Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van AZD4573 bij recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

21 oktober 2021 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van AZD4573, een krachtige en selectieve CDK9-remmer, te beoordelen bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit van AZD4573 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 126 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria (cohorten 1, 2, 3):

• Patiënten met histologisch bevestigde, recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten. Patiënten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: Arm A: B-cel non-Hodgkin-lymfoom, T-cel non-Hodgkin-lymfoom, Klein lymfocytair lymfoom (SLL), Multipel myeloom (MM) Arm B: CLL (chronische lymfatische leukemie ), syndroom van Richter, AML/secundaire AML, ALL, hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS), CMML (chronische myelomonocytaire leukemie)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
  • Moet ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen
  • Gedocumenteerde actieve ziekte waarvoor behandeling nodig is volgens de respectieve NCCN/ESMO-richtlijnen die recidiverend of refractair is, gedefinieerd als: recidief van ziekte na respons op eerdere therapielijn(en) of progressieve ziekte na voltooiing van het behandelingsregime voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
  • Vrouwen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze met de dosering beginnen als ze zwanger kunnen worden of als er aanwijzingen zijn dat ze niet zwanger kunnen worden
  • Mannen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (dwz condooms) te gebruiken en zich te onthouden van spermadonatie tijdens en na de uitvoering van het onderzoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (cohorten 1,2, 3):

  • Behandeling met een van de volgende: elke andere chemotherapie, immunotherapie of antikankermiddelen binnen 2 weken, alle hematopoëtische groeifactoren (bijv. filgrastim; [G-CSF] of sargramostin [GM-CSF]) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. product of gepegyleerd G-CSF (pegfilgrastim) of darbepoetin binnen 14 dagen, elke volledige dosis antistollingsbehandeling voldoende voorafgaand aan de behandeling dat INR is
  • Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment dat de studiebehandeling start.
  • Aanwezigheid of geschiedenis van CZS-lymfoom, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg.
  • Geschiedenis van eerdere niet-hematologische maligniteit met uitzonderingen vermeld in het protocol
  • Procedures ondergaan of een van de aandoeningen ervaren die worden vermeld in de uitsluitingscriteria van het protocol, momenteel of in de voorgaande 6 maanden
  • Patiënten met een van de volgende symptomen: tekenen van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, asecretoir myeloom, een bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), serologisch bewijs van actieve hepatitis B-infectie, hartafwijkingen zoals vermeld in het protocol, eerder allogeen bot beenmergtransplantatie, bijnierinsufficiëntie of pancreatitis.
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op BH3-mimetica of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD4573.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: (Cohort 1-3)
dosisniveau 1-3 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten, met uitzondering van AML/ALL/hoog-risico MDS/CMML/CLL.
Geneesmiddel: AZD4573
AZD4573 zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Experimenteel: Arm B: (Cohort 1-3)
dosisniveau 1-3 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire AML, ALL, hoog-risico MDS, CMML, CLL en het syndroom van Richter.
Geneesmiddel: AZD4573
AZD4573 zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Bij elk behandelings- en vervolgbezoek vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 8 maanden aanvankelijk of als het klinische voordeel aanhoudt, tot ziekteprogressie. Naar verwachting voor 12 maanden
Aantal proefpersonen met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid, waaronder veranderingen in vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), veiligheid en laboratoriumparameters
Bij elk behandelings- en vervolgbezoek vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 8 maanden aanvankelijk of als het klinische voordeel aanhoudt, tot ziekteprogressie. Naar verwachting voor 12 maanden
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de eerste cyclus gedurende een periode van 8 weken voor cohort 1 en 2, en gedurende een periode van 4 weken voor cohort 3 en voor elk ander eventueel volgend cohort dat kan worden geopend
DLT's zullen worden bepaald op basis van het monitoren van ongewenste voorvallen (AE's) en abnormale laboratoriumtests (klinische chemie, hematologie en urineonderzoek), lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk en pols) en elektrocardiogram (ECG).
Vanaf dag 1 van de eerste cyclus gedurende een periode van 8 weken voor cohort 1 en 2, en gedurende een periode van 4 weken voor cohort 3 en voor elk ander eventueel volgend cohort dat kan worden geopend
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Na voltooiing van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-periode (8/4 weken) voor het cohort met maximale dosis
Na voltooiing van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-periode (8/4 weken) voor het cohort met maximale dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van AZD4573
Tijdsspanne: Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: meer dan 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1)
De concentratie van AZD4573 en zijn metabolieten in het bloed zal worden bepaald (Cmax zal worden afgeleid).
Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: meer dan 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve voor plasmaconcentraties van AZD4573
Tijdsspanne: Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: gedurende 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1).
Het gebied onder de curve van AZD4573 en zijn metabolieten in het bloed zullen worden bepaald
Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: gedurende 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1).
Distributievolume (Vd).
Tijdsspanne: Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: gedurende 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1).
De concentratie van AZD4573 en zijn metabolieten in het bloed zal worden bepaald. Distributievolume (Vd) is het schijnbare volume waarin een medicijn wordt gedistribueerd (d.w.z. de parameter die de medicijnconcentratie relateert aan de hoeveelheid medicijn in het lichaam).
Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: gedurende 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1).
Opruiming (CL).
Tijdsspanne: Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: gedurende 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1).
De concentratie van AZD4573 en zijn medevormer in het bloed zal worden bepaald. Klaring (CL) is het plasmavolume dat per tijdseenheid van het geneesmiddel wordt geklaard.
Voor cohorten 1 en 2: gedurende 8 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1). Voor cohort 3: gedurende 4 weken (van doseringsdag 1 van opstartcyclus A tot dag 1 van de doeldosiscyclus 1).
Antitumoractiviteit van AZD4573 bij patiënten door het totale responspercentage (ORR) te beoordelen.
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het stopzetten van AZD4573 duurt naar verwachting maximaal 12 maanden
Om het percentage patiënten met een antitumorrespons op AZD4573 te beoordelen. responsbeoordeling door Cheson (2014) criteria voor NHL, SLL, T-cellymfoom en syndroom van Richter, IWG-criteria voor CLL (Hallek 2008) en myeloom (Palumbo 2014), AML-responscriteria voor AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) criteria voor ALL en MDS en CMML door IWG (Savona 2015). De respons wordt elke 4-12 weken geëvalueerd (op basis van ziektetype) tot progressie
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het stopzetten van AZD4573 duurt naar verwachting maximaal 12 maanden
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot de verwachte ziekteprogressie gedurende maximaal 12 maanden
Om de duur van antitumoractiviteit van AZD4573 te beoordelen. Om de progressievrije overleving van AZD4573 te beoordelen. responsbeoordeling door Cheson (2014) criteria voor NHL, SLL, T-cellymfoom en syndroom van Richter, IWG-criteria voor CLL (Hallek 2008) en myeloom (Palumbo 2014), AML-responscriteria voor AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) criteria voor ALL en MDS en CMML door IWG (Savona 2015) . De respons zal elke 4-12 weken worden geëvalueerd (op basis van het ziektetype) tot progressie
Vanaf het moment van de eerste dosis tot de verwachte ziekteprogressie gedurende maximaal 12 maanden
Antitumoractiviteit van AZD4573 bij patiënten door algehele overleving (OS) te beoordelen.
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het overlijden of het einde van de studie, wat eerder ook wordt verwacht, gedurende maximaal 12 maanden
Percentage patiënten dat 12 maanden na het begin van de behandeling of andere gedefinieerde tijdstippen in leven is
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het overlijden of het einde van de studie, wat eerder ook wordt verwacht, gedurende maximaal 12 maanden
Minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het stopzetten van AZD4573 duurt naar verwachting maximaal 12 maanden
Voor toepasselijke histologieën/ziekte-indicaties (bijv. CLL) met behulp van IWG-criteria voor responsbeoordeling elke 4-12 weken vanaf het begin van de behandeling.
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het stopzetten van AZD4573 duurt naar verwachting maximaal 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot de eerste observatie van de verwachte progressie gedurende maximaal 12 maanden
Om de progressievrije overleving van AZD4573 te beoordelen. responsbeoordeling door Cheson (2014) criteria voor NHL, SLL, T-cellymfoom en syndroom van Richter, IWG-criteria voor CLL (Hallek 2008) en myeloom (Palumbo 2014), AML-responscriteria voor AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) criteria voor ALL en MDS en CMML door IWG (Savona 2015) . De respons zal elke 4-12 weken worden geëvalueerd (op basis van het ziektetype) tot progressie
Vanaf het moment van de eerste dosis tot de eerste observatie van de verwachte progressie gedurende maximaal 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D8230C00001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op AZD4573

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren