Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de AZD4573 em neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias

21 de outubro de 2021 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, não randomizado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do AZD4573, um inibidor potente e seletivo de CDK9, em indivíduos com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar do AZD4573 em indivíduos com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Research Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Holanda, 3435 CM
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 126 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão (coortes 1, 2, 3):

• Pacientes com malignidades hematológicas refratárias, recidivadas ou confirmadas histologicamente. Os pacientes incluirão, entre outros, os seguintes: Braço A: linfoma não Hodgkin de células B, linfoma não Hodgkin de células T, linfoma linfocítico pequeno (SLL), mieloma múltiplo (MM) Braço B: LLC (leucemia linfocítica crônica ), Síndrome de Richter , LMA/LMA secundária, LLA , Síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco, CMML (leucemia mielomonocítica crônica)

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
  • Deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia
  • Doença ativa documentada que requer tratamento de acordo com a respectiva diretriz NCCN/ESMO que é recidivante ou refratária definida como: Recorrência da doença após resposta à(s) linha(s) anterior(es) de terapia Ou doença progressiva após a conclusão do regime de tratamento anterior à entrada no estudo
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas
  • As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de potencial para não engravidar
  • Os homens devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) e abster-se de doar esperma durante e após a condução do estudo.

Principais Critérios de Exclusão (coortes 1,2, 3):

  • Tratamento com qualquer um dos seguintes: qualquer outra quimioterapia, imunoterapia ou agentes anticâncer dentro de 2 semanas, quaisquer fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, filgrastim; [G-CSF] ou sargramostina [GM-CSF]) dentro de 7 dias da primeira dose de investigação produto ou G-CSF peguilado (pegfilgrastim) ou darbepoetina dentro de 14 dias, qualquer tratamento anticoagulante de dose completa suficientemente antes do tratamento para que o INR seja
  • Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo.
  • Presença ou história de linfoma do SNC, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.
  • História de malignidade não hematológica prévia com exceções mencionadas no protocolo
  • Passou por qualquer procedimento ou experimentou qualquer uma das condições listadas nos critérios de exclusão do protocolo atualmente ou nos 6 meses anteriores
  • Pacientes com qualquer um dos seguintes: evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, mieloma assecretório, história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), evidência sorológica de infecção ativa por hepatite B, anormalidades cardíacas conforme mencionado no protocolo, osso alogênico anterior transplante de medula, insuficiência adrenal ou pancreatite.
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a imitadores de BH3 ou história de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de AZD4573.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: (Coorte 1-3)
nível de dose 1-3 em indivíduos com malignidades hematológicas recidivantes ou refratárias, excluindo LMA/ALL/SMD de alto risco/CMML/CLL.
Medicamento: AZD4573
AZD4573 será administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Experimental: Braço B: (Coorte 1-3)
nível de dose 1-3 em indivíduos com AML recidivante ou refratária, ALL, MDS de alto risco, CMML, LLC e síndrome de Richter.
Medicamento: AZD4573
AZD4573 será administrado como uma infusão intravenosa (IV).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: A cada tratamento e visita de acompanhamento desde o momento do consentimento informado até 8 meses inicialmente ou se o benefício clínico continuar, até a progressão da doença. Previsto para 12 meses
Número de indivíduos com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), segurança e parâmetros laboratoriais
A cada tratamento e visita de acompanhamento desde o momento do consentimento informado até 8 meses inicialmente ou se o benefício clínico continuar, até a progressão da doença. Previsto para 12 meses
Toxicidades limitantes de dose
Prazo: A partir do dia 1 do primeiro ciclo por um período de 8 semanas para as coortes 1 e 2, e por um período de 4 semanas para a coorte 3 e para qualquer outra coorte subsequente que possa ser aberta
Os DLTs serão determinados a partir do monitoramento de eventos adversos (EAs) e testes laboratoriais anormais (química clínica, hematologia e urinálise), exames físicos, sinais vitais (pressão arterial e pulso) e eletrocardiograma (ECG).
A partir do dia 1 do primeiro ciclo por um período de 8 semanas para as coortes 1 e 2, e por um período de 4 semanas para a coorte 3 e para qualquer outra coorte subsequente que possa ser aberta
Dose máxima tolerada
Prazo: Após a conclusão do período de toxicidade limitante da dose (DLT) (8/4 semanas) para a coorte de dose máxima
Após a conclusão do período de toxicidade limitante da dose (DLT) (8/4 semanas) para a coorte de dose máxima

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada de AZD4573
Prazo: Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do ciclo A até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1)
A concentração de AZD4573 e seus metabólitos no sangue será determinada (Cmax será derivada).
Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do ciclo A até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1)
Área sob a curva de concentração-tempo para concentrações plasmáticas de AZD4573
Prazo: Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1).
A área sob a curva de AZD4573 e seus metabólitos no sangue será determinada
Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1).
Volume de distribuição (Vd).
Prazo: Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1).
A concentração de AZD4573 e seus metabólitos no sangue será determinada. O volume de distribuição (Vd) é o volume aparente no qual um fármaco é distribuído (isto é, o parâmetro que relaciona a concentração do fármaco com a quantidade de fármaco no corpo).
Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1).
Liberação (CL).
Prazo: Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1).
A concentração de AZD4573 e seu co-formador no sangue será determinada. A depuração (CL) é o volume de plasma depurado da droga por unidade de tempo.
Para as Coortes 1 e 2: mais de 8 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1). Para a Coorte 3: Mais de 4 semanas (desde a administração do Dia 1 do Ciclo A de aumento até o Dia 1 da dose alvo do Ciclo 1).
Atividade antitumoral de AZD4573 em pacientes avaliando a taxa de resposta geral (ORR).
Prazo: Do momento da primeira dose até a descontinuação do AZD4573, espera-se que seja de até 12 meses
Avaliar a proporção de pacientes com resposta antitumoral ao AZD4573. avaliação de resposta por Cheson (2014) critérios para NHL, SLL, linfoma de células T e síndrome de Richter, critérios IWG para CLL (Hallek 2008) e mieloma (Palumbo 2014), critérios de resposta AML para AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) critérios para ALL e MDS e CMML por IWG (Savona 2015). A resposta será avaliada a cada 4-12 semanas (com base no tipo de doença) até a progressão
Do momento da primeira dose até a descontinuação do AZD4573, espera-se que seja de até 12 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até a progressão da doença prevista para até 12 meses
Para avaliar a duração da atividade antitumoral de AZD4573. Avaliar a sobrevida livre de progressão do AZD4573. avaliação de resposta pelos critérios Cheson (2014) para NHL, SLL, linfoma de células T e síndrome de Richter, critérios IWG para CLL (Hallek 2008) e mieloma (Palumbo 2014), critérios de resposta AML para AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) critérios para ALL e MDS e CMML pelo IWG (Savona 2015). A resposta será avaliada a cada 4-12 semanas (com base no tipo de doença) até a progressão
Desde o momento da primeira dose até a progressão da doença prevista para até 12 meses
Atividade antitumoral de AZD4573 em pacientes avaliando a sobrevida global (OS).
Prazo: Desde o momento da primeira dose até a morte ou o fim do estudo, o que é esperado anteriormente por até 12 meses
Proporção de pacientes vivos 12 meses após o início do tratamento ou outros pontos de tempo definidos
Desde o momento da primeira dose até a morte ou o fim do estudo, o que é esperado anteriormente por até 12 meses
Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Do momento da primeira dose até a descontinuação do AZD4573, espera-se que seja de até 12 meses
Para histologias/indicações de doenças aplicáveis ​​(por exemplo, CLL) usando critérios IWG para avaliação de resposta a cada 4-12 semanas desde o início do tratamento.
Do momento da primeira dose até a descontinuação do AZD4573, espera-se que seja de até 12 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até a primeira observação da progressão esperada por até 12 meses
Avaliar a sobrevida livre de progressão do AZD4573. avaliação de resposta pelos critérios Cheson (2014) para NHL, SLL, linfoma de células T e síndrome de Richter, critérios IWG para CLL (Hallek 2008) e mieloma (Palumbo 2014), critérios de resposta AML para AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) critérios para ALL e MDS e CMML pelo IWG (Savona 2015). A resposta será avaliada a cada 4-12 semanas (com base no tipo de doença) até a progressão
Desde o momento da primeira dose até a primeira observação da progressão esperada por até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D8230C00001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em AZD4573

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Armenia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever