vizsgálatok (klinikai kémia, hematológia és vizeletvizsgálat), fizikális vizsgálatok, életjelek (vérnyomás és pulzus) és elektrokardiogram (EKG) alapján történik.
Az első ciklus 1. napjától az 1. és 2. kohorsz esetében 8 hétig, a 3. kohorsz esetében pedig 4 hétig, és minden további megnyitható kohorsz esetében
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: A dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszak (8/4 hét) befejezése után a maximális dóziskohorszra
A dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszak (8/4 hét) befejezése után a maximális dóziskohorszra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AZD4573 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig)
Meg kell határozni az AZD4573 és metabolitjainak koncentrációját a vérben (a Cmax kiszámítása).
Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig)
Az AZD4573 plazmakoncentrációihoz tartozó koncentráció-idő görbe alatti terület
Időkeret: Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig).
Meg kell határozni az AZD4573 és metabolitjainak görbe alatti területét a vérben
Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig).
Elosztási térfogat (Vd).
Időkeret: Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig).
Meg kell határozni az AZD4573 és metabolitjainak koncentrációját a vérben. Az eloszlási térfogat (Vd) az a látszólagos térfogat, amelyben a gyógyszer eloszlik (azaz a gyógyszerkoncentráció és a szervezetben lévő gyógyszer mennyisége közötti paraméter).
Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig).
Hézag (CL).
Időkeret: Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig).
Meg kell határozni az AZD4573 és társképzőjének koncentrációját a vérben. A clearance (CL) az egységnyi idő alatt a gyógyszertől megtisztított plazma térfogata.
Az 1. és 2. kohorsz esetében: 8 héten túl (az A felfutási ciklus 1. napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig). A 3. kohorsz esetében: Több mint 4 hét (az A felfutási ciklus 1. adagolási napjától a céldózis 1. ciklusának 1. napjáig).
Az AZD4573 daganatellenes aktivitása betegekben az általános válaszarány (ORR) értékelésével.
Időkeret: Az első adagtól az AZD4573 leállításáig várhatóan 12 hónapig tart
Az AZD4573-ra tumorellenes választ adó betegek arányának felmérése. Cheson (2014) válaszértékelése az NHL-re, SLL-re, T-sejtes limfómára és Richter-szindrómára, IWG-kritériumok CLL-re (Hallek 2008) és mielómára (Palumbo 2014), AML-válasz kritériumai AML-re (Doner 2010), SWOG (2016). ) az ALL és az MDS és a CMML kritériumai az IWG által (Savona 2015). A választ 4-12 hetente értékelik (a betegség típusától függően) a progresszióig
Az első adagtól az AZD4573 leállításáig várhatóan 12 hónapig tart
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első adagtól számítva a betegség progressziójáig legfeljebb 12 hónapig tarthat
Az AZD4573 daganatellenes aktivitásának időtartamának felmérése. Az AZD4573 progressziómentes túlélésének felmérése. Cheson (2014) válaszértékelése az NHL-re, SLL-re, T-sejtes limfómára és Richter-szindrómára, IWG-kritériumok CLL-re (Hallek 2008) és mielómára (Palumbo 2014), AML-válasz kritériumai AML-re (Doner 2010), SWOG (2016). ) kritériumai az ALL-hez és az MDS-hez és a CMML-hez az IWG által (Savona 2015). A választ 4-12 hetente értékelik (a betegség típusától függően) a progresszióig
Az első adagtól számítva a betegség progressziójáig legfeljebb 12 hónapig tarthat
Az AZD4573 daganatellenes aktivitása betegekben a teljes túlélés (OS) értékelésével.
Időkeret: Az első adagtól az elhalálozásig vagy a vizsgálat végéig, akár 12 hónapig is eltarthat
A kezelés megkezdése után 12 hónappal vagy más meghatározott időpontokban életben lévő betegek aránya
Az első adagtól az elhalálozásig vagy a vizsgálat végéig, akár 12 hónapig is eltarthat
Minimal Residual Disease (MRD)
Időkeret: Az első adagtól az AZD4573 leállításáig várhatóan 12 hónapig tart
Az alkalmazható szövettan/betegség indikációihoz (pl. CLL) a kezelés kezdetétől számított 4-12 hetente IWG kritériumok alkalmazásával a válasz értékeléséhez.
Az első adagtól az AZD4573 leállításáig várhatóan 12 hónapig tart
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adag beadásától a progresszió első megfigyeléséig várhatóan 12 hónapig tart
Az AZD4573 progressziómentes túlélésének felmérése. Cheson (2014) válaszértékelése az NHL-re, SLL-re, T-sejtes limfómára és Richter-szindrómára, IWG-kritériumok CLL-re (Hallek 2008) és mielómára (Palumbo 2014), AML-válasz kritériumai AML-re (Doner 2010), SWOG (2016). ) kritériumai az ALL-hez és az MDS-hez és a CMML-hez az IWG által (Savona 2015). A választ 4-12 hetente értékelik (a betegség típusától függően) a progresszióig
Az első adag beadásától a progresszió első megfigyeléséig várhatóan 12 hónapig tart

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 24.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D8230C00001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AZD4573

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Taiwan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel