Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von AZD4573 bei rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Haupteinschlusskriterien (Kohorten 1, 2, 3):

• Patienten mit histologisch bestätigten, rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen. Zu den Patienten gehören unter anderem: Arm A: B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, Kleines lymphatisches Lymphom (SLL), Multiples Myelom (MM) Arm B: CLL (chronische lymphatische Leukämie). ), Richter-Syndrom, AML/sekundäre AML, ALL, Hochrisiko-myelodysplastisches Syndrom (MDS), CMML (chronische myelomonozytäre Leukämie)

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Muss mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben
• Dokumentierte aktive Erkrankung, die eine Behandlung gemäß den jeweiligen NCCN/ESMO-Leitlinien erfordert, die rezidiviert oder refraktär ist, definiert als: Wiederauftreten der Erkrankung nach Ansprechen auf vorherige Therapielinien oder fortschreitende Erkrankung nach Abschluss des Behandlungsschemas vor Eintritt in die Studie
• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
• Frauen sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, sollten nicht stillen und müssen vor Beginn der Einnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind oder nachweislich nicht gebärfähig sind
• Männer sollten bereit sein, Barriereverhütungsmittel (dh Kondome) zu verwenden und während und nach der Durchführung der Studie auf eine Samenspende zu verzichten.

Hauptausschlusskriterien (Kohorten 1,2, 3):

• Behandlung mit einem der folgenden: jede andere Chemotherapie, Immuntherapie oder Antikrebsmittel innerhalb von 2 Wochen, alle hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim; [G-CSF] oder Sargramostin [GM-CSF]) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Prüfdosis Produkt oder pegyliertem G-CSF (Pegfilgrastim) oder Darbepoetin innerhalb von 14 Tagen, jede Antikoagulationsbehandlung in voller Dosisstufe ausreichend vor der Behandlung, die INR ist
• Mit Ausnahme von Alopezie alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 waren.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von ZNS-Lymphom, leptomeningealer Erkrankung oder Rückenmarkskompression.
• Anamnese einer früheren nichthämatologischen Malignität mit Ausnahmen, die im Protokoll erwähnt sind
• Hat sich derzeit oder in den vorangegangenen 6 Monaten irgendwelchen Verfahren unterzogen oder eine der Bedingungen erlebt, die in den Ausschlusskriterien des Protokolls aufgeführt sind
• Patienten mit einem der folgenden Anzeichen: Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, asekretorisches Myelom, eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, serologische Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B-Infektion, im Protokoll erwähnte kardiale Anomalien, früherer allogener Knochen Knochenmarktransplantation, Nebenniereninsuffizienz oder Pankreatitis.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf BH3-Mimetika oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von AZD4573.